Πληροφορίες

Γιατί η οπίσθια περιοχή και η δεξιά κοιλία της καρδιάς δεν αντιπροσωπεύονται καλά στις τυπικές απαγωγές 12;

Γιατί η οπίσθια περιοχή και η δεξιά κοιλία της καρδιάς δεν αντιπροσωπεύονται καλά στις τυπικές απαγωγές 12;


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Κατά την αξιολόγηση ενός ΗΚΓ, διαιρούμε το 12-απαγωγό μας σε τέσσερις κύριες συνεχόμενες ομάδες απαγωγών: κατώτερο, πλάγιο, διαφραγματικό και πρόσθιο. Περιοχές που δεν αντιπροσωπεύονται καλά σε ένα τυπικό 12 απαγωγό είναι η οπίσθια περιοχή και η δεξιά κοιλία. Επομένως, εάν υπάρχει έμφραγμα σε αυτές τις περιοχές, πώς μπορούμε να το προσδιορίσουμε;


Οι 2 κύριες στεφανιαίες αρτηρίες είναι η αριστερή κύρια και η δεξιά στεφανιαία αρτηρία.

Αριστερή κύρια στεφανιαία αρτηρία (LMCA). Η αριστερή κύρια στεφανιαία αρτηρία τροφοδοτεί με αίμα την αριστερή πλευρά του καρδιακού μυός (την αριστερή κοιλία και τον αριστερό κόλπο). Η αριστερή κύρια στεφανιαία στήλη χωρίζεται σε κλάδους:

Η αριστερή πρόσθια κατιούσα αρτηρία διακλαδίζεται από την αριστερή στεφανιαία αρτηρία και παρέχει αίμα στο μπροστινό μέρος της αριστερής πλευράς της καρδιάς.

Η κυκλική αρτηρία διακλαδίζεται από την αριστερή στεφανιαία αρτηρία και περιβάλλει τον καρδιακό μυ. Αυτή η αρτηρία παρέχει αίμα στην εξωτερική πλευρά και το πίσω μέρος της καρδιάς.

Δεξιά στεφανιαία αρτηρία (RCA). Η δεξιά στεφανιαία αρτηρία τροφοδοτεί με αίμα τη δεξιά κοιλία, τον δεξιό κόλπο και τους SA (φλεβοκολπικούς) και κολποκοιλιακούς κόμβους, οι οποίοι ρυθμίζουν τον καρδιακό ρυθμό. Η δεξιά στεφανιαία αρτηρία διαιρείται σε μικρότερους κλάδους, συμπεριλαμβανομένης της δεξιάς οπίσθιας κατιούσας αρτηρίας και της οξείας περιθωριακής αρτηρίας. Μαζί με την αριστερή πρόσθια κατιούσα αρτηρία, η δεξιά στεφανιαία αρτηρία βοηθά στην παροχή αίματος στο μέσο ή στο διάφραγμα της καρδιάς.

Οι μικρότεροι κλάδοι των στεφανιαίων αρτηριών περιλαμβάνουν: αμβλεία περιθωριακή (OM), διαφραγματική διάτρηση (SP) και διαγώνιες.


