Πληροφορίες

Παθοφυσιολογία του σημείου babinski σε κάκωση νωτιαίου μυελού;

Παθοφυσιολογία του σημείου babinski σε κάκωση νωτιαίου μυελού;


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Πώς μπορούμε να διαφοροποιήσουμε τις βλάβες του άνω κινητικού και του κάτω κινητικού νευρώνα με βάση το ζώδιο του Μπαμπίνσκι;


Σύντομη απάντηση : Εάν το σημάδι Babinski είναι θετικό στους ενήλικες, υποδηλώνει βλάβη του άνω κινητικού νευρώνα.

Μεγάλη απάντηση :

Το πελματιαίο αντανακλαστικό είναι ένα ενδιαφέρον αντανακλαστικό αφού έχει δύο φυσιολογικές αποκρίσεις. Ένα σε παιδιά 1-2 ετών και ένα άλλο στα υπόλοιπα. Είναι ένα από τα πρωτόγονα αντανακλαστικά που υπάρχουν στα βρέφη, αλλά φλοιώδη αναστέλλονται αργότερα στη ζωή τους.

Η πρωτόγονη απόκριση στο πελματιαίο αντανακλαστικό είναι η επέκταση του hallux και η αναπνοή από τα δάχτυλα των ποδιών. Μόλις το παιδί είναι περίπου 1-2 ετών, οι φλοιονωτιαίες οδοί είναι πλήρως μυελινοποιημένες και αυτό το πρωτόγονο αντανακλαστικό αναστέλλεται οδηγώντας στην κάμψη του hallux.

Η επέκταση του hallux θεωρείται ως θετικό σημάδι Babinski ενώ η κάμψη μερικές φορές ονομάζεται αρνητικό babinski.

Έτσι, σε έναν ενήλικα, λόγω της φλοιικής αναστολής του πρωτόγονου αντανακλαστικού, το πελματιαίο αντανακλαστικό θα πρέπει να αποδίδει κάμψη του hallux. Αν όμως δείχνει παθολογικά θετικό μπαμπίνσκι, υποδηλώνει την απουσία αναστολής του φλοιού - βλάβη του άνω κινητικού νευρώνα. Αυτό μπορεί να είναι ένα σοβαρό νευρολογικό πρόβλημα και θα θέλατε να κάνετε αξονική τομογραφία εγκεφάλου, μελέτη ΕΝΥ ή μαγνητική τομογραφία σπονδυλικής στήλης για να εντοπίσετε τη βλάβη.

Από την άλλη, ένα αρνητικό μπαμπίνσκι στα παιδιά που θα πρέπει να εμφανίζουν το πρωτόγονο αντανακλαστικό, μπορεί να δείχνει σημάδια σπαστικότητας. Αυτό θα μας οδηγήσει σε προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές όπως η εγκεφαλική παράλυση.


Reflex - Babinski Extensor πελματιαία αντανακλαστικό Σημάδι Babinski

Griggs RC, Jozefowicz RF, Aminoff MJ. Προσέγγιση στον ασθενή με νευρολογική νόσο. Στο: Goldman L, Schafer AI, εκδ. Goldman-Cecil Medicine. 25η έκδ. Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier Saunders 2016: κεφάλαιο 396.

Schor NF. Νευρολογική αξιολόγηση. Στο: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21η έκδ. Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier 2020: κεφάλαιο 608.

Strakowski JA, Fanous MJ, Kincaid J. Αισθητηριακή, κινητική και αντανακλαστική εξέταση. Στο: Malanga GA, Mautner K, eds. Μυοσκελετική Φυσική Εξέταση: Προσέγγιση Βασισμένη σε Αποδείξεις. 2η έκδ. Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier 2017: κεφάλαιο 2.


Το σημάδι Babinski

Μεταξύ των βασικών παικτών της νευρολογικής επανάστασης των αρχών του 19ου αιώνα, λίγοι μπορούν να ισχυριστούν τόσο μεγάλη διαρκή συνάφεια όσο ο Jean-Martin Charcot. Δανείζοντας το επώνυμό του σε φαινόμενα όπως η άρθρωση Charcot (διαβητική αρθροπάθεια), η τριάδα του Charcot (οξεία χολαγγειίτιδα) και κυρίως η νόσος του Charcot (ALS), ο Γάλλος γιατρός θεωρείται ευρέως ως πρόγονος της σύγχρονης νευροεπιστήμης και ψυχολογίας. Ωστόσο, μια από τις πιο σημαντικές συνεισφορές του Charcot στην ιατρική είναι αυτή του προστατευόμενου και σύγχρονου του, Joseph Babinski. Ο Μπαμπίνσκι, που ολοκληρώθηκε σε επαγγελματικό επίπεδο το 1893, πιστώνεται με την ανάλυση και την αναγνώριση αρκετών νευρώσεων, συμπεριλαμβανομένου ενός περίεργου διαγνωστικού σήματος που φέρει το όνομά του σήμερα. Εντοπίστηκε για πρώτη φορά σε μια σύντομη παρουσίαση 26 γραμμών στη συνάντηση Société de Biologie το 1896, το Σημείο Babinski έγινε μια από τις πιο αξιοσημείωτες ανακαλύψεις του νευρολόγου και παραμένει μια ανεκτίμητη πηγή για τον σύγχρονο ιατρό σήμερα.

Το σημάδι του Μπαμπίνσκι είναι ένα νευρο-παθολογικό σύνθημα που είναι ενσωματωμένο στο Πλανιακό αντανακλαστικό του ποδιού. Προκαλούμενο από ένα αμβλύ ερέθισμα στο πέλμα του ποδιού, το φυσιολογικό πελματιαίο αντανακλαστικό ενηλίκων εμφανίζεται ως κάμψη των δακτύλων προς τα κάτω προς την πηγή του ερεθίσματος. Το σημάδι του Babinski παρατηρείται όταν το Hallux (μεγάλο δάχτυλο του ποδιού) εμφανίζει ραχιαία επέκταση ως απόκριση στην ίδια πελματιαία διέγερση. Ενώ μια απόκριση παρόμοια με το σημείο υπάρχει όταν προκαλείται το πελματιαίο αντανακλαστικό σε βρέφη, η παρουσία του σημείου Babinski σε ενήλικες μπορεί να είναι ενδεικτική μιας βλάβης ή βλάβης στη φλοιονωτιαία οδό και η αναγνώριση του σημείου παραμένει μια από τις λιγότερο επεμβατικές μεθόδους για υποστηρίζοντας μια διάγνωση βλάβης του ανώτερου κινητικού νευρώνα. Το σημάδι έγινε τόσο αναπόσπαστο μέρος του νευρολογικού δόγματος που το πρωτότυπο αντανακλαστικό σφυρί του Μπαμπίνσκι, που αναπτύχθηκε το 1912, έγινε ένα από τα βασικά εργαλεία ενός σύγχρονου νευρολόγου. Ακόμη και μέχρι σήμερα, τα σύγχρονα εγχειρίδια νευρολογικής εξέτασης αναφέρονται στο σημάδι του Μπαμπίνσκι ως «το πιο πολύχρωμο εύρημα των εξετάσεων στη νευρολογία». Συνολικά, το σημείο του Babinski και παρόμοιες εξετάσεις του πελματιαίου αντανακλαστικού (σύμβολο Chaddock, σημάδι Cornell) είναι υπέροχες υπενθυμίσεις της χρησιμότητας μιας ολοκληρωμένης φυσικής εξέτασης και ότι, με την κατάλληλη προσοχή και προσοχή στη λεπτομέρεια, ένας γιατρός μπορεί να κάνει σίγουρες διαγνωστικές επιλογές χρησιμοποιώντας απλές, συνοπτικές και διαδραστικές μέθοδοι.

Βιβλιογραφικές αναφορές:
Goetz CG (2009). «Κεφάλαιο 15 Jean-Martin Charcot και η ανατομο-κλινική μέθοδος της νευρολογίας». Handb Clin Neurol. Εγχειρίδιο Κλινικής Νευρολογίας 95: 203–12. doi:10.1016/S0072-9752(08)02115-5. ISBN 978-0-444-52009-8. PMID 19892118.

Goetz CG (2002). «Ιστορία της πελματιαίας απόκρισης εκτεινόντων: Σημάδια Babinski και Chaddock». Seminars in neurology 22 (4): 391–8. doi:10.1055/s-2002-36761. PMID 12539060.

Campbell, W. W., & DeJong, R. N. (2013). DeJong's The neurologic examing (7η έκδ.). Φιλαδέλφεια: Lippincott.


Το αντανακλαστικό Babinski μπορεί να διαρκέσει μέχρι την ηλικία των δύο ετών ή 24 μηνών στα περισσότερα μωρά. Το αντανακλαστικό μπορεί να εξασθενίσει κατά 12 μήνες σε ορισμένα μωρά (3).

Η παρουσία του αντανακλαστικού Babinski στα νεογνά είναι καθοριστικής σημασίας για τον καθορισμό της καλής λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ένα υγιές αντανακλαστικό Babinski υποδηλώνει συγκεκριμένα τη φυσιολογική λειτουργία της φλοιονωτιαίας οδού, μιας οδού κινητικού νευρώνα από τον εγκεφαλικό φλοιό του εγκεφάλου προς το νωτιαίο μυελό (2). Αυτή η οδός κινητικού νευρώνα παίζει ουσιαστικό ρόλο στον έλεγχο της κίνησης των κάτω άκρων και τμημάτων του κορμού.

