Πληροφορίες

9.7: Διαγωνισμός – Βιολογία

9.7: Διαγωνισμός – Βιολογία


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Τα παραδείγματα ανταγωνισμού φαίνονται και πιο λεπτά και πιο συνηθισμένα από τα παραδείγματα αμοιβαιότητας και ληστείας. Όμως ο ανταγωνισμός είναι διάχυτος.

Η Βόρεια Αμερική έχει πολλά οικοσυστήματα—την τούνδρα της Αρκτικής, τις ερήμους του Νοτιοδυτικού, τα γιγάντια κωνοφόρα του Βορειοδυτικού Ειρηνικού—αλλά τα τρία μεγαλύτερα οικοσυστήματα συγχωνεύονται σε έναν τριπλό οικοτόνο στο Upper Midwest, μια περιοχή που αποτελεί παράδειγμα ανταγωνισμού μεταξύ των φυτών. Εδώ, τα βελονόφυλλα δάση εκτείνονται βόρεια προς την Αρκτική, τα πλατύφυλλα δάση εκτείνονται ανατολικά μέχρι τον Ατλαντικό και τα κεχριμπαρένια κύματα σιτηρών των λιβαδιών ρέουν δυτικά προς τα Βραχώδη Όρη. Το σχήμα (PageIndex{1}) δείχνει μια δίνη ανταγωνισμού σε αυτόν τον ευρύ τριπλό οικοτόνο. Τα λευκά πεύκα στέκονται ψηλά πάνω από τα φυλλοβόλα δέντρα στο βάθος, με το Big Bluestem και άλλα ιθαγενή αγρωστώδη λιβάδι να βάζουν τους σπόρους σε πρώτο πλάνο. Το Staghorn Sumac σε κόκκινα φθινοπωρινά χρώματα προσπαθεί να κρατηθεί στη μέση, με τα πεύκα να εισβάλλουν πίσω του. Τα φύλλα του Bur Oak ροδίζουν για τον επερχόμενο χειμώνα.

Αν και μπορεί να φαίνεται μια ειρηνική σκηνή, για τα φυτά είναι μια σκηνή έντονου ανταγωνισμού για την ίδια τους την ύπαρξη. Η φωτιά είναι εχθρός των δέντρων (Εικόνα (PageIndex{1}) δεξιά), σκοτώνοντας πολλά ακαριαία, ευνοώντας έτσι τα χόρτα και τα λουλούδια λιβαδιών. Οι καιροί υγρών συνθηκών επιτρέπουν στα δέντρα να εισέλθουν ξανά στα λιβάδια, σκιάζοντας τελικά τη βλάστηση των λιβαδιών μέχρι θανάτου, εάν η υγρασία επιμένει. Αλλά η πολυπλοκότητα του καιρού και του κλίματος έχει διατηρήσει αυτήν την ανταγωνιστική ζώνη έντασης ανέπαφη για χιλιάδες χρόνια, χωρίς καμία ομάδα να αποκτά μόνιμα το ανταγωνιστικό πλεονέκτημα.


Ανταγωνισμός

Ο ανταγωνισμός είναι μια σχέση μεταξύ οργανισμών στην οποία κάποιος βλάπτεται όταν και οι δύο προσπαθούν να χρησιμοποιήσουν τον ίδιο πόρο που σχετίζεται με την ανάπτυξη, την αναπαραγωγή ή τη δυνατότητα επιβίωσης. Ο ανταγωνισμός πηγάζει από το γεγονός ότι οι πόροι είναι περιορισμένοι. Απλώς δεν υπάρχουν αρκετοί πόροι για να έχουν όλα τα άτομα ίση πρόσβαση και προσφορά. Ο ανταγωνισμός μπορεί να συμβεί μεταξύ οργανισμών του ίδιου είδους ή μεταξύ μελών διαφορετικών ειδών.

Ο ανταγωνισμός μεταξύ των ειδών μπορεί είτε να οδηγήσει στην εξαφάνιση ενός από τα είδη, είτε σε μείωση και στα δύο είδη. Ωστόσο, αυτή η διαδικασία μπορεί συχνά να διακοπεί από περιβαλλοντικές διαταραχές ή εξέλιξη, που μπορεί να αλλάξουν τους κανόνες του παιχνιδιού. Ο ανταγωνισμός εμπλέκεται συχνά όταν τα είδη περιορίζονται στην εμβέλειά τους, συχνά από άμεσο ανταγωνισμό από άλλους οργανισμούς.


  • Στατιστική και Πιθανότητα
  • Μοντελοποίηση και Προσομοίωση
  • Βιοχημεία, Γενετική και Μοριακή Βιολογία (όλα)
  • Ανοσολογία και Μικροβιολογία (όλα)
  • Γεωργικές και Βιολογικές Επιστήμες (όλες)
  • Εφαρμοσμένα μαθηματικά
  • APA
  • Πρότυπο
  • Χάρβαρντ
  • Βανκούβερ
  • Συγγραφέας
  • BIBTEX
  • ΥΠΕΝ

Έρευνα: Συνεισφορά στο περιοδικό ›Άρθρο› αξιολόγηση από ομοτίμους

T1 - Μαθηματικό μοντέλο για ανταγωνισμό κυττάρων

T2 - Αλληλεπιδράσεις θηρευτή-θηράματος στη διεπιφάνεια μεταξύ δύο ομάδων κυττάρων σε μονοστιβαδικό ιστό

N1 - Πληροφορίες χρηματοδότησης: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τους αριθμούς επιχορήγησης KAKENHI 25127717 και 26114002 από την MEXT Japan. Πνευματικά δικαιώματα εκδότη: © 2016 Elsevier Ltd.

N2 - Το φαινόμενο του «κυτταρικού ανταγωνισμού» έχει εμπλακεί στη φυσιολογική ανάπτυξη και συντήρηση των οργάνων, όπως στη ρύθμιση του μεγέθους των οργάνων και στην καταστολή της νεοπλασματικής ανάπτυξης. Στον ανταγωνισμό κελιών, μια ομάδα κελιών ανταγωνίζεται μια άλλη ομάδα μέσω μιας αλληλεπίδρασης στη διεπαφή τους. Το ποια κυτταρική ομάδα «κερδίζει» διέπεται από μια συγκεκριμένη σχετική ικανότητα εντός των κυττάρων. Ωστόσο, αυτή η ιδέα της κυτταρικής ικανότητας δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια. Κατασκευάζουμε δύο τύπους μαθηματικών μοντέλων για να περιγράψουμε αυτό το φαινόμενο του κυτταρικού ανταγωνισμού θεωρώντας την αλληλεπίδραση στη διεπιφάνεια ως αλληλεπίδραση τύπου θηρευτή-θηράματος σε έναν μονοστιβαδικό ιστό όπως το επιθήλιο. Και τα δύο αυτά μοντέλα μπορούν να αναπαράγουν αρκετές τυπικές πειραματικές παρατηρήσεις που περιλαμβάνουν συστήματα μεταλλαγμένων κυττάρων (χαμένοι) και φυσιολογικών κυττάρων (νικητές). Αναλύοντας ένα από τα μοντέλα και ορίζοντας έναν δείκτη για το βαθμό καταλληλότητας σε ομάδες κυττάρων, δείχνουμε ότι η μοίρα κάθε ομάδας εξαρτάται κυρίως από τις σχετικές μεταφορικές ικανότητες ορισμένων πόρων και την ισχύ της αλληλεπίδρασης αρπακτικού-θηράματος στη διεπαφή . Αυτό έρχεται σε αντίθεση με την κλασική υπόθεση στην οποία ο σχετικός ρυθμός πολλαπλασιασμού καθορίζει τον νικητή.