Γενετική και Αναπτυξιακή Βάση Συγγενών Καρδιαγγειακών Ανωμαλιών

Αορτινοπνευμονικό Διάφραγμα

Κατά τη διάρκεια της πέμπτης εβδομάδας, σχηματίζονται ραβδώσεις του υποενδοκαρδιακού ιστού στο βολβό του κορδόνιου. Παρόμοιες ραβδώσεις σχηματίζονται επίσης στον αρτηριακό κορμό και είναι συνεχείς με αυτές στον βολβό κορδόνι. Ο σπειροειδής προσανατολισμός των ραβδώσεων έχει ως αποτέλεσμα ένα σπειροειδές αορτικοπνευμονικό διάφραγμα όταν αυτές οι προεξοχές συντήκονται. Αυτό το διάφραγμα διαιρεί τον βολβό και τον αρτηριακό κορμό σε δύο κανάλια, την αορτή και τον πνευμονικό κορμό. Το αίμα από την αορτή περνά τώρα στο τρίτο και τέταρτο ζευγάρι των αρτηριών του αορτικού τόξου (μελλοντικό αορτικό τόξο) και το αίμα από τον πνευμονικό κορμό ρέει στο έκτο ζεύγος των αρτηριών του αορτικού τόξου (μελλοντικές πνευμονικές αρτηρίες). Αρκετά μεταλλάγματα ποντικών συμπεριλαμβανομένων των disheveled-2, semaphorin3C και c-Jun παρουσιάζουν αποτυχία αορτοπνευμονικής διάσπασης (Hamblet et al., 2002 Feiner et al., 2001 Eferl et al., 1999). Διάφοροι συνδυασμοί των μεταλλάξεων των γονιδίων RAR άλφα 1, RAR βήτα και RXR άλφα οδηγούν επίσης σε ελαττώματα μυϊκού κοιλιακού διαφράγματος, διπλής εξόδου δεξιάς κοιλίας, μετάθεσης και αρτηριακού κορμού (Lee et al., 1997). Επιπλέον, μεταλλάξεις σε Fgf8 και Tbx1 (Frank et al., 2002 Vitelli et al., 2002 Jerome and Papaioannou, 2001) καταδεικνύουν κοινές αναπτυξιακές ανωμαλίες της οδού εκροής που είναι ενδεικτικές του τύπου που παρατηρείται στο σύνδρομο DiGeorge. Επιπλέον, μετάλλαξη του Pitx2c Η ισομορφή παρέχει λειτουργικές ενδείξεις ότι το πρόσθιο καρδιακό πεδίο συμβάλλει στην αναδιαμόρφωση της κοινής οδού εκροής και του αορτικού τόξου (Liu et al., 2002).


Εισαγωγή. I— Προηγήσεις, ρυθμός, ρυθμός και καρδιακός άξονας

Το ηλεκτροκαρδιογράφημα είναι ένα θεμελιώδες μέρος της καρδιαγγειακής αξιολόγησης. Είναι ένα απαραίτητο εργαλείο για τη διερεύνηση των καρδιακών αρρυθμιών και είναι επίσης χρήσιμο στη διάγνωση καρδιακών διαταραχών όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η εξοικείωση με το ευρύ φάσμα των προτύπων που παρατηρούνται στα ηλεκτροκαρδιογραφήματα φυσιολογικών ατόμων και η κατανόηση των επιπτώσεων των μη καρδιακών διαταραχών στο ίχνος αποτελούν προϋποθέσεις για την ακριβή ερμηνεία.

Η συστολή και η χαλάρωση του καρδιακού μυός προκύπτει από την εκπόλωση και την επαναπόλωση των κυττάρων του μυοκαρδίου. Αυτές οι ηλεκτρικές αλλαγές καταγράφονται μέσω ηλεκτροδίων που τοποθετούνται στα άκρα και το θωρακικό τοίχωμα και μεταγράφονται σε γραφικό χαρτί για να παραχθεί ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (κοινώς γνωστό ως ΗΚΓ).

Ο φλεβοκομβικός κόμβος δρα ως φυσικός βηματοδότης και ξεκινά την κολπική εκπόλωση. Η ώθηση διαδίδεται στις κοιλίες από τον κολποκοιλιακό κόμβο και εξαπλώνεται με συντονισμένο τρόπο σε όλες τις κοιλίες μέσω του εξειδικευμένου αγώγιμου ιστού του συστήματος His-Purkinje. Έτσι, μετά από καθυστέρηση στον κολποκοιλιακό τρόπο, η κολπική συστολή ακολουθείται από ταχεία και συντονισμένη συστολή των κοιλιών.

Το ηλεκτροκαρδιογράφημα καταγράφεται σε τυπικό χαρτί με ταχύτητα 25 mm/s. Το χαρτί χωρίζεται σε μεγάλα τετράγωνα, το καθένα έχει πλάτος 5 mm και ισοδύναμο με 0,2 s. Κάθε μεγάλο τετράγωνο έχει πλάτος πέντε μικρά τετράγωνα και κάθε μικρό τετράγωνο έχει πλάτος 1 mm και ισοδυναμεί με 0,04 s.

Σε όλο αυτό το άρθρο η διάρκεια των κυματομορφών θα εκφράζεται ως 0,04 s = 1 mm = 1 μικρό τετράγωνο

Η ηλεκτρική δραστηριότητα που ανιχνεύεται από το μηχάνημα ηλεκτροκαρδιογραφήματος μετράται σε millivolt. Τα μηχανήματα είναι βαθμονομημένα έτσι ώστε ένα σήμα με πλάτος 1 mV να μετακινεί τη γραφίδα εγγραφής κατακόρυφα κατά 1 cm. Σε όλο αυτό το κείμενο, το πλάτος των κυματομορφών θα εκφράζεται ως: 0,1 mV = 1 mm = 1 μικρό τετράγωνο.