Η απουσία του αντανακλαστικού Babinski ή ένα μη φυσιολογικό σημάδι στα βρέφη μπορεί να υποδεικνύει προβλήματα με τον φλοιώδη σωλήνα, υποδεικνύοντας πιθανά προβλήματα με το κεντρικό νευρικό σύστημα.


Το κεντρικό νευρικό σύστημα δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί πλήρως σε νεογέννητα και βρέφη έως την ηλικία των 2 ετών. Ορισμένα τμήματα της φλοιονωτιαίας οδού των μικρών βρεφών δεν είναι ακόμη μυελινωμένα. Εάν υπάρχει διαταραχή στην επικοινωνία μεταξύ του εγκεφάλου και του ποδιού, τότε το ξύσιμο του ποδιού λειτουργεί σαν ερέθισμα που προκαλεί την κάμψη των μυών στο πάνω μέρος του ποδιού, γεγονός που οδηγεί στην έκταση του μεγάλου δακτύλου. Μια βλάβη ή βλάβη κατά μήκος της φλοιώδους οδού υποδεικνύεται από το σημάδι Babinski.

Το σημάδι Babinski μπορεί να εξαφανιστεί ήδη στους 12 μήνες όταν ωριμάσει η φλοιονωτιαία οδός.


Διαγνωστικές εξετάσεις

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΔΟΚΙΜΕΣ

Η εργαστηριακή αξιολόγηση μπορεί να περιλαμβάνει πλήρη αριθμό αιμοσφαιρίων με διαφορικό, ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων και ανάλυση ούρων. Τα ευρήματα της κλινικής αξιολόγησης μπορεί να υποδεικνύουν την ανάγκη για άλλες ειδικές εξετάσεις, όπως ένα επίπεδο ασβεστίου στον ορό, ένα επίπεδο ουρικού οξέος, ηλεκτροφόρηση ορού και ούρων για ελαφριές αλυσίδες και επίπεδο αντιγόνου ειδικού για τον προστάτη. Οι εργαστηριακές εξετάσεις είναι ιδιαίτερα χρήσιμες όταν η μόλυνση ή η κακοήθεια θεωρείται πιθανή αιτία της παθολογίας της σπονδυλικής στήλης.

Ο κάτοχος των δικαιωμάτων δεν παραχώρησε δικαιώματα για την αναπαραγωγή αυτού του στοιχείου σε ηλεκτρονικά μέσα. Για το στοιχείο που λείπει, ανατρέξτε στην αρχική έντυπη έκδοση αυτής της έκδοσης.

ΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

Οι απεικονιστικές μελέτες είναι εξαιρετικά σημαντικές για την αξιολόγηση των επειγόντων περιστατικών του νωτιαίου μυελού. Εκτός εάν σημειωθεί κόκκινη σημαία στην κλινική εξέταση, οι ακτινογραφίες απλού φιλμ δεν συνιστώνται για τη συνηθισμένη αξιολόγηση ασθενών με οξύ πόνο στον αυχένα ή στη μέση κατά τον πρώτο μήνα των συμπτωμάτων3 (Πίνακας 1) .5

Η αξονική τομογραφία (CT), η μαγνητική τομογραφία (MRI), η μυελογραφία και η συνδυασμένη αξονική τομογραφία και μυελογραφία μπορούν να καθορίσουν με σαφήνεια την ανατομία. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες είναι δαπανηρές και έχουν υψηλό ποσοστό ψευδώς θετικών.8

Επειδή η μαγνητική τομογραφία είναι μη επεμβατική, δεν περιλαμβάνει ακτινοβολία, καλύπτει μεγάλη περιοχή της σπονδυλικής στήλης και μπορεί να εμφανίσει αλλαγές στο δίσκο και στο σπονδυλικό σώμα, έχει γίνει η μέθοδος απεικόνισης εκλογής στη διάγνωση της ριζοπάθειας, των αποστημάτων του νωτιαίου μυελού, των όγκων του νωτιαίου μυελού. σπονδυλική στένωση και μη τραυματικές αγγειακές βλάβες.8 – 12 Η χρήση των εικόνων μαγνητικού συντονισμού στη γρήγορη ακολουθία έχει ως αποτέλεσμα μια εμφάνιση παρόμοια με τη μυελογραφία που επιτρέπει τον γρήγορο έλεγχο του σπονδυλικού σωλήνα με υψηλή ευαισθησία για επισκληρίδιο μάζες.9 Το χηλικό γαδολίνιο ενισχύει περαιτέρω τις μελέτες MRI .

Σε σύγκριση με τις μελέτες μαγνητικής τομογραφίας, οι αξονικές τομογραφίες παρέχουν καλύτερη απεικόνιση των οστικών δομών. Ως εκ τούτου, η αξονική τομογραφία θεωρείται η μέθοδος απεικόνισης εκλογής για την αξιολόγηση ασθενών για τραύμα σπονδυλικής στήλης και σπονδυλικά κατάγματα.8 Η αξονική τομογραφία είναι λιγότερο ευαίσθητη στην κίνηση του ασθενούς από τη μαγνητική τομογραφία και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με βηματοδότες, σιδηρομαγνητικά αγγειακά κλιπ και άλλες εμφυτευμένες συσκευές . Η αξονική τομογραφία είναι λιγότερο δαπανηρή από την μαγνητική τομογραφία.

Η σάρωση οστών μπορεί να είναι χρήσιμη όταν οι ακτινογραφίες απλής ταινίας της σπονδυλικής στήλης είναι φυσιολογικές, αλλά τα κλινικά ευρήματα είναι ύποπτα για οστεομυελίτιδα, οστεώδες νεόπλασμα ή απόκρυφο κάταγμα. Αν και η σάρωση οστών είναι ένα ευαίσθητο εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου για όγκους και λοιμώξεις των οστών, τα αποτελέσματα είναι ψευδώς θετικά στο ένα τρίτο των ηλικιωμένων ασθενών, οι οποίοι διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο για αυτές τις καταστάσεις και έχουν υψηλή συχνότητα οστεοαρθρίτιδας.8


Κυτταρική βιολογία κάκωσης νωτιαίου μυελού και αποκατάσταση

Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, UCLA, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια, Η.Π.Α.

Διεύθυνση αλληλογραφίας προς: Michael V. Sofroniew, Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, 10833 Le Conte Avenue, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια 90095-1763, ΗΠΑ. Τηλέφωνο: 310.794.4944 Email: [email protected]

Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, UCLA, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια, Η.Π.Α.

Διεύθυνση αλληλογραφίας προς: Michael V. Sofroniew, Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, 10833 Le Conte Avenue, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια 90095-1763, ΗΠΑ. Τηλέφωνο: 310.794.4944 Email: [email protected]

Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, UCLA, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια, ΗΠΑ.

Διεύθυνση αλληλογραφίας προς: Michael V. Sofroniew, Τμήμα Νευροβιολογίας, Ιατρική Σχολή David Geffen, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, 10833 Le Conte Avenue, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια 90095-1763, ΗΠΑ. Τηλέφωνο: 310.794.4944 Email: [email protected]

Βρείτε άρθρα από Sofroniew, M. στο: JCI | PubMed | Μελετητής Google

Οι βλάβες του νωτιαίου μυελού (SCI) παρουσιάζουν ποικίλες προκλήσεις για στρατηγικές αποκατάστασης. Οι ανατομικά πλήρεις τραυματισμοί απαιτούν αποκατάσταση της νευρικής συνδεσιμότητας μεταξύ των βλαβών. Οι ανατομικά ατελείς τραυματισμοί μπορεί να ωφεληθούν από την αύξηση της αυτόματης αναδιοργάνωσης του κυκλώματος. Εδώ, εξετάζουμε τη βιολογία των κυττάρων SCI, η οποία ποικίλλει σημαντικά μεταξύ τριών διαφορετικών διαμερισμάτων ιστού που σχετίζονται με βλάβες: (α) πυρήνας μη νευρικής βλάβης, (β) όριο ουλής αστροκυττάρων και (γ) περιβάλλων διατηρημένο αλλά αντιδραστικό νευρικό ιστό. Μετά την ΚΝΜ, η ανάπτυξη του νευράξονα και η αναδιοργάνωση του κυκλώματος καθορίζονται από μηχανισμούς αυτόνομου νευρώνα-κυττάρου και από αλληλεπιδράσεις μεταξύ των νευρώνων, των γλοίων και των κυττάρων του ανοσοποιητικού και άλλων κυττάρων. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις διαμορφώνονται τόσο από την παρουσία όσο και από την απουσία μορίων που ρυθμίζουν την ανάπτυξη, τα οποία διαφέρουν σημαντικά σε διαφορετικά διαμερίσματα βλαβών. Η αναδυόμενη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο διαφέρει η κυτταρική βιολογία SCI μεταξύ των διαμερισμάτων της βλάβης είναι θεμελιώδης για την ανάπτυξη ορθολογικά στοχευμένων στρατηγικών αποκατάστασης.