AB - Το φαινόμενο του «κυτταρικού ανταγωνισμού» έχει εμπλακεί στη φυσιολογική ανάπτυξη και συντήρηση των οργάνων, όπως στη ρύθμιση του μεγέθους των οργάνων και στην καταστολή της νεοπλασματικής ανάπτυξης. Στον ανταγωνισμό κελιών, μια ομάδα κελιών ανταγωνίζεται μια άλλη ομάδα μέσω μιας αλληλεπίδρασης στη διεπαφή τους. Ποια ομάδα κυττάρων «κερδίζει» διέπεται από μια συγκεκριμένη σχετική ικανότητα εντός των κυττάρων. Ωστόσο, αυτή η ιδέα της κυτταρικής ικανότητας δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια. Κατασκευάζουμε δύο τύπους μαθηματικών μοντέλων για να περιγράψουμε αυτό το φαινόμενο του κυτταρικού ανταγωνισμού θεωρώντας την αλληλεπίδραση στη διεπαφή ως αλληλεπίδραση τύπου θηρευτή-θηράματος σε έναν ιστό μονοστοιβάδας όπως το επιθήλιο. Και τα δύο αυτά μοντέλα μπορούν να αναπαράγουν αρκετές τυπικές πειραματικές παρατηρήσεις που περιλαμβάνουν συστήματα μεταλλαγμένων κυττάρων (χαμένοι) και φυσιολογικών κυττάρων (νικητές). Αναλύοντας ένα από τα μοντέλα και ορίζοντας έναν δείκτη για τον βαθμό καταλληλότητας σε ομάδες κυττάρων, δείχνουμε ότι η μοίρα κάθε ομάδας εξαρτάται κυρίως από τις σχετικές μεταφορικές ικανότητες ορισμένων πόρων και την ισχύ της αλληλεπίδρασης αρπακτικού-θηράματος στη διεπαφή . Αυτό έρχεται σε αντίθεση με την κλασική υπόθεση στην οποία ο σχετικός ρυθμός πολλαπλασιασμού καθορίζει τον νικητή.


9.7: Διαγωνισμός – Βιολογία

Το υψηλό κόστος της καλλιέργειας μικροφυκών έχει εμποδίσει την εκμετάλλευση των πλεονεκτημάτων τους για βιώσιμη παραγωγή πράσινων χημικών ουσιών και βιομάζας. Ωστόσο, οι πρόσφατες εξελίξεις στον τομέα της συνθετικής βιολογίας θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση των σχετικών σημείων συμφόρησης.

Η βελτίωση της μείωσης της παραγωγής ενέργειας και της εισροής άνθρακα θα είναι ζωτικής σημασίας για την επίτευξη συνολικής βελτίωσης της παραγωγικότητας των μικροφυκών.

Η ενίσχυση της απορρόφησης φωτός, σε συνδυασμό με τεχνικές ταχείας διοχέτευσης ηλεκτρονίων μέσω της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, θα μπορούσε να ενισχύσει τη δημιουργία αναγωγικής ισχύος.

Ο κύκλος Calvin–Benson–Bassham (CBB) μπορεί να μην είναι το καλύτερο CO2 μονοπάτι στερέωσης και άλλες φυσικές και συνθετικές οδοί μπορεί να ξεπεράσουν τον κύκλο CBB. Ωστόσο, η εφαρμογή ολόκληρων αυτών των μονοπατιών σε νέους κεντρικούς υπολογιστές θα είναι πολύ δύσκολη.

Η μιξοτροφική καλλιέργεια και η μικροβιακή ηλεκτροσύνθεση θα μπορούσαν να εφαρμοστούν ως πρόσθετη πηγή ενέργειας και άνθρακα για τη βελτίωση της παραγωγικότητας των μικροφυκών.

Το σημαντικότερο εμπόδιο στην εμπορευματοποίηση βιοκαυσίμων και άλλων προϊόντων που παράγονται από μικροφύκη είναι το υψηλό κόστος που σχετίζεται με τη φωτοτροφική καλλιέργεια. Η βελτίωση της παραγωγικότητας των μικροφυκών θα μπορούσε να είναι μια λύση σε αυτό το πρόβλημα. Μέθοδοι συνθετικής βιολογίας έχουν χρησιμοποιηθεί πρόσφατα για τη μηχανική των οδών παραγωγής κατάντη σε διάφορα στελέχη μικροφυκών. Ωστόσο, η μηχανική του φωτοσυνθετικού μεταβολισμού και της στερέωσης του άνθρακα για την ενίσχυση της ανάπτυξης, της παραγωγικότητας και της απόδοσης δεν έχει διερευνηθεί ελάχιστα στα μικροφύκη. Περιγράφουμε στρατηγικές για τη βελτίωση της παραγωγής μειωτικής ισχύος από το φως, καθώς και για τη βελτίωση της αφομοίωσης του CO2 είτε με τον εγγενή κύκλο Calvin είτε από συνθετικές εναλλακτικές. Συνολικά, είμαστε αισιόδοξοι ότι οι πρόσφατες τεχνολογικές εξελίξεις θα οδηγήσουν σε πολυαναμενόμενες ανακαλύψεις στην έρευνα για τα μικροφύκη.


9.7: Διαγωνισμός – Βιολογία

Όλα τα άρθρα που δημοσιεύονται από το MDPI καθίστανται άμεσα διαθέσιμα σε όλο τον κόσμο με άδεια ανοιχτής πρόσβασης. Δεν απαιτείται ειδική άδεια για την επαναχρησιμοποίηση ολόκληρου ή μέρους του άρθρου που δημοσιεύεται από το MDPI, συμπεριλαμβανομένων των σχημάτων και των πινάκων. Για άρθρα που δημοσιεύονται με άδεια ανοιχτής πρόσβασης Creative Common CC BY, οποιοδήποτε μέρος του άρθρου μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί χωρίς άδεια, υπό την προϋπόθεση ότι το αρχικό άρθρο αναφέρεται με σαφήνεια.

Τα Feature Papers αντιπροσωπεύουν την πιο προηγμένη έρευνα με σημαντικές δυνατότητες για υψηλό αντίκτυπο στο πεδίο. Τα Feature Papers υποβάλλονται κατόπιν ατομικής πρόσκλησης ή σύστασης των επιστημονικών συντακτών και υποβάλλονται σε αξιολόγηση από ομοτίμους πριν από τη δημοσίευση.

Το Feature Paper μπορεί να είναι είτε ένα πρωτότυπο ερευνητικό άρθρο, μια ουσιαστική νέα ερευνητική μελέτη που συχνά περιλαμβάνει πολλές τεχνικές ή προσεγγίσεις ή μια περιεκτική ανασκόπηση με συνοπτικές και ακριβείς ενημερώσεις σχετικά με την πιο πρόσφατη πρόοδο στον τομέα που ανασκοπεί συστηματικά τις πιο συναρπαστικές επιστημονικές εξελίξεις λογοτεχνία. Αυτός ο τύπος χαρτιού παρέχει μια προοπτική για μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας ή πιθανές εφαρμογές.