Το πλάτος της κυματομορφής που καταγράφεται σε οποιοδήποτε καλώδιο μπορεί να επηρεαστεί από τη μάζα του μυοκαρδίου, τον καθαρό φορέα εκπόλωσης, το πάχος και τις ιδιότητες των ενδιάμεσων ιστών και την απόσταση μεταξύ του ηλεκτροδίου και του μυοκαρδίου. Οι ασθενείς με κοιλιακή υπερτροφία έχουν σχετικά μεγάλη μυοκαρδιακή μάζα και επομένως είναι πιθανό να έχουν κυματομορφές υψηλού πλάτους. Παρουσία περικαρδιακού υγρού, πνευμονικού εμφυσήματος ή παχυσαρκίας, υπάρχει αυξημένη αντίσταση στη ροή του ρεύματος και έτσι μειώνεται το πλάτος της κυματομορφής.

Η κατεύθυνση της εκτροπής στο ηλεκτροκαρδιογράφημα εξαρτάται από το αν η ηλεκτρική ώθηση ταξιδεύει προς ή μακριά από ένα ηλεκτρόδιο ανίχνευσης. Κατά σύμβαση, μια ηλεκτρική ώθηση που ταξιδεύει απευθείας προς το ηλεκτρόδιο παράγει μια όρθια (“θετική”) απόκλιση σε σχέση με την ισοηλεκτρική γραμμή βάσης, ενώ μια ώθηση που απομακρύνεται απευθείας από ένα ηλεκτρόδιο παράγει μια προς τα κάτω (“αρνητική”) η βασική γραμμή. Όταν το κύμα της αποπόλωσης βρίσκεται σε ορθή γωνία ως προς το ηλεκτρόδιο, δημιουργείται μια ισοφασική απόκλιση.

Οι έξι απαγωγές στήθους (V1 έως V6) “δείτε” την καρδιά στο οριζόντιο επίπεδο. Οι πληροφορίες από τα ηλεκτρόδια των άκρων συνδυάζονται για να παράγουν τα έξι απαγωγά άκρων (I, II, III, aVR, aVL και aVF), τα οποία βλέπουν την καρδιά στο κατακόρυφο επίπεδο. Οι πληροφορίες από αυτές τις 12 απαγωγές συνδυάζονται για να σχηματίσουν ένα τυπικό ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Η διάταξη των απαγωγών παράγει τις ακόλουθες ανατομικές σχέσεις: οι απαγωγές II, III και aVF βλέπουν την κάτω επιφάνεια της καρδιάς, απαγωγές V1 έως V4, όψη της πρόσθιας επιφάνειας καλώδια I, aVL, V5 και V6 βλέπουν την πλευρική επιφάνεια και τα καλώδια V1 και Το aVR κοιτάζει μέσω του δεξιού κόλπου απευθείας στην κοιλότητα της αριστερής κοιλίας.


Γιατί η οπίσθια περιοχή και η δεξιά κοιλία της καρδιάς δεν αντιπροσωπεύονται καλά στις τυπικές απαγωγές 12; - Βιολογία