Ο τραυματισμός του νωτιαίου μυελού (SCI) είναι μια κύρια αιτία μακροχρόνιας σωματικής βλάβης. Οι τρέχουσες θεραπείες περιορίζονται κυρίως σε υποστηρικτικά μέτρα. Τα προσβεβλημένα άτομα έχουν συχνά προσδόκιμο ζωής δεκαετιών με μόνιμη αναπηρία (1 - 3). Για να αναπτυχθούν κατάλληλα στοχευμένες στρατηγικές επιδιόρθωσης, υπάρχει ανάγκη για καλύτερη κατανόηση της ευρείας κυτταρικής βιολογίας του SCI και του τρόπου με τον οποίο αυτή η κυτταρική βιολογία διαφέρει σε διαφορετικά διαμερίσματα αλλοιώσεων SCI. Η φυσιολογική λειτουργία στο ΚΝΣ απαιτεί αλληλεπιδράσεις πολλών τύπων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των νευρώνων, της νευρογλοίας και των μη νευρικών κυττάρων ( 4 ). Ομοίως, η απόκριση σε τραυματισμούς του ΚΝΣ περιλαμβάνει πολύπλοκες πολυκυτταρικές αλληλεπιδράσεις και οι δραστηριότητες διαφορετικών τύπων κυττάρων μπορούν να επηρεάσουν την έκβαση του ΚΝΣ (5). Εδώ, εξετάζουμε τις τρέχουσες πληροφορίες και επισημαίνουμε κρίσιμα κενά στη γνώση σχετικά με (α) την κυτταρική οργάνωση των βλαβών SCI, (β) τους μηχανισμούς που ρυθμίζουν την αναδιοργάνωση του κυκλώματος και την αναγέννηση του άξονα μετά από SCI και (γ) ειδικά στοχευμένες στρατηγικές αποκατάστασης.

Οι περισσότερες ανθρώπινες βλάβες SCI προέρχονται από μηχανικές δυνάμεις έλξης και συμπίεσης δευτερογενείς σε οξεία σύνθλιψη, διεισδυτικό τραυματισμό ή μακροχρόνια συμπίεση, που προκαλούνται από μετατοπισμένο οστό, θραύσματα οστών ή υλικό δίσκου (1, 6). Η αιμορραγία και η ισχαιμική βλάβη είναι εμφανή χαρακτηριστικά. Οι βλάβες μπορούν να ομαδοποιηθούν σε κύριους υποτύπους: (α) μικροσκοπική βλάβη με φυσιολογική βαριά ανατομία, (β) θλάση με πολυεστιακές περιοχές αιμορραγίας και νέκρωσης που μετατρέπονται σε ουλή συνδετικού ιστού, (γ) ρήξεις από διεισδυτικό τραυματισμό από οστικά θραύσματα ή ξένα σώματα. (δ) τραυματισμοί σύνθλιψης και συμπίεσης με μεγάλες περιοχές ουλής μη νευρικού συνδετικού ιστού και (ε) κύστεις γεμάτες υγρό που αντικαθιστούν τον χαμένο ιστό ( 6 ).

Ανεξάρτητα από την αιτία ή το μέγεθος, οι ώριμες βλάβες SCI μπορούν να χωριστούν σε τρία διαμερίσματα ιστών που το καθένα έχει μια μοναδική κυτταρική βιολογία: (α) ένας κεντρικός πυρήνας μη νευρικών βλαβών, που συχνά αναφέρεται ως ινωτική ουλή (επίσης ουλή μεσεγχυματικού ή συνδετικού ιστού) ( β) ένα όριο αστρογλοίας ουλής που περιβάλλει στενά τον πυρήνα της βλάβης και (γ) μια περιβάλλουσα ζώνη βιώσιμου νευρικού ιστού που δεν είναι ανεπηρέαστη και λειτουργική αλλά αντιδραστική και οριοθετείται από την παρουσία αντιδραστικής γλοίας (Εικόνα 1 και αναφ. 5). Αυτά τα τρία διαμερίσματα παρουσιάζουν αξιοσημείωτα διαφορετική κυτταρική σύνθεση και λειτουργικές αλληλεπιδράσεις.

Οι βλάβες SCI εμφανίζουν διακριτά διαμερίσματα ιστού. (ΕΝΑ) Διάγραμμα των διαμερισμάτων βλάβης SCI που αποτελούνται από διαφορετικά νευρικά και μη νευρικά κύτταρα. (σι) Φωτομικρογραφία που δείχνει διαφορετικά κυτταρικά συστατικά σε διακριτά διαμερίσματα ιστού μιας σοβαρής βλάβης SCI (T9–T10) ποντικού. Οι περιοχές σε κουτί μεγεθύνονται για να εμφανίζονται λεπτομέρειες. Τα αστροκύτταρα χρωματίζονται με πράσινο χρώμα χρησιμοποιώντας ινώδη όξινη πρωτεΐνη (GFAP). Οι νευρώνες βάφονται κόκκινο χρησιμοποιώντας NeuN. Τα περικύτταρα και τα κύτταρα της γενεαλογίας ινοβλαστών στον πυρήνα της βλάβης χρωματίζονται λευκά χρησιμοποιώντας CD13. Οι κυτταρικοί πυρήνες χρωματίζονται μπλε χρησιμοποιώντας DAPI. (ντο) Φωτομικρογραφία έρευνας ανθρώπινης σοβαρής εγκεφαλικής νόσου (C5 -C7) ​​που δείχνει σχετικές αναλογίες διαμερισμάτων βλάβης (αναπαράγονται με άδεια από Εγκέφαλος, αναφ. 11). OPC, προγονικό κύτταρο ολιγοδενδροκυττάρων ASB, όριο ουλής αστροκυττάρων.

Πυρήνας μη νευρικής βλάβης. Η κυτταρική βλάβη μετά την ΚΝΜ προκαλείται από φυσικές δυνάμεις, μεταβολική βλάβη και ισχαιμία. Τα κυτταρικά υπολείμματα μπορεί να είναι τοξικά ( 7 ). Πολλαπλοί μηχανισμοί εξισορροπούν την απομάκρυνση των υπολειμμάτων και την εξοικονόμηση δυνητικά λειτουργικού παρακείμενου νευρικού ιστού. Ειδικά μοριακά σημάδια επισημαίνουν τα κατεστραμμένα κύτταρα για κάθαρση ή επισημαίνουν τα υγιή κύτταρα για εξοικονόμηση ( 7 ). Οι έμφυτες φλεγμονώδεις αποκρίσεις εφαρμόζουν την απομάκρυνση των υπολειμμάτων. Η μικρογλοία και τα αστροκύτταρα είναι κύτταρα που κατοικούν σε τοπικό ιστό που είναι πρώιμα ανταποκρινόμενα με περιορισμένη φαγοκυτταρική ικανότητα και ικανότητα επεξεργασίας αυξητικών παραγόντων, κυτοκινών και χημειοκινών για τη στρατολόγηση επαγγελματικών φλεγμονωδών κυττάρων που μεταδίδονται στο αίμα για να βοηθήσουν στην απομάκρυνση των υπολειμμάτων. Αυτοί οι μηχανισμοί πρέπει να είναι ισορροπημένοι επειδή η πολύ μικρή φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση κυτταροτοξινών, ενώ η υπερβολική φλεγμονή μπορεί να καταστρέψει τον ιστό ( 5 ). Τα περιαγγειακά στρωματικά κύτταρα που προέρχονται από ινοβλάστες, οι μηνιγγικοί ινοβλάστες και τα περικύτταρα ( 8 – 10 ) πολλαπλασιάζονται σημαντικά στους πυρήνες των αλλοιώσεων. Καθώς τα κυτταρικά υπολείμματα καθαρίζονται και οι πυρήνες των βλαβών ωριμάζουν, αποτελούνται κυρίως από αυτά τα στρωματικά μη νευρικά κύτταρα αναμεμειγμένα με ενδοθηλιακούς προγονικούς και νεοσχηματισμένα αιμοφόρα αγγεία, καθώς και με εξαγγειωμένα κύτταρα που μεταδίδονται από το αίμα, όπως ινοκύτταρα και διάφορα ανοσοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των αιματογενών μακροφάγα, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα και άλλα λευκοκύτταρα (τα οποία αλλάζουν με την πάροδο του χρόνου), καθώς και σημαντικά συστατικά εξωκυττάριας μήτρας (Εικόνα 1, Α και Β και αναφορά 5). Με την πάροδο του χρόνου, τα φλεγμονώδη κύτταρα που μεταδίδονται στο αίμα συνήθως υποχωρούν, ωστόσο, η παρατεταμένη εμμονή τους μπορεί να συσχετιστεί με αυξημένη βλάβη των ιστών (11, 12).