Τα άρθρα του Editor’s Choice βασίζονται σε συστάσεις των επιστημονικών συντακτών περιοδικών MDPI από όλο τον κόσμο. Οι συντάκτες επιλέγουν έναν μικρό αριθμό άρθρων που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό που πιστεύουν ότι θα είναι ιδιαίτερα ενδιαφέροντα για τους συγγραφείς ή σημαντικά σε αυτόν τον τομέα. Στόχος είναι να παρέχουμε ένα στιγμιότυπο μερικών από τις πιο συναρπαστικές εργασίες που έχουν δημοσιευτεί στους διάφορους ερευνητικούς τομείς του περιοδικού.


Παγκόσμια βιομηχανία ενζύμων έως το 2027 - Στους παίκτες περιλαμβάνονται μεταξύ άλλων η BASF, τα σχετικά βρετανικά τρόφιμα και τα Novozymes

Το μέγεθος της Παγκόσμιας Αγοράς Ενζύμων αναμένεται να φτάσει τα 13,2 δισεκατομμύρια δολάρια έως το 2027, σημειώνοντας αύξηση της αγοράς κατά 8% CAGR κατά την περίοδο πρόβλεψης. Τα μόρια πρωτεΐνης που συμπεριφέρονται ως βιολογικός καταλύτης για να επιταχύνουν τις μεταβολικές αντιδράσεις ονομάζονται ένζυμα. Τα ένζυμα εμφανίζουν επίσης λειτουργίες όπως η ικανότητα να αντιδρούν με ένα συγκεκριμένο αντιδραστήριο. Με τα χρόνια, τα ένζυμα βρίσκουν εφαρμογές σε διάφορους τομείς όπως η φωτογραφία, η επεξεργασία τροφίμων, τα καθαριστικά φακών επαφής, το χαρτί, το καουτσούκ, τα βιοκαύσιμα, οι τομείς της μοριακής βιολογίας και τα βιολογικά απορρυπαντικά.

Η ανάπτυξη της αγοράς ενζύμων είναι ευθέως ανάλογη με τη μαζική ζήτηση για το ένζυμο σε βιομηχανίες τελικής χρήσης, όπως τρόφιμα και ποτά, καθαρισμός σπιτιού, ζωοτροφές και βιοκαύσιμα. Επιπλέον, η παγκόσμια αγορά ενζύμων αναμένεται να τροφοδοτηθεί από την αυξανόμενη ευαισθητοποίηση των καταναλωτών σχετικά με την υγεία, η οποία, με τη σειρά της, αύξησε την κατανάλωση λειτουργικών προϊόντων διατροφής.

Επιπλέον, παράγοντες όπως η μαζική ζήτηση για προϊόντα διατροφής υψηλής ποιότητας και η φυσική γεύση και γεύση έχουν υποστηρίξει την ανάπτυξη της αγοράς. Αυτό το μοτίβο βοηθά στην αύξηση της ζήτησης για τη δημοτικότητα και την αποδοχή των αρωματισμένων και επεξεργασμένων τροφίμων. Αυτά τα ένζυμα τροφίμων συμπεριφέρονται ως καταλύτες για τη διάσπαση βιταμινών και θρεπτικών συστατικών σύνθετων ενώσεων σε μικρότερες ενώσεις. Μερικοί από τους καθοριστικούς παράγοντες για την ανάπτυξη της αγοράς ενζύμων είναι η αυξανόμενη ευαισθητοποίηση σχετικά με τη χρήση των ενζύμων στην τεχνολογία μηχανικής πρωτεϊνών και οι αναδυόμενες δυνατότητες ανάπτυξης σε ανεξερεύνητες αγορές.

Πηγή Outlook

Με βάση την Πηγή, η αγορά χωρίζεται σε Ζώα, Φυτά και Μικροοργανισμούς. Το τμήμα ενζύμων που προέρχονται από μικροοργανισμούς αναμένεται να ηγηθεί της αγοράς το 2020, λόγω της ευρείας κλίμακας παραγωγής τους, της εμφάνισης γενετικά τροποποιημένων μικροοργανισμών και των ευρειών εφαρμογών τους. Από την άλλη πλευρά, ο καθαρισμός των ενζύμων που προέρχονται από μικροοργανισμούς είναι μια κουραστική διαδικασία σε σύγκριση με τα ένζυμα των φυτών.

Πληκτρολογήστε Outlook

Με βάση τον τύπο, η αγορά κατακερματίζεται σε πρωτεάση, υδατάνθρακες, λιπάση, πολυμεράση και νουκλεάση και άλλους τύπους. Η Carbohydrase απέκτησε το μέγιστο μερίδιο εσόδων της παγκόσμιας αγοράς το 2020 και αναμένεται να παρουσιάσει παρόμοια τάση κατά την περίοδο πρόβλεψης. Αυτό οφείλεται στο ότι η υδατανθράση είναι το κύριο ένζυμο που χρησιμοποιείται στη φαρμακευτική βιομηχανία και στη βιομηχανία τροφίμων. Έτσι, οι εμπορικές χρήσεις υδατανθράσης σε είδη διατροφής και απορρυπαντικά αναμένεται να ενισχύσουν την ανάπτυξη του τμήματος κατά τη διάρκεια των προβλεπόμενων ετών.

Τύπος αντίδρασης Outlook

Βάσει του Τύπου Αντίδρασης, η αγορά χωρίζεται σε Τρανσφεράση, Λυάση, Υδρολάση, Οξειδορεδουκτάση και άλλους τύπους αντίδρασης. Τα ένζυμα τμηματοποιούνται ανάλογα με τις λειτουργίες τους σε μοριακό επίπεδο. Αυτά τα είδη ενζύμων χρησιμοποιούνται για την επιτάχυνση της μεταφοράς λειτουργικών ομάδων, ηλεκτρονίων ή ατόμων και δίνονται τα ονόματα με βάση τον τύπο της αντίδρασης που καταλύουν. Οι τρανσφεράσες έχουν κερδίσει υψηλή έλξη τα τελευταία δύο χρόνια λόγω της ιδιότητάς τους να μεταφέρουν αμινο, φωσφορυλο, ακετυλο και μεθυλο ομάδες από το ένα υπόστρωμα στο άλλο.

Εφαρμογή Outlook

Με βάση την Εφαρμογή, η αγορά χωρίζεται σε Οικιακή Φροντίδα, Βιοενέργεια, Φαρμακευτική και Βιοτεχνολογία, Τρόφιμα & Ποτά, Ζωοτροφές και Άλλες Εφαρμογές. Η αγορά γνωρίζει σημαντική συγκράτηση του τμήματος των νοικοκυριών το 2020. Η ανάπτυξη του τμήματος οικιακής φροντίδας οφείλεται σε πτυχές όπως η αυξανόμενη υιοθέτηση προϊόντων που περιέχουν ένζυμα αντί για συστατικά που προέρχονται από πετροχημικά, καθώς τα τελευταία είναι πιθανό να μολύνουν το περιβάλλον σε μεγάλο βαθμό.