Γενικά οι κοιλιακές ταχυκαρδίες έχουν ευρύ σύμπλεγμα QRS. Μία από τις πρώτες περιγραφές κοιλιακής ταχυκαρδίας (VT) με στενό σύμπλεγμα QRS ήταν από τους Cohen et al το 1972.1 Η περιγραφή τους ήταν μια αριστερή οπίσθια περιτονιακή ταχυκαρδία με σχετικά στενό QRS. Το 1979, οι Zipes et al2 ανέφεραν τρεις ασθενείς με κοιλιακή ταχυκαρδία που χαρακτηριζόταν από πλάτος QRS από 120 έως 140 ms, μορφολογία αποκλεισμού δεξιού κλαδιού και απόκλιση του αριστερού άξονα. Αυτοί οι ασθενείς ήταν νέοι και δεν είχαν σοβαρές καρδιακές ανωμαλίες. Η αρρυθμία μπορεί να προκληθεί από άσκηση, κολπικούς και κοιλιακούς πρόωρους παλμούς καθώς και από κολπική βηματοδότηση και κοιλιακή βηματοδότηση. Οι Belhassen et al παρατήρησαν ότι αυτή η ταχυκαρδία μπορεί να τερματιστεί από τον αναστολέα διαύλων ασβεστίου verapamil3 Αυτή η παρατήρηση έχει επιβεβαιωθεί στη συνέχεια και από άλλους.4,5,6,7 Οι Belhassen et al πρότειναν ότι πρόκειται για μια ειδική ηλεκτροφυσιολογική οντότητα ΗΚΓ.8 Fascicular Η ταχυκαρδία έχει επίσης ονομαστεί Ιδιοπαθής Αριστερή Κοιλιακή Ταχυκαρδία (ILVT) από άλλους συγγραφείς, αν και η VT εκροής αριστερής κοιλίας εμπίπτει επίσης στην αρμοδιότητα αυτού του όρου.9,10 Η περιτονιακή ταχυκαρδία είναι συνήθως παροξυσμική, αλλά μια περίπτωση που ήταν επίμονη, οδηγώντας σε καρδιακή έχει επίσης αναφερθεί διεύρυνση και πλήρης υποχώρηση μετά από θεραπεία με βεραπαμίλη.4 Ο τερματισμός της ιδιοπαθούς περιτονιακής κοιλιακής ταχυκαρδίας με τους πνευμονογαστρικούς ελιγμούς σημειώθηκε σε 4 περιπτώσεις από τους Buja et al. προτείνουμε να αναθεωρήσουμε την τρέχουσα κατάσταση των γνώσεών μας σχετικά με τη γένεση και τη θεραπεία της ιδιοπαθούς κοιλιακής ταχυκαρδίας Άρδια.

Μηχανισμός και Ταξινόμηση

Οι Zipes et al υπέθεσαν ότι η προέλευση της ταχυκαρδίας εντοπιζόταν σε μια μικρή περιοχή επανεισόδου ή πυροδότησης αυτοματισμού που βρίσκεται στην οπίσθια κάτω αριστερή κοιλία, κοντά στον οπίσθιο δεσμό του κλάδου της αριστερής δέσμης. κανάλι ασβεστίου στη γένεση της αρρυθμίας. Η χαρτογράφηση του ενδοκαρδίου κατά τη διάρκεια της ταχυκαρδίας αποκάλυψε την πιο πρώιμη ενεργοποίηση στην κοιλιακή κορυφή και στο μέσο διάφραγμα.13 Η ταχυκαρδία μπορεί να παρασυρθεί με κοιλιακή και κολπική βηματοδότηση. Η εισαγωγή με κολπική βηματοδότηση υποδηλώνει εύκολη πρόσβαση μέσω του συστήματος αγωγιμότητας στο κύκλωμα επανεισόδου και, ως εκ τούτου, ένα ρόλο για τις θύλακες στο κύκλωμα επανεισόδου.14 Ο Lau πρότεινε την αρχή ως κυκλώματα επανεισόδου που περιλαμβάνουν το κάτω διάφραγμα ή το οπίσθιο τμήμα της αριστερής κοιλίας κοντά στο ενδοκαρδιακό επιφάνεια εν όψει της ανταπόκρισης στην κατάλυση με ραδιοσυχνότητες σε αυτές τις θέσεις. .16
Πρόσφατα, ο Kuo et al αμφισβήτησε τη συμμετοχή της δέσμης του αριστερού κλάδου δέσμης στο ILVT. 17 Μελέτησαν δύο ομάδες ασθενών με ILVT. Το ένα με αριστερό πρόσθιο ή οπίσθιο δεσμικό αποκλεισμό κατά τον φλεβοκομβικό ρυθμό και το άλλο χωρίς. Παρατήρησαν ότι η ζώνη μετάβασης των συμπλεγμάτων QRS στις προκαρδιακές απαγωγές ήταν παρόμοια κατά τη διάρκεια της VT και στις δύο ομάδες. Νέοι μπλοκ δεσμών δεν εμφανίστηκαν μετά την αφαίρεση. Συνεπώς, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η θηλιά του αριστερού κλάδου δέσμης μπορεί να μην εμπλέκεται στο πρόσθιο άκρο του κυκλώματος επανεισόδου στο ILVT.
Η περιτονιακή ταχυκαρδία έχει ταξινομηθεί σε τρεις υποτύπους: (1) αριστερή οπίσθια περιτονιακή VT (Εικόνα 1) με μοτίβο μπλοκ δεξιάς δέσμης (RBBB) και απόκλιση αριστερού άξονα (κοινή μορφή) (2) αριστερή πρόσθια περιτονιακή VT με σχέδιο RBBB και δεξιά -απόκλιση άξονα (ασυνήθιστη μορφή) και (3) άνω διαφραγματική περιτονιακή VT με στενό QRS και κανονική διαμόρφωση άξονα (σπάνια μορφή).18