Σύνορα ουλής αστροκυττάρων. Ξεκινώντας 1 έως 2 ημέρες μετά την ΚΝΜ και συνεχίζοντας για περίπου 7 έως 10 ημέρες, τα αστροκύτταρα πολλαπλασιάζονται και οργανώνονται γύρω από τις άκρες ενός σοβαρά κατεστραμμένου και μη διασώσιμου ιστού ( 13 ). Αυτά τα πρόσφατα πολλαπλασιασμένα αστροκύτταρα μεταναστεύουν, συμπλέκουν τις διεργασίες τους και συναρμολογούνται σε ένα περίγραμμα ουλής γύρω από τον φλεγμονώδη ιστό του πυρήνα μη νευρικής βλάβης (Εικόνα 1, Α και Β, και παραπομπές 5, 13). Αυτός ο σχηματισμός ορίου ουλής ολοκληρώνεται σε 2 έως 3 εβδομάδες μετά την ΑΕΕ και αποτελείται σχεδόν εξ ολοκλήρου από πρόσφατα πολλαπλασιασμένα αστροκύτταρα (13, 14). Τα όρια της ουλής των αστροκυττάρων έχουν δομικές και λειτουργικές ομοιότητες με τα όρια της γλοίας που σχηματίζονται από τα αστροκύτταρα σε όλες τις μηνιγγικές επιφάνειες και τα αιμοφόρα αγγεία του υγιούς ΚΝΣ, τα οποία επίσης διαχωρίζουν τον νευρικό από τον μη νευρικό ιστό (15). Λειτουργικά, η ουλή των αστροκυττάρων συνορεύει με φλεγμονώδη κύτταρα του κοραλλιού μέσα σε περιοχές κατεστραμμένου ιστού (13, 15) και προστατεύει τον παρακείμενο βιώσιμο νευρικό ιστό, έτσι ώστε η απώλεια ή η δυσλειτουργία τους να οδηγεί σε αυξημένη εξάπλωση καταστροφικής φλεγμονής, με αποτέλεσμα μεγαλύτερες βλάβες και χειρότερη λειτουργική έκβαση (13, 15 - 18). Όπως τα όρια της γλοίας limitans κατά μήκος των μηνίγγων, τα όρια των ουλών των αστροκυττάρων είναι στενά και παχιά μόνο αρκετές κυτταρικές στοιβάδες (Εικόνα 1, Α και Β) (13, 15). Για το λόγο αυτό, η αναλογία της ουλής των αστροκυττάρων προς τον όγκο του πυρήνα της βλάβης είναι συχνά μικρή, ιδιαίτερα στις βλάβες του ανθρώπινου SCI (Εικόνα 1C) ( 6 ). Τα όρια των ουλών των αστροκυττάρων αναμιγνύονται με αντιδραστικά προγονικά κύτταρα ολιγοδενδροκυττάρων (OPC) που εκφράζουν τη θειική χονδροϊτίνη πρωτεογλυκάνη 4 (γνωστή επίσης ως νευρογλοιακό αντιγόνο 2 [NG2]) και αυτά τα κύτταρα αναφέρονται συχνά ως NG2-OPC (Εικόνα 1Α). Η γενεαλογική προέλευση των προσφάτως πολλαπλασιασμένων αστροκυττάρων που σχηματίζουν ουλές δεν είναι πλήρως καθορισμένη, αλλά πολλά αν όχι τα περισσότερα φαίνεται να προέρχονται από τον πολλαπλασιασμό τοπικών αστροκυττάρων (17) και όχι από πιθανά επενδυματικά προγονικά κύτταρα (14). Τα γονιδιωματικά προφίλ αστροκυττάρων και μη αστροκυττάρων σε ώριμες βλάβες SCI έχουν πρόσφατα αξιολογηθεί με προσδιορισμό αλληλουχίας RNA (19) και δεδομένα για μεμονωμένα γονίδια είναι διαθέσιμα σε έναν ιστότοπο ανοικτής πρόσβασης με δυνατότητα αναζήτησης (https://astrocyte.rnaseq.sofroniewlab.neurobio.ucla .edu).

Διατηρημένος αλλά αντιδραστικός νευρικός ιστός. Τα όρια της ουλής των αστροκυττάρων είναι άμεσα συνεχή και περιστοιχίζονται από μια εξωτερική ζώνη από ανελέητο αλλά δραστικό νευρικό ιστό που περιέχει όλα τα στοιχεία που βρίσκονται στον νευρικό ιστό που λειτουργεί κανονικά (Εικόνα 1, Α και Β και αναφορά 5). Αυτός ο ιστός εκτείνεται μακριά από τον πυρήνα της βλάβης και τα όρια της ουλής του αστροκυττάρου προς όλες τις κατευθύνσεις και μπορεί να είναι εκπληκτικά μεγάλος (Εικόνα 1, Β και Γ). Χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντιδραστικών γλοίων, συμπεριλαμβανομένων των αστροκυττάρων, των μικρογλοίων και των NG2-OPC, των οποίων η υπερτροφία και άλλες αντιδραστικές αλλαγές μειώνονται με βαθμολογημένο τρόπο που μειώνεται με την απόσταση από τον πυρήνα της βλάβης (Εικόνα 1Β και αναφ. 5). Σημειωτέον, τα υπερτροφικά αντιδραστικά αστροκύτταρα σε αποθηκευμένο αλλά αντιδραστικό νευρικό ιστό διατηρούν τις αλληλεπιδράσεις τους με τους λειτουργικούς νευρώνες. Αυτά τα υπερτροφικά αντιδραστικά αστροκύτταρα είναι θεμελιωδώς διαφορετικά, τόσο φαινοτυπικά όσο και λειτουργικά, από τα πρόσφατα πολλαπλασιασμένα αστροκύτταρα που σχηματίζουν τα στενά όρια ουλής γύρω από τους πυρήνες μη νευρικών αλλοιώσεων (Εικόνα 1Β και αναφ. 20). Αυτός ο εξοικονομημένος αλλά αντιδραστικός ιστός υφίσταται σημαντική ανανέωση συνάψεων και αναδιοργάνωση κυκλώματος όπως συζητείται παρακάτω.

Οι βλάβες SCI και τα διαφορετικά τους διαμερίσματα παρουσιάζουν ποικίλες προκλήσεις για τις στρατηγικές αποκατάστασης. Οι ανατομικά πλήρεις βλάβες θα απαιτήσουν αποκατάσταση της νευρικής συνδεσιμότητας σε μεγάλους και εχθρικούς πυρήνες μη νευρικών αλλοιώσεων (Εικόνα 1C), ενώ οι ανατομικά ατελείς τραυματισμοί μπορεί να ωφεληθούν από την αύξηση της αυθόρμητης αναδιοργάνωσης του κυκλώματος σε εξοικονομημένο αλλά αντιδραστικό νευρικό ιστό (Εικόνα 1Α). Η ανατομικά πλήρης SCI μπορεί να προκληθεί από μεμονωμένες μεγάλες βλάβες ή πολλαπλές μικρές βλάβες που εκτείνονται σε ολόκληρο το νωτιαίο μυελό και έχουν ως αποτέλεσμα την πλήρη απουσία νευρικής συνδεσιμότητας στο σημείο της βλάβης (Εικόνα 2Α). Η ανατομικά πλήρης SCI είναι λειτουργικά πλήρης, καθώς δεν μεταφέρεται εκούσιος κινητικός έλεγχος ή αισθητική αντίληψη σε όλη τη βλάβη. Ανατομικά ατελής ΚΝΜ μπορεί να σχηματιστεί από μία ή περισσότερες μικρότερες βλάβες που εξοικονομούν επαρκή νευρικό ιστό έτσι ώστε να διατηρηθεί ή να επιτραπεί ο αυθόρμητος επανασχηματισμός κάποιας νευρικής συνδεσιμότητας στην περιοχή της βλάβης, είτε απευθείας από υπερνωτιαίες πηγές είτε έμμεσα μέσω ιδιονωτιαίων νευρώνων (Εικόνα 2Α ). Ανατομικά ελλιπής SCI μπορεί να σχετίζεται με ποικίλους βαθμούς διατηρημένων ή αποκατεστημένων λειτουργιών ή μπορεί να είναι λειτουργικά πλήρης σε καταστάσεις όπου μπορεί να υπάρχουν νευρικές συνδέσεις αλλά είναι ανεπαρκείς για τη διαμεσολάβηση λειτουργιών.

Τα κυκλώματα αναδιοργανώνονται μετά το SCI. (ΕΝΑ) Διαφορετικοί τύποι αναδιοργάνωσης κυκλώματος μετά από διαφορετικούς τύπους SCI. Ανατομικά πλήρης ΚΝΜ σχετίζεται με συναπτική πλαστικότητα που μπορεί να προκαλέσει δυσπροσαρμοστικές επιδράσεις όπως μυϊκή σπαστικότητα ή αυτόνομη δυσανακλαστικότητα. Το ανατομικά ατελές SCI μπορεί επίσης να προκαλέσει ανάπτυξη νευραξόνων και συναπτική πλαστικότητα που μπορεί να αποκαταστήσει μερικώς τη λειτουργία. (σι) Διαφορετικές δυνητικές αποκρίσεις ανάπτυξης νευραξόνων και συνάψεων μετά από SCI. DMO, φθίνουσες προβολές κινητήρα.