Περιφερειακή προοπτική

Με βάση τις Περιφέρειες, η αγορά κατακερματίζεται σε Βόρεια Αμερική, Ευρώπη, Ασία-Ειρηνικό και Λατινική Αμερική, Μέση Ανατολή και Αφρική. Η Βόρεια Αμερική είναι μια σημαντική περιοχή λόγω της ύπαρξης διαφόρων βιομηχανιών τελικής χρήσης σε συνδυασμό με μεγάλο εύρος δραστηριοτήτων Ε&ΑΑ στις κορυφαίες οικονομίες της περιοχής. Η κυβέρνηση των ΗΠΑ έχει εφαρμόσει διάφορες πρωτοβουλίες για την υποστήριξη της παραγωγής βιοκαυσίμων όπως το βιοντίζελ, τα προηγμένα βιοκαύσιμα και τα κυτταρινικά βιοκαύσιμα. Η κυβέρνηση είχε διαμορφώσει το πρόγραμμα Προτύπων Ανανεώσιμων Πηγών Καυσίμου (RFS1 και RFS 2) το 2005, το οποίο στοχεύει στη μείωση των εκπομπών του θερμοκηπίου και στην υποστήριξη της χρήσης εναλλακτικών καυσίμων.

Οι κύριες στρατηγικές που ακολουθούν οι συμμετέχοντες στην αγορά είναι οι Συνεργασίες. Με βάση την Ανάλυση που παρουσιάζεται στο Cardinal matrix, η Sanofi S.A. είναι ο κύριος πρόδρομος στην αγορά ενζύμων. Εταιρείες όπως η International Flavors & Fragrances, Inc., Novozymes A/S/, Associated British Foods PLC, Codexis, Inc., BASF SE είναι μερικοί από τους βασικούς καινοτόμους στην αγορά.

Η έκθεση έρευνας αγοράς καλύπτει την ανάλυση των βασικών μετόχων της αγοράς. Οι βασικές εταιρείες που αναφέρονται στην έκθεση περιλαμβάνουν τις BASF SE, International Flavors & Fragrances, Inc. (DuPont Nutrition), Associated British Foods PLC (Wittington Investments Limited), Koninklijke DSM N.V., Novozymes A/S, Kerry Group PLC, Chr. Hansen Holding A/S, Merck Group, Sanofi S.A., και Codexis, Inc.

Μοναδικές Προσφορές από τον Εκδότη

  • Εξαντλητική κάλυψη
  • Ο μεγαλύτερος αριθμός πινάκων και αριθμών της αγοράς
  • Διατίθεται μοντέλο βάσει συνδρομής
  • Εγγυημένη καλύτερη τιμή
  • Εξασφαλισμένη υποστήριξη έρευνας μετά τις πωλήσεις με 10% δωρεάν προσαρμογή

Βασικά θέματα που καλύπτονται:

Κεφάλαιο 1. Πεδίο εφαρμογής & Μεθοδολογία Αγοράς

Κεφάλαιο 2. Επισκόπηση αγοράς
2.1 Εισαγωγή
2.1.1 Επισκόπηση
2.2 Βασικοί παράγοντες που επηρεάζουν την αγορά
2.2.1 Προγράμματα οδήγησης αγοράς
2.2.2 Περιορισμοί αγοράς

Κεφάλαιο 3. Ανάλυση Ανταγωνισμού - Παγκόσμια
3.1 Cardinal Matrix
3.2 Πρόσφατες στρατηγικές εξελίξεις σε όλη τη βιομηχανία
3.2.1 Συνεργασίες, Συνεργασίες και Συμφωνίες
3.2.2 Εκκινήσεις προϊόντων και επεκτάσεις προϊόντων
3.2.3 Γεωγραφικές επεκτάσεις
3.2.4 Εξαγορές και συγχωνεύσεις
3.3 Κορυφαίες στρατηγικές νίκης
3.3.1 Βασικές κορυφαίες στρατηγικές: Ποσοστό κατανομής (2016-2020)
3.3.2 Βασική στρατηγική κίνηση: (Συνεργασίες, Συνεργασίες και Συμφωνίες : 2016, Δεκ - 2021, Φεβ.) Κορυφαίοι παίκτες

Κεφάλαιο 4. Παγκόσμια αγορά ενζύμων ανά πηγή
4.1 Παγκόσμια αγορά ζώων ανά περιοχή
4.2 Παγκόσμια αγορά φυτών ανά περιοχή
4.3 Παγκόσμια αγορά μικροοργανισμών ανά περιοχή

Κεφάλαιο 5. Παγκόσμια αγορά ενζύμων ανά τύπο
5.1 Παγκόσμια αγορά πρωτεάσης ανά περιοχή
5.2 Παγκόσμια αγορά υδατανθράκων ανά περιοχή
5.3 Παγκόσμια αγορά λιπάσης ανά περιοχή
5.4 Παγκόσμια αγορά πολυμερασών και νουκλεασών ανά περιοχή
5.5 Παγκόσμια αγορά άλλων τύπων ανά περιοχή

Κεφάλαιο 6. Παγκόσμια αγορά ενζύμων ανά τύπο αντίδρασης
6.1 Παγκόσμια αγορά μεταβιβάσεων ανά περιοχή
6.2 Παγκόσμια αγορά Lyase ανά περιοχή
6.3 Παγκόσμια αγορά υδρολάσης ανά περιοχή
6.4 Παγκόσμια αγορά οξειδορεδουκτάσης ανά περιοχή
6.5 Παγκόσμια αγορά άλλων τύπων αντιδράσεων ανά περιοχή

Κεφάλαιο 7. Παγκόσμια αγορά ενζύμων ανά εφαρμογή
7.1 Παγκόσμια αγορά οικιακής φροντίδας ανά περιοχή
7.2 Παγκόσμια αγορά βιοενέργειας ανά περιοχή
7.3 Παγκόσμια αγορά φαρμακευτικής και βιοτεχνολογίας ανά περιοχή
7.4 Παγκόσμια αγορά τροφίμων και ποτών ανά περιοχή
7.5 Παγκόσμια αγορά ζωοτροφών ανά περιοχή
7.6 Παγκόσμια αγορά άλλων εφαρμογών ανά περιοχή


10.9 Ποια είναι τα στοιχεία για τη σεξουαλική επιλογή στους ανθρώπους;

Η εξέλιξη μέσω της σεξουαλικής επιλογής έχει επικαλεστεί για να εξηγήσει μια σειρά από ανθρώπινα ανατομικά χαρακτηριστικά, τα οποία φαίνονται άχρηστα ή επιζήμια για την ανθρώπινη επιβίωση. Αυτά περιλαμβάνουν την τριχοφυΐα, τις τρίχες στο ανδρικό πρόσωπο, το στρογγυλεμένο στήθος, την ηβική τρίχα και το μέγεθος του πέους. Στις επόμενες σελίδες θα μιλήσουμε για μερικά από τα πιο ενδιαφέροντα παραδείγματα χαρακτηριστικών που κάποιοι επιστήμονες υποστήριξαν ότι είναι προϊόντα σεξουαλικής επιλογής: πρωταρχικά σεξουαλικά χαρακτηριστικά (π.χ. μέγεθος ανδρικού πέους), γυναικείοι οργασμούς, μεγάλος εγκέφαλος, το εκτενές λεξιλόγιό μας και πολλά πτυχές της πολιτισμικής μας συμπεριφοράς.

Η βιολογία είναι σέξι!