Πριν από πενήντα χρόνια, ο Raisman έδειξε για πρώτη φορά ότι μετά από τραυματισμό που προκλήθηκε από μια ομάδα συναπτικών εισόδων σε μια περιοχή του μπροστινού εγκεφάλου, νέες συνάψεις σχηματίζονται αυθόρμητα από επιζώντες τοπικούς τερματικούς σταθμούς που προέρχονται από ένα διαφορετικό σύνολο εισόδων (21). Είναι πλέον σαφές ότι αυτός ο τύπος αναδιοργάνωσης συνάψεων και κυκλώματος συμβαίνει αυθόρμητα μετά από όλες τις μορφές τραυματισμού του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του ΚΝΣ, και ότι μπορεί να συσχετιστεί είτε με προσαρμοστικές είτε με δυσπροσαρμοστικές λειτουργικές αλλαγές. Μετά από ανατομικά πλήρη ή ατελή ΚΝΜ, η απώλεια συνάψεων είναι εμφανής σε αποθηκευμένο αλλά αντιδραστικό νευρικό ιστό και αυτή η απώλεια συνάψεων οδηγεί αυθόρμητα σε σχηματισμό νέων συνάψεων που μπορεί να προέλθει από διαφορετικές πηγές, συμπεριλαμβανομένων άμεσα τοπικών επιζώντων τερματικών ή βλάστησης πιο απομακρυσμένων αξόνων (Εικόνα 1Α Εικόνα 2, Α και Β και παραπομπές 22 – 24 ). Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο αυθόρμητος κύκλος συνάψεως και η αναδιοργάνωση του κυκλώματος μπορεί να οδηγήσουν σε δυσπροσαρμοστικές συνέπειες όπως μυϊκή σπαστικότητα (25), αυτόνομη δυσρεφλεξία (26) ή νευροπαθητικός πόνος (27, 28). Σε άλλες περιπτώσεις, η αυθόρμητη αναδιοργάνωση κυκλώματος μπορεί να είναι προσαρμοστική και να αποκαταστήσει τη λειτουργία μετά από ατελή ΚΝΜ, όπως στην αυθόρμητη αμφοτερόπλευρη κινητική ανάκαμψη που συμβαίνει μετά από μονόπλευρη ημιτομή SCI (σύνδρομο Brown-Séquard) παρά τη μόνιμη απώλεια των κατιόντων υπερνωτιαίων συνδέσεων στην τραυματισμένη πλευρά. 23, 24, 29 - 32). Η ανατομή των υποκείμενων κυτταρικών και μοριακών μηχανισμών και η εκμάθηση του τρόπου με τον οποίο μπορείτε να ρυθμίσετε επωφελώς την αυθόρμητη προσαρμοστική ή δυσπροσαρμοστική αναδιοργάνωση του κυκλώματος είναι σημαντικοί στόχοι για την έρευνα SCI.

Οι αποκρίσεις των νευραξόνων σε τραυματισμό του ΚΝΣ συχνά αναφέρονται απλώς ως εκφυλισμός ή αναγέννηση. Ωστόσο, είναι σημαντικό να οριοθετηθούν πολλαπλές μορφές πιθανών αποκρίσεων νευραξόνων (33, 34), οι οποίες συνοψίζονται εδώ ως (α) εκφυλισμός και απόσυρση αξόνων, (β) προσπάθειες αναγέννησης αξόνων σε μη νευρικό πυρήνα βλάβης, (γ) αναγέννηση αξόνων από τεμνόμενα άκρα μέσω διατηρημένου αντιδραστικού νευρικού ιστού, (δ) βλάστηση νευράξονα των κλαδιών που αναπτύσσονται μέσω του διατηρημένου νευρικού ιστού και (ε) τοπική συναπτική πλαστικότητα σε διατηρημένο νευρικό ιστό (Εικόνα 2Β). Οι αποτελεσματικές θεραπευτικές στρατηγικές θα πρέπει να βασίζονται στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο διαφορετικές μορφές ανάπτυξης των νευραξόνων ρυθμίζονται από διαφορετικούς συγκεκριμένους μοριακούς μηχανισμούς σε διαφορετικά διαμερίσματα αλλοιώσεων.

Πολλαπλοί παράγοντες ρυθμίζουν την ανάπτυξη των νευραξόνων και το σχηματισμό συνάψεων μετά από SCI, συμπεριλαμβανομένων των αυτόνομων μηχανισμών νευρώνων-κυττάρου, των επιδράσεων που προκαλούνται από άλλα κύτταρα και της παρουσίας ή απουσίας διαφόρων μοριακών σημάτων. Αν και η έννοια της περιβαλλοντικής αναστολής ανάπτυξης του άξονα έχει λάβει πολύ πρόσφατη προσοχή, αυξανόμενα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η ανάπτυξη του άξονα και η επιδιόρθωση του κυκλώματος ρυθμίζονται εξίσου, ή περισσότερο, από αυτόνομους μηχανισμούς νευρώνων-κυττάρων, πρόσβαση σε βασικούς παράγοντες που προωθούν την ανάπτυξη και άλλους ρυθμιστικούς μηχανισμών.

Ρύθμιση της ανάπτυξης του άξονα νευρώνων-κυττάρου-αυτόνομη. Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, οι νευρώνες του ΚΝΣ παρουσιάζουν ισχυρή ανάπτυξη άξονα, αλλά ακόμη και κατά την ανάπτυξη οι άξονες δεν αναπτύσσονται από προεπιλογή και απαιτούν περιβαλλοντικούς παράγοντες που προσελκύουν και υποστηρίζουν την ανάπτυξη (35, 36). Οι νευρώνες του ΚΝΣ χάνουν την εγγενή τους ικανότητα να αναπτύσσουν άξονες καθώς ωριμάζουν (36, 37) και παρουσιάζουν κακή επανενεργοποίηση των εγγενών προγραμμάτων για την ανάπτυξη των νευραξόνων μετά από τραυματισμό (38). Οι διακεκομμένοι ενήλικες νευράξονες του ΚΝΣ παρουσιάζουν κακό αυθόρμητο σχηματισμό νέων κώνων ανάπτυξης (38, 39). Οι ενδογενείς νευρώνες μηχανισμοί που ρυθμίζουν την ικανότητα αναγέννησης τραυματισμένων αξόνων αναλύονται. Πρώιμες μελέτες έδειξαν ότι οι διατμημένοι κλάδοι του ΚΝΣ αισθητηριακών νευρώνων έχουν 100 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτυχθούν σε μοσχεύματα περιφερικών νεύρων μετά την ΚΝΜ, εάν οι περιφερειακοί κλάδοι τους έχουν κοπεί προηγουμένως από τους λεγόμενους τραυματισμούς εκκίνησης (40). Τέτοιοι τραυματισμοί εκκίνησης πυροδοτούν επίσης κάποια αναγέννηση του αισθητηρίου άξονα μέσω βλαβών SCI (41). Διέγερση αισθητηριακών νευρώνων με cAMP μιμημένα αποτελέσματα τραυματισμού αρχικού (42 - 44). Η πρωτοποριακή εργασία από τον Zhigang He και τους συναδέλφους του έδειξε ότι η σηματοδότηση μέσω των οδών PTEN, mTOR, STAT3 και SOCS3 ρυθμίζει εγγενώς την ικανότητα αναγέννησης αξόνων των ώριμων νευρώνων του αμφιβληστροειδούς και του φλοιώδους χιτώνα (38, 45-47). Πρόσθετοι ενδογενείς νευρώνες ρυθμιστές της αναγέννησης του άξονα απεικονίζονται στο Σχήμα 3Α (38, 48-51).

Το δυναμικό ανάπτυξης των αξόνων και των συνάψεων μετά από SCI μπορεί να ρυθμιστεί από διαφορετικά κύτταρα και μόρια σε διαφορετικά διαμερίσματα αλλοιώσεων. (ΕΝΑ) Πολλαπλοί κυτταρικοί τύποι και μόρια μπορούν να επηρεάσουν και να ρυθμίσουν το δυναμικό ανάπτυξης των αξόνων και των συνάψεων σε διαφορετικά διαμερίσματα αλλοιώσεων. (σι) Διαμόρφωση της βλάστησης του νευράξονα, της πλαστικότητας των συνάψεων ή της λειτουργίας της συνάψεως σε αποθηκευμένο αλλά αντιδραστικό και αναδιοργανωτικό νευρικό ιστό με την παροχή μορίων που τροποποιούν το περινευρωνικό δίκτυο, το σχηματισμό συνάψεων ή τη συναπτική μετάδοση. (ντο) Μεταμόσχευση για τον επαναπληθυσμό του πυρήνα της μη νευρικής αλλοίωσης με νευρικά κύτταρα που είτε παρέχουν νέους νευρώνες αναμετάδοσης είτε παρέχουν νευρογλοία που υποστηρίζει την εκ νέου ανάπτυξη του άξονα του ξενιστή, για την αποκατάσταση της συνδεσιμότητας του κυκλώματος σε όλη τη βλάβη. CSPG-Rs, CSPG υποδοχείς KLFs, Krüppel-όμοιοι παράγοντες NgRs, NOGO-υποδοχείς PNN, Peri-Neuronal-Net NTFs, νευροτροφικοί παράγοντες NTF-Rs, υποδοχείς νευροτροφικών παραγόντων.

Πολυκυτταρικές επιδράσεις στην αναγέννηση του άξονα. Πολλαπλοί κυτταρικοί τύποι επηρεάζουν την αναγέννηση του άξονα μετά από SCI, συμπεριλαμβανομένων των αστροκυττάρων, των NG2-OPCs, των κυττάρων της γενεαλογίας ινοβλαστών, των μικρογλοίων, των αιματογενών μακροφάγων και άλλων ανοσοκυττάρων. Διαφορετικοί τύποι κυττάρων υπάρχουν σε διαφορετικά διαμερίσματα βλαβών. Πολλοί μοριακοί ρυθμιστές παράγονται από πολλαπλούς τύπους κυττάρων.

Τα αστροκύτταρα υπάρχουν σε δύο διαμερίσματα αλλοιώσεων SCI, στα όρια της ουλής και σε αποθηκευμένο αλλά αντιδραστικό ιστό. Ο φαινότυπος και η λειτουργία των αστροκυττάρων διαφέρουν θεμελιωδώς σε αυτά τα δύο διαμερίσματα (20). Τα αστροκύτταρα που σχηματίζουν ουλές είναι σχεδόν όλα πρόσφατα πολλαπλασιασμένα, δεν παρουσιάζουν μεμονωμένες περιοχές και συμπλέκονται για να σχηματίσουν όρια γλοίας που περιορίζουν τη φλεγμονή και διαχωρίζουν τον πυρήνα της μη νευρικής βλάβης από τον παρακείμενο νευρικό ιστό που λειτουργεί (αναφ. 13, 15, 52 και Εικόνα 1 , Α και Β). Τα αστροκύτταρα που σχηματίζουν ουλές θεωρούνταν από καιρό η κύρια αιτία της αποτυχίας της αναγέννησης των αξόνων του ΚΝΣ (53, 54), αλλά αυτή η έννοια αμφισβητείται τώρα έντονα από μελέτες που δείχνουν ότι οι κατάλληλα διεγερμένοι νευράξονες του ΚΝΣ αναγεννούνται ισχυρά παρά τον σχηματισμό ουλών αστροκυττάρων οπτικό νεύρο ( 45 , 47 , 55 ) και στο νωτιαίο μυελό ( 19 ). Ούτε η πρόληψη του σχηματισμού ουλής αστροκυττάρων ούτε η αφαίρεση χρόνιων ουλών αστροκυττάρων οδηγεί σε αυθόρμητη αναγέννηση αξόνων κατιόντων κινητικών, ανιόντων αισθητηρίων ή σεροτονίνης αξόνων (19). Τα αστροκύτταρα που σχηματίζουν ουλές εκφράζουν τη λαμινίνη της πρωτεΐνης μήτρας που υποστηρίζει την ανάπτυξη του άξονα (19, 56), και ο αποκλεισμός αντισωμάτων της δέσμευσης λαμινίνης-ιντεγκρίνης εξασθενεί την διεγερμένη αναγέννηση του άξονα μετά από SCI (19). Matριμοι τραυματίες νευράξονες του ΚΝΣ μεγαλώνουν κατά μήκος των αστροκυττάρων μετά από τραυματισμό του ΚΝΣ όταν διεγείρονται από κατάλληλους αυξητικούς παράγοντες (57) ή από γενετική ενεργοποίηση (58). Τα μοσχεύματα αστροκυττάρων που προέρχονται από πρόγονους υποστηρίζουν την αναγέννηση του νευράξονα μέσω των πυρήνων της βλάβης SCI (59 – 61). Η στοχευμένη διαταραχή του σχηματισμού ουλής των αστροκυττάρων εξασθενεί την διεγερμένη αναγέννηση του άξονα μετά από SCI (19). Οι άξονες αναπτύσσονται κατά μήκος της αστρογλίας κατά την ανάπτυξη (62 – 64). Η αυθόρμητη αναγέννηση του άξονα μετά από SCI στα κατώτερα σπονδυλωτά συμβαίνει κατά μήκος των αστρογλοιακών γεφυρών που σχηματίζονται ως απόκριση στον αυξητικό παράγοντα συνδετικού ιστού (65). Έτσι, οι ουλές αστροκυττάρων μπορεί να βοηθήσουν αντί να εμποδίσουν την αναγέννηση των αξόνων (19).

Τα αντιδραστικά αστροκύτταρα στον ιστό που έχει αποθηκευτεί από βλάβες SCI διαφέρουν θεμελιωδώς από τα αστροκύτταρα που σχηματίζουν ουλές. Είναι μη πολλαπλασιαστικά και υπερτροφικά, διατηρούν τη βασική δομή και τους ατομικούς τομείς τους και αλληλεπιδρούν λειτουργικά με νευρώνες και συνάψεις (αναφορά 20 και Εικόνα 1, Α και Β). Τα αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι αυτά τα υπερτροφικά αντιδραστικά αστροκύτταρα εμπλέκονται σημαντικά στην πρόκληση βλάστησης τοπικών νευραξόνων και ρύθμιση της πλαστικότητας της συνάψεως και της αναδιοργάνωσης του κυκλώματος (Εικόνα 3Α και συζητείται παρακάτω).

Τα NG2-OPC είναι νευρογλοιακά κύτταρα με προγονικό δυναμικό και άλλες λειτουργίες (66, 67). Μετά από τραυματισμό του ΚΝΣ, τα NG2-OPCs υπάρχουν σε δύο διαμερίσματα, τα όρια της ουλής και τον διατηρημένο αντιδραστικό νευρικό ιστό (Εικόνα 1Α και Εικόνα 3Α). Στα όρια της ουλής, τα NG2-OPC είναι υπερτροφικά και αναφέρεται ότι περιορίζουν την υποχώρηση των νευραξόνων και την εκ νέου ανάπτυξη των νευραξόνων (68 – 70). Άλλες αναφορές δείχνουν ότι η ισχυρή ανάπτυξη του άξονα μπορεί να διεγερθεί μέσω περιοχών πυκνού NG2 in vivo (71, 72), τα NG2-OPC υποστηρίζουν σθεναρά την αναγέννηση του άξονα (73) και τη διαγραφή του NG2 αποτυγχάνει να αυξήσει την αυθόρμητη ανάπτυξη του άξονα in vivo (74). Έτσι, όσον αφορά την αναγέννηση νευραξόνων μετά από SCI, οι ρόλοι των NG2-OPC και των NG2 δεν είναι πλήρως κατανοητοί.

Τα περικύτταρα και τα κύτταρα της γενεαλογίας ινοβλαστών είναι κύρια συστατικά του πυρήνα της μη νευρικής βλάβης (Εικόνα 1Α, Εικόνα 3Α και παραπομπές 8, 9). Τα μόρια που παράγονται από αυτά τα κύτταρα έχουν ιδιότητες αναστολής των αξόνων in vitro, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων κολλαγόνων και πρωτεογλυκανών θειικής χονδροϊτίνης (CSPG) (75). Ωστόσο, η αποτυχία της αναγέννησης του νευράξονα μέσω του πυρήνα της βλάβης μπορεί να εξαρτάται τόσο από την απουσία απαιτούμενων χημειοελκτικών μορίων που διεγείρουν την ανάπτυξη όσο και από την παρουσία πιθανών αναστολέων. Για παράδειγμα, τα μοσχεύματα κυττάρων ινοβλαστών υποστηρίζουν ισχυρή αναγέννηση νευραξόνων μετά από SCI, αλλά το κάνουν μόνο όταν παράγουν συγκεκριμένους αυξητικούς παράγοντες διεγέρσεως των αξόνων (76). Οι αυξητικοί παράγοντες που απαιτούνται για την ανάπτυξη του αισθητηριακού άξονα κατά την ανάπτυξη απουσιάζουν από τον πυρήνα της αλλοίωσης SCI και η παράδοση αυτών των αυξητικών παραγόντων μέσω αποθηκών βιοϋλικών προσελκύει ουσιαστική αναγέννηση αισθητηριακού άξονα στους πυρήνες αλλοιώσεων SCI (19).

Τα ανοσολογικά και φλεγμονώδη κύτταρα επηρεάζουν επίσης την αναγέννηση των τραυματισμένων νευραξόνων του ΚΝΣ. Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα επάγουν συστολή και απώλεια αξόνων μετά από ΑΕΕ (77). Αντίθετα, τα ουδετερόφιλα γύρω από τα σώματα των νευρωνικών κυττάρων μπορούν να διεγείρουν την αναγέννηση των νευραξόνων (78). Απαιτείται περισσότερη δουλειά για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα φλεγμονώδη κύτταρα επηρεάζουν την αναγέννηση του άξονα.

Περιβαλλοντικοί μοριακοί ρυθμιστές της αναγέννησης του άξονα. Developmental axon growth and guidance are regulated by four main types of environmental molecular cues: diffusible chemoattraction, contact chemoattraction, diffusible chemorepulsion, and contact chemorepulsion ( 79 ). Similar environmental cues influence axon regrowth after SCI (ref. 80 and Figure 3A). Notably, the effects of certain cues are context-dependent and can be modified by receptor-mediated signaling in growth cones that changes responses from repulsion to attraction or vice versa ( 81 , 82 ). Both the presence and absence of molecular cues can influence axon regrowth capacity.

Diffusible chemoattraction was first implicated in regulation of CNS axon regeneration by Cajal and Tello, who showed that (a) transected CNS axons would regrow into peripheral nerve grafts, (b) killing cells in the grafts with chloroform prevented CNS axon regeneration into them, and (c) chemical extracts obtained from peripheral nerves and loaded into cellulose matrix attracted CNS axon regrowth in vivo (see pages 388–392 and 742–750 in ref. 83 ). Based on these observations, Cajal theorized that in contrast with developing CNS and injured peripheral nerves, the injured adult CNS lacked diffusible chemoattractants required to promote axon regrowth. Modern axon-tracing technologies confirmed both that CNS axons regrow into peripheral nerve grafts ( 84 , 85 ), and that this regrowth is critically dependent on neurotrophic factors produced by live cells in grafts ( 86 , 87 ). Freezing nerves and killing resident cells prevented CNS axon growth into them, and injection of nerve growth factor (NGF) into frozen grafts restored their ability to attract regeneration of NGF-sensitive CNS axons, showing that permissive matrix alone is not sufficient for regrowth ( 86 , 87 ). Numerous subsequent studies show that delivery into SCI lesions of developmentally active neurotrophins such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3 (NT3), glia-derived neurotrophic factor (GDNF), and others, which are not detectably produced in the lesions, will promote injured axon regrowth in an axon-selective manner ( 19 , 88 , 89 ). Such findings highlight the importance of the absence of required chemoattractive molecules in the failure of spontaneous axon regeneration after CNS injury.