Γιατί οι άνθρωποι οι άνδρες έχουν θηλές;

Οι πρώιμοι εξελικτικοί βιολόγοι ήθελαν να παρατηρήσουν ότι οι άνθρωποι, ειδικά σε σύγκριση με σχεδόν όλα τα άλλα θηλαστικά, ήταν πολύ λιγότερο τριχωτές. Πολλοί υπέθεσαν ότι επειδή τα ανθρώπινα θηλυκά ήταν πολύ λιγότερο τριχωτά από τα αρσενικά αντίστοιχα, η απώλεια μαλλιών οφειλόταν στην επιλογή από προϊστορικά ανθρώπινα αρσενικά για λιγότερο τριχωτές γυναίκες συντρόφους. Αλλά αν ίσχυε αυτό, και οι άντρες επέλεγαν λιγότερο τριχωτές γυναίκες, τότε γιατί η τριχόπτωση θα ήταν παρούσα στους άνδρες και όχι μόνο στις γυναίκες; Η απάντηση θα εμφανίζεται συχνά καθώς συζητάμε την εξέλιξη - τα υποπροϊόντα παρόμοιων βιολογικών οδών σε αρσενικά και θηλυκά ζώα μπορούν να προκαλέσουν χαρακτηριστικά που επιλέγονται μόνο για το ένα φύλο, αλλά συχνά εμφανίζονται στο άλλο φύλο. Ένα ενδιαφέρον παράδειγμα αυτού είναι η παρουσία θηλών στα θηλαστικά. Στα περισσότερα θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπινων θηλυκών, η θηλή είναι σημαντική για τη μεταφορά γάλακτος από το εσωτερικό προς το εξωτερικό του σώματος. Δεδομένου ότι οι γυναίκες είναι αποκλειστικά υπεύθυνες για το θηλασμό, γιατί τα αρσενικά ζώα, όπως και οι άνθρωποι, έχουν θηλές; Ίσως αυτή δεν είναι μια ερώτηση που έχετε σκεφτεί ποτέ τελικά, θα ήταν πολύ εντυπωσιακό να δείτε ξαφνικά μια χούφτα ζώα, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, χωρίς θηλές. Αλλά εξελικτικά, αυτή η ερώτηση είναι αρκετά ενδιαφέρουσα και η απάντηση θα βρεθεί πολύ στις συζητήσεις μας για την ανθρώπινη εξέλιξη, οπότε αξίζει να αφιερώσουμε λίγο χρόνο σε αυτήν.

Έχετε παρατηρήσει ποτέ ότι τα περισσότερα ζώα έχουν παρόμοιο σχέδιο σώματος; Για παράδειγμα, τα περισσότερα ζώα έχουν ένα σύνολο ματιών κάπου στο κεφάλι τους, το κεφάλι στηρίζεται πάνω σε έναν θώρακα ή τον κορμό και τα πόδια προεξέχουν προς τα κάτω από τον θώρακα. Ενώ μπορεί να συμβούν εκτροπές από αυτό το σχέδιο σώματος, συχνά ως αποτέλεσμα μετάλλαξης, τα περισσότερα ζώα έχουν αυτό το σχέδιο σώματος. Ο λόγος είναι ότι όλα τα ζώα, στην πραγματικότητα, όλα τα έμβια όντα, εξελίχθηκαν από έναν κοινό πρόγονο. Ως εκ τούτου, τα αναπτυξιακά μονοπάτια που δημιουργούν τα χαρακτηριστικά που βλέπουμε στα ζώα είναι εξαιρετικά διατηρημένα. Αυτό σημαίνει ότι σε μια μεγάλη ποικιλία ζωικών ειδών, μονοπάτια που μοιράζονται μια κοινή λειτουργία, μοιράζονται επίσης μια κοινή προέλευση στο βιολογικό παρελθόν. Η εξέλιξη συνήθως ακολουθεί το μονοπάτι της ελάχιστης αντίστασης και ποιοι οργανισμοί μπορεί να μην είναι πλήρως βελτιστοποιημένοι, συχνά είμαστε απλώς «αρκετά καλοί» για να επιβιώσουμε και να αναπαραχθούν.

Αυτή η ίδια λογική ισχύει και για την περίπτωση των θηλών στον άνθρωπο. Η αναπτυξιακή οδός από το έμβρυο στο έμβρυο διατηρείται σε μεγάλο βαθμό, με μικρή διαφοροποίηση στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Τα ανθρώπινα έμβρυα δεν αναπτύσσουν ειδικά για το φύλο χαρακτηριστικά, όπως πέος ή κόλπος, έως ότου ενεργοποιηθούν ορισμένα γονίδια γύρω στην 7η εβδομάδα ανάπτυξης. Επειδή οι θηλές δεν είναι ένα χαρακτηριστικό που καθορίζεται από γονίδια ειδικά για αρσενικά ή θηλυκά, όλα τα ανθρώπινα έμβρυα θα τα αναπτύξουν. Αν και δεν εξυπηρετούν τη λειτουργία της διατροφής των απογόνων στα αρσενικά, δεν επηρεάζουν επίσης την επιβίωση και την αναπαραγωγή. Επειδή δεν είναι δαπανηρές, οι θηλές επιμένουν στους άνδρες, καθώς δεν αποτελεί εξελικτική προτεραιότητα η απαλλαγή τους και η εκ νέου επεξεργασία ολόκληρου του εμβρυϊκού αναπτυξιακού σχεδίου θα ήταν εξαιρετικά δύσκολη.

Fun Fact: Γιατί οι άνθρωποι έχουν δύο θηλές;

Ένας καλός εμπειρικός κανόνας για τα θηλαστικά είναι να έχετε διπλάσιες θηλές από τους απογόνους που παράγετε ταυτόχρονα. Μια θηλυκή αγελάδα έχει συνήθως δύο απογόνους τη φορά και έχει τέσσερις θηλές, ένας μικρός σκύλος έχει οκτώ θηλές και ένας μεγάλος σκύλος έχει δέκα θηλές, επειδή το τυπικό μέγεθος της γέννας είναι τέσσερα έως πέντε κουτάβια ταυτόχρονα. Έτσι, τα ανθρώπινα θηλυκά, που συνήθως κυοφορούν ένα έμβρυο τη φορά, έχουν δύο θηλές.

Μεγάλα πέη και στήθη

Τα ανθρώπινα πέη είναι πολύ μοναδικά! Παρά τους συνηθισμένους όρους αργκό που υποδηλώνουν διαφορετικά (π.χ. "κόκαλο"), το ανθρώπινο πέος δεν περιέχει οστά. Σε αντίθεση με τους περισσότερους από τους πιο στενούς εξελικτικούς συγγενείς μας, όπως οι χιμπατζήδες και τα μπονόμπο, τα αρσενικά αρσενικά δεν έχουν κόκαλο πέους. Αντίθετα, τα αρσενικά άτομα πρέπει να διατηρήσουν μια στύση αντλώντας αίμα στο πέος. Οι εξελικτικοί βιολόγοι έχουν υποθέσει ότι η απώλεια του βακουλίου στους ανθρώπους μπορεί να οφείλεται σε σεξουαλική επιλογή από ανθρώπινα θηλυκά. Επειδή η ανθρώπινη στύση βασίζεται σε έναν τύπο υδραυλικού συστήματος άντλησης, η αστοχία στύσης μπορεί να είναι μια έγκαιρη προειδοποίηση για ορισμένες καταστάσεις υγείας. Έτσι, τα ανθρώπινα θηλυκά μπορούν να χρησιμοποιήσουν την ανδρική στύση ως σαφές σημάδι καλής υγείας στους πιθανούς συντρόφους.