Contact chemoattraction or growth support is mediated by molecular families such as laminins, syndecans, and heparan sulfate proteoglycans ( 19 , 90 – 93 ). During development, axon growth on substrates is determined by combinatorial mixtures of attractive and repellent molecules, and gradients of such mixtures guide growth directionality ( 79 , 94 ). The degree of growth support is determined by relative proportions of attractive and repellent molecules, such that increasing the concentration of one type of cue can overcome the effects of another ( 94 , 95 ). Blockade of laminin-integrin interactions can prevent axon growth in vitro ( 90 ) and axon regeneration stimulated in vivo after SCI ( 19 ).

Diffusible chemorepulsion is mediated by Wnt signaling, semaphorins, netrins, and other molecules that create gradients during development ( 93 , 96 ). Interestingly, semaphorins and netrins can be either repellent or attractive to different axons or even to the same axons depending on combinatorial signaling in growth cones ( 81 , 82 , 93 ). Roles of these molecules after SCI are being studied ( 93 , 96 , 97 ). Removal of semaphorins alone or in combination with removal of putative myelin inhibitors is insufficient for spontaneous regrowth of serotonin axons after SCI ( 98 ).

Contact chemorepulsion and growth inhibition of injured axons have been studied extensively, in particular as regards myelin-associated molecules ( 99 ) and CSPGs ( 54 ). The ability of these molecules to inhibit or repulse axon growth is clearly potent in vitro ( 95 , 100 ). Nevertheless, their roles in vivo in the injured CNS with respect to different forms of injury-induced axon growth (Figure 2B) are less clearly defined and are being refined as experimental tests become more focused. Their effects on local synapse plasticity may be more relevant than effects on axon regrowth across lesions. For example, aggrecan, the prototypical CSPG used to demonstrate axon-inhibitory effects in vitro ( 95 , 101 ), is not detectably present in SCI lesion core or astrocyte scar, but it is heavily present in perineuronal nets in spared and reorganizing neural tissue, where it may restrict synaptic plasticity ( 19 , 102 – 104 ). Although NG2 (encoded by Cspg4) can inhibit axon growth in vitro, multiple in vivo studies show that robust axon regrowth occurs in the presence of NG2 and that deletion of Cspg4 does not induce spontaneous axon regeneration ( 71 – 74 ). Digestion or blockade of CSPGs does not reproducibly enable spontaneous axon regrowth across anatomically complete SCI lesions with non-neural lesions cores. Deleting or blocking myelin is not sufficient to enable long-distance axon regrowth across severe SCI lesions and non-neural lesion cores ( 98 , 105 , 106 ). Thus, beneficial behavioral effects reported after blocking of either myelin-associated growth inhibitors or CSPG signaling are likely to be related to effects on synaptic plasticity and circuit reorganization after incomplete SCI (Figure 3B) rather than to enabling of axon regrowth across anatomically complete SCI ( 99 , 102 , 104 , 107 , 108 ). It also should be emphasized that molecular cues are not absolute, such that exposure to specific growth factors can reprogram growth cones to ignore inhibitory cues both during development and after injury ( 42 , 43 , 82 ). These observations highlight the importance of understanding the cell biology and molecular mechanisms regulating different forms of axon growth in different lesion compartments when interpreting behavioral observations and developing therapeutic strategies.

Multicellular and multimolecular regulation of synapse reorganization. As discussed above, trauma-induced synapse loss in spared but reactive CNS tissue spontaneously leads to formation of new synapses derived either from local surviving terminals or from more distant axons (Figure 1A, Figure 2, and Figure 3A). This spontaneous injury-induced synapse plasticity can be associated with either adaptive or maladaptive effects, both of which represent important therapeutic targets. Understanding of the underlying cellular and molecular mechanisms is being facilitated by studies of synapse development that have identified critical roles for microglia and astrocytes, and for matrix molecules of the perineuronal net.

Microglia remove synapses from neurons responding to distant retrograde or anterograde injury ( 109 ). During development, microglia help sculpt postnatal circuits by pruning supernumerary synapses as regulated by classical complement signals, C1q, C3, and C3R ( 110 – 112 ), and the fractalkine receptor CX3CR1 ( 113 ). Related mechanisms regulate synapse turnover in adulthood, and under conditions of disease and trauma ( 112 ).

Astrocytes extend fine processes that interact with all synapses and exert activities critical for normal synapse and circuit function ( 20 , 114 ) and in circuit development ( 114 , 115 ), where they secrete thrombospondins, glypicans, and hevin to promote synapse formation and activity ( 116 – 120 ) release the diffusible axon guidance cue semaphorin-3a, to regulate axon targeting ( 121 ) express phagocytic machinery for synapse pruning ( 122 ) and deposit extracellular matrix proteins, including tenascins and sulfated proteoglycans, which contribute to plasticity-restricting perineuronal nets ( 104 ). Increasing evidence links equivalent mechanisms to synapse plasticity and circuit reorganization after SCI, brain injury, and stroke. Hypertrophic astrocytes closely intermingle with viable neurons in spared but reactive tissue (refs. 5 , 13 , 123 Figure 1, A and B and Figure 3A), where they may influence axon sprouting and synapse plasticity by modulating expression of perineuronal net–associated proteins such as neurocan and tenascin-C ( 124 , 125 ) or by producing thrombospondin ( 126 ).

The perineuronal net, composed of matrix molecules including multiple CSPGs and tenascins, constrains synaptic plasticity and circuit reorganization ( 102 , 104 ). During postnatal development, the perineuronal net is involved in closing critical periods of synaptic plasticity, such that enzymatic digestion of the perineuronal net by chondroitinase can reopen that plasticity ( 104 , 127 ). Signaling related to NOGO (also known as reticulon 4 [RTN4]) and its receptors is also implicated in restricting synaptic plasticity via perineuronal net molecules during development and after injury ( 99 , 102 ). Increasing evidence suggests that beneficial effects of blocking CSPGs or NOGO receptors after incomplete SCI are related to effects on perineuronal nets and synaptic plasticity in spared but reactive neural tissue ( 99 , 102 , 108 ) rather than axon regeneration across lesions.

Developing reliable repair strategies will require understanding how potential interventions influence the cell biology of different SCI lesion compartments. The requirements to beneficially modulate synaptic plasticity in spared but reactive neural tissue (Figure 3B) will differ substantively from the requirements to bridge new axon growth across non-neural lesion cores of anatomically complete lesions (Figure 3C). Different cellular and molecular targets are now under investigation to improve outcome after SCI by providing tissue protection, modulating circuit reorganization, or regulating neural bridging connectivity across lesions.

Neuroprotection and control of inflammation. Damage caused by initial physical forces and anoxia may be beyond protective intervention. However, subacute phases after SCI may be amenable to delayed protective interventions that target and control peripheral infections and other peripheral sources of circulating inflammatory stimuli. Epidemiological studies show that comorbid infections such as pneumonia worsen functional outcome after human SCI ( 128 – 130 ). Potential cellular mechanisms may involve prolonged inflammation at the lesion site that results in increased tissue damage. Circulating microbial signaling molecules such as LPS can influence CNS glia and markedly alter their transcriptional profiles toward neurotoxic phenotypes ( 131 , 132 ). After SCI, peripheral infections or other sources of inflammation may give rise to blood-borne molecular signals such as LPS or cytokines, or to activated immune cells that prolong inflammation within SCI lesions and exacerbate tissue damage. Early inflammation after traumatic injury is beneficial and should not be inhibited ( 133 ), but prolonged inflammation has neurodegenerative potential ( 134 ). The several-week time frame after SCI during which multiple cell types interact and organize into mature lesions with discrete compartments ( 5 , 13 ) presents a window for potential protective interventions to maximize the sparing of functional tissue.

Repair strategies to restore neural connectivity and functions. Neuroprotective interventions alone will not be sufficient after SCI. Repair strategies will be required to improve or restore lost functions. Approaches to SCI repair include modulation of circuit reorganization after incomplete SCI (Figure 3B) and bridging of axons across complete SCI (Figure 3C). Both approaches rely conceptually on observations that after SCI, descending supraspinal axons in corticospinal and reticulospinal tracts can sprout and make new functional contacts (refs. 22 – 24 , 30 , 32 , 135 – 138 Figure 2 and Figure 3, B and C). Functional studies show that relay circuits formed between supraspinal pathways and descending propriospinal neurons can relay supraspinal commands that control voluntary locomotion in rodents ( 31 ), and can mediate fine finger movements in nonhuman primates ( 138 – 140 ). Such observations provide a rationale for repair strategies that seek either to augment spontaneous relay circuit formation and efficacy after incomplete SCI (Figure 3B), or to restore short-distance neural connectivity across anatomically complete SCI lesions (Figure 3C).