Είναι ενδιαφέρον ότι το ανθρώπινο πέος είναι επίσης πολύ πιο παχύ από τα πέη άλλων μεγάλων πιθήκων. Μερικοί έχουν προτείνει ότι η εξέλιξη του ανθρώπινου πέους προς ένα μεγάλο μέγεθος, τόσο σε μήκος όσο και σε διάμετρο, ήταν το αποτέλεσμα του ανταγωνισμού του σπέρματος. Ωστόσο, ο ανταγωνισμός του σπέρματος συνήθως ευνοεί τους μεγαλύτερους όρχεις, όχι τα μεγαλύτερα πέη. Άλλοι έχουν προτείνει ότι είναι αποτέλεσμα ανταγωνισμού συντρόφου, επειδή ένα μεγαλύτερο πέος θα είναι πιο αποτελεσματικό στην εκτόπιση του σπέρματος από τα αντίπαλα αρσενικά κατά τη σεξουαλική επαφή. Η υποστήριξη αυτής της ιδέας είναι περιορισμένη. Στην πραγματικότητα, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η ποσότητα της μετατόπισης του σπέρματος κατά τη σεξουαλική επαφή δεν σχετιζόταν με το μέγεθος του πέους, αλλά με το βάθος της πυελικής ώθησης. Ωστόσο, αυτοί οι ερευνητές δήλωσαν επίσης ότι ένα μακρύτερο πέος θα ήταν πιο ικανό να αφήσει το σπέρμα σε λιγότερο προσβάσιμα μέρη του κόλπου, καθιστώντας πιο δύσκολο για τα επόμενα αρσενικά να αφαιρέσουν ή να μετατοπίσουν το σπέρμα.

Ομοίως, τα ανθρώπινα θηλυκά έχουν πολύ μεγαλύτερο στήθος από άλλα πρωτεύοντα. Επειδή ο πρόσθετος λιπώδης ιστός στο ανθρώπινο στήθος δεν συμβάλλει στην παραγωγή γάλακτος, πολλοί πιστεύουν ότι το μέγεθος του μαστού εξελίχθηκε ως σήμα ερωτοτροπίας. Πολλοί επιστήμονες πιστεύουν ότι το μεγάλο, στρογγυλό στήθος και τα μεγαλύτερα πέη μπορεί κάποτε να χρησίμευαν ως σήματα υγείας και γονιμότητας, αλλά πολλά από αυτά τα χαρακτηριστικά είναι τώρα το προϊόν της «διαφυγής επιλογής» - ένας βρόχος θετικής ανάδρασης στον οποίο η ισχυρή επιλογή συντρόφου οδηγεί σε περαιτέρω υπερβολή ενός σεξουαλικού χαρακτηριστικού.

Εικόνα 10.14 Οι άνθρωποι έχουν μεγάλα πέη και στήθη σε σχέση με το μέγεθος του σώματος σε σύγκριση με άλλους μεγάλους πιθήκους.


Ανοσολογία Όγκων

James C. Yang, Steven A. Rosenberg, στο Advances in Immunology, 2016

4 Κυτταρική θεραπεία που στοχεύει μεταλλαγμένα «νεοαντιγόνα»

Μια ενδιαφέρουσα παρατήρηση κατά τη διάρκεια αυτών των δοκιμών με TIL που προέρχεται από μελάνωμα ήταν ότι αυτές οι καλλιέργειες TIL συχνά περιείχαν αντιδραστικότητα έναντι αντιγόνων διαφοροποίησης που σχετίζονται με το μελάνωμα/μελανοκύτταρα, αλλά σπάνια προκαλούσαν λεύκη και σπάνια συσχετίστηκαν με μάτι, αυτί ή οποιεσδήποτε αυτοάνοσες τοξικότητες. Αυτό υποδηλώνει ότι τα σχετικά αντιγόνα-στόχοι μπορεί να είναι κάτι άλλο. Ο (χαμηλός) επιπολασμός της αντιδραστικότητας έναντι των γνωστών αντιγόνων νεοπλασματικής γραμμής δεν μπορούσε επίσης να εξηγήσει τα υψηλά ποσοστά απόκρισης (Kvistborg et al., 2012). Σε ορισμένες καλλιέργειες TIL, μπορούσε να αποδειχθεί σαφής αναγνώριση αυτόλογου όγκου, αλλά δεν παρατηρήθηκε αναγνώριση μελανωμάτων που ταιριάζουν με HLA, υποδηλώνοντας ότι ευθύνεται ένα ρεπερτόριο αντιγόνου με ιδιωτική εξειδίκευση. Αρκετές προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποιούν κλωνοποίηση έκφρασης για τον εντοπισμό αντιγόνων όγκου είχαν δείξει ότι αυτά τα μεταλλαγμένα «νεοαντιγόνα» ήταν πράγματι στόχοι από ορισμένα Τ-κύτταρα (Coulie et al., 1995 Robbins et al., 1996 Wolfel et al., 1995). Η ανάγκη προμήθειας αυτόλογου όγκου ως αντιδραστηρίου και οι δυσκολίες μετατροπής τέτοιων αντιδραστηρίων σε θεραπευτικά ειδικά για τον ασθενή είχαν αμβλύνει τον ενθουσιασμό για αυτήν την κατηγορία αντιγόνου όγκου. Τώρα, η έλευση της ταχείας και σχετικά φθηνής ολικής εξωματικής αλληλουχίας (WES) αύξησε σημαντικά την πρόσβαση στη γενετική πληροφορία που απαιτείται για να συνεχιστεί αυτή η οδός έρευνας. Έτσι, πραγματοποιήθηκαν μελέτες για τη διερεύνηση μεταλλαγμένων πρωτεϊνών ειδικών για όγκους ως στόχους Τ-κυττάρων. Μια σειρά τριών μελανωμάτων με TIL που αντιδρά στον όγκο (γνωστού περιορισμού HLA) αναλύθηκε πλήρως και ταυτοποιήθηκαν όλες οι μη συνώνυμες εξωτικές μεταλλάξεις (Robbins et al., 2013). Καθώς οι περισσότεροι επίτοποι που παρουσιάζονται από την MHC Κατηγορίας Ι έχουν μήκος 9 ή 10 αμινοξέων, οι αλληλουχίες 19 αμινοξέων που αποτελούνται από κάθε μεταλλαγμένο αμινοξύ και τα 9 πλευρικά υπολείμματα άγριου τύπου σε κάθε πλευρά αναλύθηκαν για κάθε μετάλλαξη και οι επίτοποι μέσα σε αυτά ταξινομήθηκαν χρησιμοποιώντας αλγόριθμους δέσμευσης HLA και το γνωστό στοιχείο περιορισμού HLA. Αν και υπήρχαν χιλιάδες πιθανοί «νεοεπιτόποι» για κάθε όγκο, όταν μόνο οι 40 υποψήφιοι επίτοποι με την υψηλότερη προβλεπόμενη συγγένεια συντέθηκαν και δοκιμάστηκαν για αναγνώριση, πολλαπλοί μεταλλαγμένοι επίτοποι αναγνωρίστηκαν και από τα τρία TIL. Οι τρεις ασθενείς TIL αναγνώρισαν το 5ο, 18ο, 19ο και 38ο πεπτίδια με την καλύτερη δέσμευση για τον ασθενή #1, το 2ο, 17ο και 23ο για τον ασθενή #2 και το 2ο, 4ο, 24ο και 36ο για τον ασθενή #3. Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι πολλαπλοί επίτοποι υψηλής απληστίας που δημιουργήθηκαν από ειδικές για όγκο μεταλλάξεις στο μελάνωμα επεξεργάζονταν και παρουσιάζονταν συχνά και δημιουργούσαν αποκρίσεις Τ-κυττάρων. Άλλοι επίσης διαπίστωσαν ότι τα μεταλλαγμένα αντιγόνα αναγνωρίζονταν από τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων σε ασθενείς που ανταποκρίνονταν σε άλλες ανοσοθεραπείες όπως οι αναστολείς σημείων ελέγχου.

Ταυτόχρονα με αυτές τις εργαστηριακές ανακαλύψεις, συγκεντρώνονταν πειστικά περιστασιακά στοιχεία ότι η ανοσολογική αναγνώριση των μεταλλαγμένων αντιγόνων έπαιζε σημαντικό ρόλο σε άλλες αποτελεσματικές κλινικές ανοσοθεραπείες. Είναι από καιρό γνωστό ότι το μελάνωμα ήταν μια ιστολογία όγκου που συχνά αποκρίνονταν περισσότερο σε ανοσοθεραπείες όπως η ιντερλευκίνη-2 και το αντι-CTLA4 και σπάνια μπορεί να υποστεί κάποιο βαθμό αυθόρμητης υποχώρησης. Όταν μεγάλοι αριθμοί ανθρώπινων όγκων υποβλήθηκαν σε προσδιορισμό αλληλουχίας DNA, το μελάνωμα βρέθηκε να είναι ένας από τους πιο μεταλλαγμένους από όλους τους ανθρώπινους όγκους, πιθανώς λόγω μεταλλαξιογένεσης UV ( Lawrence et al., 2013). Είναι ενδιαφέρον ότι τα μελανώματα του ραγοειδούς και του βλεννογόνου χωρίς σύνδεση με την υπεριώδη ακτινοβολία ήταν πολύ λιγότερο μεταλλαγμένα και εμφανίστηκαν πολύ λιγότερο ανταποκρινόμενα στις ίδιες ανοσοθεραπείες (Krauthammer et al., 2012). Καθώς δοκιμάστηκαν νεότεροι παράγοντες όπως αντισώματα αντι-PD1 ή αντι-PDL1, και πάλι το μελάνωμα ήταν η πιο ανταποκρινόμενη ιστολογία (Topalian et al., 2012). Ωστόσο, άλλοι όγκοι όπως οι καρκίνοι του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης και της κεφαλής και του τραχήλου με υψηλά ποσοστά μετάλλαξης (που σχετίζονται κυρίως με καρκινογόνες ουσίες του τσιγάρου) επίσης παρουσίασαν σημαντικά ποσοστά ανταπόκρισης (American Association for Cancer Research, 2015 Brahmer et al., 2015). Ίσως το πιο συναρπαστικό ήταν το εύρημα ότι οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου, οι οποίοι είχαν χαμηλά ποσοστά μετάλλαξης, δεν ανταποκρίνονταν σε αυτούς τους παράγοντες, αλλά το υποσύνολο με ελαττώματα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας DNA (και πολύ υψηλότερα ποσοστά μετάλλαξης) ανταποκρινόταν σε μεγάλο βαθμό στο anti-PD1. ένα σύνολο μη ορθοκολικών όγκων με ελαττώματα επιδιόρθωσης ασυμφωνίας (Πίνακας 2 Le et al., 2015). Ωστόσο, η επικύρωση της υπόθεσης ότι οι ανοσοαποκρίσεις που καθοδηγούνται από μετάλλαξη εμπλέκονται στην απόρριψη όγκου απαιτούσε να αποδειχθεί ότι συγκεκριμένα αντιδρώντα στη μετάλλαξη Τ-κύτταρα προκαλούν απόρριψη όγκου όταν μεταφέρονται θετικά σε έναν ασθενή. Το 2014, οι Tran et al. μελέτησε έναν ασθενή με ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα (Tran et al., 2014). Έγινε εκτομή μιας πνευμονικής μετάστασης, εκτελέστηκε WES και πολλαπλές καλλιέργειες TIL αναπτύχθηκαν από μεμονωμένα θραύσματα από τον όγκο. Αρχικά, ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με Cy-Flu ακολουθούμενη από 4 × 10 10 χύμα TIL από πολλαπλά θραύσματα (χωρίς δοκιμή αντιδραστικότητας καθώς δεν υπήρχε διαθέσιμος αυτόλογος όγκος) μαζί με τέσσερις δόσεις IL-2. Ο ασθενής είχε μικρή ανταπόκριση αλλά υποτροπίασε μετά από 7 μήνες. Ο όγκος της βρέθηκε να φιλοξενεί 26 μη συνώνυμες μεταλλάξεις και τα μικρογονίδια που κωδικοποιούν κάθε μεταλλαγμένο αμινοξύ και τα 12 υπολείμματα άγριου τύπου εκατέρωθεν (για να καλύπτουν όχι μόνο τους βραχείς επίτοπους κατηγορίας Ι, αλλά και όλους τους πιθανούς επίτοπους κατηγορίας ΙΙ) συντέθηκαν και συνενώθηκαν σε τρία διαδοχικά μικρογονίδια. Αυτόλογα δενδριτικά κύτταρα επιμολύνθηκαν με RNA από αυτά τα μινιγονίδια και κάθε καλλιέργεια θραύσματος TIL δοκιμάστηκε ανεξάρτητα για αναγνώριση οποιουδήποτε από τα προϊόντα των διαδοχικών μινιγονιδίων. Το ένα ήταν αντιδραστικό με ένα από τα διαδοχικά μινιγονίδια και το μεμονωμένο μίνι γονίδιο μέσα σε αυτό που προσέφερε αναγνώριση TIL αποδείχθηκε ότι κωδικοποιεί την πρωτεΐνη αλληλεπίδρασης ERBB2 (ERBB2IP) που περιέχει μια μετάλλαξη E805G που βρισκόταν εντός του επίτοπου που παρουσιάζεται από το μόριο Τάξης II HLA-DQB1*060. Μία καλλιέργεια TIL ήταν 95% καθαρή για έναν κλώνο Τ-κυττάρων VB22 + που αντιδρά με αυτό το πεπτίδιο και αναπτύχθηκε σε μεγάλους αριθμούς για επανεπεξεργασία. Στη συνέχεια, ο ασθενής έλαβε άλλη έγχυση TIL 12 × 10 10 κυττάρων, το 95% των οποίων ήταν αυτός ο κλώνος CD4 + (η αναδρομική ανάλυση έδειξε ότι η πρώτη έγχυση περιείχε το 1/12 της ποσότητας αυτού του κλώνου), πάλι με Cy-Flu και τέσσερις δόσεις IL-2. Σχεδόν 2 χρόνια αργότερα, είχε σχεδόν πλήρη υποχώρηση των όγκων της, η οποία συρρικνώθηκε συνεχώς (Εικ. 2). Έκτοτε, η διερεύνηση πολλών άλλων όγκων διαφόρων τύπων έχει επιβεβαιώσει ότι το TIL που αντιδρά στη μετάλλαξη μπορεί να βρεθεί στους περισσότερους καρκίνους του γαστρεντερικού (Tran et al., 2014), καθώς και στον καρκίνο του πνεύμονα, στον καρκίνο των ωοθηκών, στον καρκίνο του μαστού και στον καρκίνο του παγκρέατος. Οι τρέχουσες προσπάθειες κατευθύνονται στον προσδιορισμό του εάν αυτά τα Τ-κύτταρα μπορούν να είναι αποτελεσματικά στην υιοθετούμενη ανοσοθεραπεία και στη βελτιστοποίηση της δραστηριότητάς τους χρησιμοποιώντας συνδυασμούς άλλων ανοσοθεραπευτικών παραγόντων. Η παρουσία αυτών των «μη εαυτών» αντιγόνων που προκύπτουν από σωματικές μεταλλάξεις σε ανθρώπινους όγκους και η πιθανότητα ύπαρξης TCR υψηλής συγγένειας στο ρεπερτόριο των Τ-κυττάρων εναντίον τους που δεν έχουν τροποποιηθεί από την κεντρική διαγραφή του θυμικού, ανοίγει την πόρτα στην εύρεση ενδογενών αντικαρκινικών αποκρίσεων σε μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά των περισσότερων τύπων καρκίνου. Αυτή η ενδογενής αντιδραστικότητα έναντι των νεοαντιγόνων μπορεί στην πραγματικότητα να είναι η κοινή οδός που είναι υπεύθυνη για την αποτελεσματικότητα των επί του παρόντος εγκεκριμένων ανοσοθεραπειών όπως η ιντερλευκίνη-2 και οι αναστολείς σημείων ελέγχου (Van Allen et al., 2015).