Beneficially modulating circuit reorganization in spared neural tissue. After SCI, substantial spontaneous synapse and circuit reorganization occurs in spared but reactive neural tissue (Figure 2 and Figure 3, A and B). Perineuronal nets constrain local synaptic plasticity and represent potential targets for therapeutic intervention. Enzymatic digestion of perineuronal net molecules or blockade of their neuronal receptors can augment task-specific rehabilitation after incomplete SCI ( 99 , 102 , 108 ). Perineuronal reactive astrocytes promote re-formation of excitatory synaptic inputs after injury via a thrombospondin- and STAT3-dependent mechanism ( 126 ). Sprouting of descending supraspinal axons to form new relay connections after incomplete SCI can be augmented by local delivery of growth factors ( 141 ), by chronic electrical stimulation ( 142 ), or by the increasing of intrinsic neuron growth capacity by deletion of PTEN and SOCS3 ( 143 ). Strategies that combine chemical modulation of neural activity with epidural stimulation of lumbar locomotor centers have shown efficacy in restoring voluntary locomotor activity after incomplete SCI in rodents and humans ( 144 – 147 ). Such approaches have also shown benefit in regulating breathing ( 148 ) or autonomic functions such as bladder control ( 149 ). On the other hand, spontaneous synapse reorganization in spared but reactive neural tissue can lead to maladaptive consequences such as muscle spasticity ( 25 ), autonomic dysreflexia ( 26 ), or neuropathic pain ( 27 , 28 ). More work is needed to understand mechanisms that drive maladaptive or adaptive synapse formation after SCI and how they can be beneficially modulated.

Reestablishing neural connections across anatomically complete SCI lesions. Anatomically complete lesions pose the biggest challenge to biological repair after SCI. Emerging repair strategies include facilitating the formation of new relay circuits either by endogenous axons or by grafted neurons that bridge lesions and connect into the distal propriospinal network (Figure 3C). Current evidence suggests that neural connections could be reestablished by combination of local delivery of axon chemoattractive factors and a growth supportive matrix with activation of intrinsic neuronal growth programs. Various means of reactivating neuron-intrinsic growth programs are emerging, including modulating specific genetic pathways (Figure 3A and discussed above), providing neuronal cell bodies with specific growth factors ( 150 ) or inflammatory factors ( 51 , 55 , 151 ), or stimulating neuronal activity ( 152 ). There is a growing list of chemoattractive growth factors that stimulate and guide regrowth of specific axons after SCI, including BDNF and NT3 for sensory axons ( 19 , 88 ), GDNF for propriospinal axons ( 89 ), and IGF1 for corticospinal axons ( 153 ), as well as pleotropic growth factors such as FGF and EGF that act in beneficial but undefined ways ( 154 – 156 ). Modulating axonal cytoskeleton may improve growth cone formation and axon regeneration ( 38 , 157 , 158 ). Biomaterials are being explored to deliver specific molecules and bridge neural connectivity across SCI lesions, as reviewed elsewhere ( 19 , 159 , 160 ).

Cell grafts to bridge severe SCI lesions. Cell grafting after SCI has a long history comprehensively reviewed elsewhere ( 161 , 162 ). In humans, anatomically complete lesions are dominated by large non-neural lesion cores (Figure 1C and ref. 6 ). Here, we briefly mention cell grafting strategies to repopulate non-neural lesion core with neuroglia that bridge host axons across the lesion, or to provide propriospinal relay neurons that receive host afferent input and relay information across the lesion to spared host neurons (Figure 3C). Repopulating non-neural lesion core with neuroglia may be required not only to provide axon regrowth–permissive substrates, but also to provide long-term support of regenerated axons or grafted neurons. Without glia, neuronal elements are unlikely to persist. Neuroglial cell grafts that can support host axon regrowth include Schwann cells ( 89 , 161 , 163 ) and astroglia ( 59 – 61 ). Coaxing of axons to regrow past grafts into spared host tissue and form connections can be facilitated by chemoattractive growth factors ( 88 ). Regarding neuronal grafts, there is now elegant proof-of-principle evidence that transplanted embryonic neurons can integrate into and function in adult neocortical circuits ( 164 ). Embryonic neurons and neural stem cell–derived neurons and glia transplanted after SCI can repopulate non-neural lesion core and receive host inputs, and send extensive connections into host, some of which form functional connections ( 165 – 168 ). Host axons exhibit functionally appropriate preferences when forming contacts with grafted neurons ( 169 ). Injectable biomaterial carriers can improve graft survival by providing physically and/or chemically based protection ( 61 , 159 , 160 ). Biomaterial carriers can also deliver molecules to guide neural stem cell maturation and integration with host neurons, and may facilitate translation of neural cell transplantation strategies ( 160 ).

Substantial advances have been made in identifying multicellular interactions and molecular mechanisms that shape the response to SCI. Mature SCI lesions exhibit three main tissue compartments: (a) central non-neural lesion cores, often referred to as fibrotic or mesenchymal scar, (b) narrow astroglial scar borders that intimately surround lesion cores, and (c) large surrounding zones of spared neural tissue that is functional but reactive. Each of these tissue compartments exhibits a unique cell biology, and deepening our understanding of their markedly different cellular and molecular interactions will be fundamental to developing rationally targeted repair strategies.

This work was supported by the NIH (NS057624 and NS084030 to MVS F32 NS096858 to JEB), the Craig H. Neilsen Foundation (381357 to TMO), the Paralyzed Veterans of America Research Foundation, the Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Foundation, and Wings for Life.

Conflict of interest: The authors have declared that no conflict of interest exists.


Headache

Lars Friberg , . Armando Perrotta , in Handbook of Clinical Neurology , 2010

Nociceptive flexion reflex

The nociceptive flexion reflex of the lower limb is an objective tool for exploring the segmental processing of pain at spinal level as well as the supraspinal control of pain (see Sandrini et al., 2005 , for a review). The nociceptive flexion reflex was examined bilaterally in episodic (in both remission and active periods) and chronic CH ( Sandrini et al., 2000 ). The results showed a significant reduction of the reflex threshold on the symptomatic side in patients with episodic CH during the active phase, and an inverse correlation emerged between the severity of CH and the pain threshold, suggesting a possible role for secondary central sensitization in pain pathways.

In view of the rythmicity of CH, the nociceptive flexion reflex has been used to explore the possibility of circadian failure of the pain control system in patients with episodic and chronic CH ( Nappi et al., 2002 ). In episodic CH, the 24-h rhythm was conserved during both the active and the remission period, but a shift of the phase was observed during the active phase when compared with the remission period. In contrast, the patients with chronic CH showed a lack of circadian nociceptive flexion reflex threshold rhythmicity ( Figure 34.4 ). In short, these data support the hypothesis of impaired central pain control and periodic failure of the mechanisms involved in the organization of biological rhythms in CH.

Fig. 34.4 . Mean cosinor display of the circadian rhythm of nociceptive flexion reflex threshold in 10 healthy subjects versus 25 episodic cluster headache (ECH) (A) and 6 chronic cluster headache (CCH) subjects (B). The 360° circle represents 24-h clock time in the outer band the hatched inner band, 6-h sleep time 0°=midnight (00.00) open ellipse, healthy subjects dotted ellipse, patients with CCH hatched elipse, patients with ECH in active period filled ellipse, patients with ECH in remission.

(Reproduced from Nappi et al., 2002 .)


Pathophysiology of babinski sign in spinal cord injury? - Βιολογία

All articles published by MDPI are made immediately available worldwide under an open access license. No special permission is required to reuse all or part of the article published by MDPI, including figures and tables. For articles published under an open access Creative Common CC BY license, any part of the article may be reused without permission provided that the original article is clearly cited.

Feature Papers represent the most advanced research with significant potential for high impact in the field. Feature Papers are submitted upon individual invitation or recommendation by the scientific editors and undergo peer review prior to publication.

The Feature Paper can be either an original research article, a substantial novel research study that often involves several techniques or approaches, or a comprehensive review paper with concise and precise updates on the latest progress in the field that systematically reviews the most exciting advances in scientific literature. This type of paper provides an outlook on future directions of research or possible applications.

Editor’s Choice articles are based on recommendations by the scientific editors of MDPI journals from around the world. Editors select a small number of articles recently published in the journal that they believe will be particularly interesting to authors, or important in this field. The aim is to provide a snapshot of some of the most exciting work published in the various research areas of the journal.


Pathophysiology of babinski sign in spinal cord injury? - Βιολογία

All articles published by MDPI are made immediately available worldwide under an open access license. No special permission is required to reuse all or part of the article published by MDPI, including figures and tables. For articles published under an open access Creative Common CC BY license, any part of the article may be reused without permission provided that the original article is clearly cited.

Feature Papers represent the most advanced research with significant potential for high impact in the field. Feature Papers are submitted upon individual invitation or recommendation by the scientific editors and undergo peer review prior to publication.

The Feature Paper can be either an original research article, a substantial novel research study that often involves several techniques or approaches, or a comprehensive review paper with concise and precise updates on the latest progress in the field that systematically reviews the most exciting advances in scientific literature. This type of paper provides an outlook on future directions of research or possible applications.

Editor’s Choice articles are based on recommendations by the scientific editors of MDPI journals from around the world. Editors select a small number of articles recently published in the journal that they believe will be particularly interesting to authors, or important in this field. The aim is to provide a snapshot of some of the most exciting work published in the various research areas of the journal.


Δες το βίντεο: The Babinski Sign or Reflex. Upper Motor Neuron Lesion (Φεβρουάριος 2023).