Πίνακας 2 Επίδραση της ανεπάρκειας επιδιόρθωσης ασυμφωνιών στη συχνότητα μετάλλαξης και την ανταπόκριση στο Pembrolizumab

Επισκευή ασυμφωνίας-Ελλειμμένο CRCΕπισκευή ασυμφωνίας με ικανό CRCΕπισκευή ασυμφωνίας-Ελλειμματική Μη-CRC
Pts αντιμετωπίζονται10187
Πλήρεις απαντήσεις001
Μερικές απαντήσεις404
Ποσοστό απόκρισης40%0%71%
Η αλληλουχία των όγκων Pt762
Μέση # σωματικές μεταλλάξεις1875731455

Σχήμα 2 . Ασθενής με μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα μετά από θετική μεταφορά Τ-λεμφοκυττάρων διηθούντων όγκου λεμφοκυττάρων εξαιρετικά επιλεγμένα (95% κλωνικά) για έναν κλώνο CD4 + που αντιδρά με έναν μεταλλαγμένο επίτοπο σε αλληλεπιδραστική πρωτεΐνη ERBB2, που εκφράζεται από τον καρκίνο της. Εμφανίζονται προθεραπευτικές σαρώσεις πνεύμονα και ήπατος (αριστερά) και αντίστοιχες σαρώσεις 20 μήνες αργότερα (δεξιά).

Η ικανότητα γενετικής τροποποίησης ανθρώπινων Τ-κυττάρων με υψηλή αποτελεσματικότητα δεν περιορίζεται μόνο στην ανακατεύθυνση της εξειδίκευσης. Επιτρέπει επίσης την αλλαγή της λειτουργίας των Τ-κυττάρων για να επηρεάσει καλύτερα την απόρριψη του όγκου. Μια πρόσφατη κλινική εμπειρία που εισάγει την έκκριση IL-12 στο μελάνωμα TIL για τη βελτίωση της επεξεργασίας αντιγόνου και της έκκρισης παρακρινών κυτοκίνης στο μικροπεριβάλλον του όγκου οδήγησε σε ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης 63% σε μια ομάδα 16 ασθενών στους οποίους δόθηκε πολύ μικρότερος αριθμός TIL από το συνηθισμένο με απλή λεμφική εξάντληση. όχι IL-2 (Zhang et al., 2015). Αν και ενθαρρυντικές, οι απαντήσεις αποδείχθηκαν ως επί το πλείστον βραχύβια και τοξικά επίπεδα IL-12 παρατηρήθηκαν σε έναν ασθενή. Άλλες φαρμακολογικές και μεθοδολογικές προσεγγίσεις που εφαρμόζονται κατά την ανάπτυξη των Τ-κυττάρων ή in vivo διερευνώνται επίσης για την τροποποίηση των λειτουργιών τελεστών και η παράκαμψη της τοπικής ανοσοκαταστολής ή ο έλεγχος της κατάστασης διαφοροποίησης των μεταφερόμενων Τ-κυττάρων διερευνάται με βάση προκλινικά δεδομένα (Gattinoni et al. , 2009 Hinrichs et al., 2008). Και εδώ, η εγκριτική μεταφορά in vitro διευρυμένων Τ-κυττάρων αντιπροσωπεύει την καλύτερη ευκαιρία για να «σμιλεύσουμε» με ακρίβεια την απόκριση των Τ-κυττάρων χρησιμοποιώντας γενετικές και σωματικές τροποποιήσεις για την επίτευξη απόρριψης όγκου.


Τα ταλέντα κάθε παιδιού είναι μοναδικά – ο εντοπισμός αυτών των ταλέντων είναι το πρώτο βήμα προς την απελευθέρωση των δυνατοτήτων του. Προσφέρουμε μια σειρά προγραμμάτων για κάθε είδους νεαρά μυαλά, καθώς και υποστήριξη και συμβουλές για οικογένειες που θέλουν να τα αναθρέψουν. Βοήθεια είναι επίσης διαθέσιμη για την επιλογή μαθημάτων και την εξασφάλιση σχολικών μονάδων.

Η αφοσίωσή μας στην υποστήριξη νέων μελετητών υπερβαίνει κατά πολύ την τάξη. Από τότε που ξεκίνησε για πρώτη φορά το CTY το 1979, βρισκόμαστε στην πρώτη γραμμή της έρευνας στον τομέα της χαρισματικής εκπαίδευσης—εξοπλίζοντας τους εκπαιδευτικούς ώστε να εντοπίζουν καλύτερα, να εξυπηρετούν και να προκαλούν τους πιο προχωρημένους μαθητές τους.


Συνεργασίες

Τμήμα Μοριακής και Κυτταρικής Βιολογίας, California Institute for Quantitative Biosciences (QB3), Howard Hughes Medical Institute, University of California, Berkeley, CA, USA

Jonathan A Winger & ενισχυτής John Kuriyan

Τμήμα Χημείας, California Institute for Quantitative Biosciences (QB3), Howard Hughes Medical Institute, University of California, Berkeley, CA, USA

Jonathan A Winger & ενισχυτής John Kuriyan

Κέντρο Μοριακής Ιατρικής της Αυστριακής Ακαδημίας Επιστημών, Βιέννη, Αυστρία


Δες το βίντεο: PANELLINIOS EUSO 2O19 Ν ΕLLADAS (Φεβρουάριος 2023).