Εικόνα 1. 12 οδηγό ΗΚΓ Ιδιοπαθούς αριστερής κοιλιακής ταχυκαρδίας. Δείχνει κλασική RBBB με μορφολογία προς τον αριστερό άξονα που υποδηλώνει προέλευση οπίσθιου δεσμού.

Ανατομικό Υπόστρωμα

Η χαρτογράφηση της ενδοκαρδιακής ενεργοποίησης κατά τη διάρκεια της VT προσδιορίζει την πρώιμη θέση στην περιοχή του κάτω-οπίσθιου διαφράγματος της αριστερής κοιλίας. Αυτό το εύρημα, μαζί με τη μορφολογία VT και το σύντομο ανάδρομο διάστημα VH υποδηλώνει μια αριστερή οπίσθια περιτονιακή προέλευση. Ο Nakagawa και οι συνεργάτες του19 κατέγραψαν δυναμικά υψηλής συχνότητας που προηγούνται της θέσης της πιο πρώιμης κοιλιακής ενεργοποίησης κατά τη διάρκεια του VT και του φλεβοκομβικού ρυθμού. Αυτά τα δυναμικά πιστεύεται ότι αντιπροσωπεύουν την ενεργοποίηση των ινών Purkinje και καταγράφονται από το οπίσθιο ένα τρίτο του διαφράγματος της αριστερής κοιλίας. Η επιτυχής αφαίρεση με ραδιοσυχνότητες επιτυγχάνεται σε θέσεις όπου το δυναμικό πουρκίνιε καταγράφεται 30 έως 40 ms πριν από το σύμπλεγμα VT QRS.
Κάποια ημερομηνία υποδηλώνει ότι η ταχυκαρδία μπορεί να προέρχεται από έναν ψευδή τένοντα ή ινομυϊκή ζώνη που εκτείνεται από την οπίσθια κάτω αριστερή κοιλία έως το βασικό διάφραγμα.20 Η ιστολογική εξέταση ψευδούς τένοντα αποκάλυψε άφθονες ίνες Purkinje.

Ηλεκτροφυσιολογική Μελέτη

Η περιτονιακή ταχυκαρδία μπορεί να προκληθεί με προγραμματισμένη κολπική ή κοιλιακή διέγερση στις περισσότερες περιπτώσεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτείται έγχυση ισοπρεναλίνης, σπάνια μπορεί να υπάρχει δυσκολία στην επαγωγή παρά την έγχυση ισοπρεναλίνης. Η χαρτογράφηση του ενδοκαρδίου προσδιορίζει την πιο πρώιμη ενεργοποίηση στο οπίσθιο ακρορριζικό διάφραγμα της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με οπίσθια περιτονιακή ταχυκαρδία.
Ένα δυναμικό υψηλής συχνότητας με μικρή διάρκεια, που προηγείται του QRS έχει περιγραφεί ως το δυναμικό Purkinje (Εικόνα 2). Αυτό έχει επίσης ονομαστεί P δυναμικό και διαστολικό δυναμικό. Τα δυναμικά P μπορούν να καταγραφούν τόσο στον φλεβοκομβικό ρυθμό όσο και κατά τη διάρκεια της κοιλιακής ταχυκαρδίας. Η βηματοδότηση σε σημεία που εκδηλώνουν το πρώιμο δυναμικό P παράγει σύμπλοκα QRS πανομοιότυπα με αυτά της κλινικής ταχυκαρδίας.19


Εικόνες 2. Ενδοκαρδιακό ηλεκτρόγραμμα κατά τη διάρκεια ταχυκαρδίας που δείχνει δυναμικό purkinje, το οποίο παρέμεινε και μετά την αφαίρεση (βέλος).


Φαρμακολογική Θεραπεία

Η ενδοφλέβια βεραπαμίλη είναι αποτελεσματική στον τερματισμό της ταχυκαρδίας. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της από του στόματος βεραπαμίλης στην πρόληψη της υποτροπής της ταχυκαρδίας ποικίλλει. Καλή ανταπόκριση και επίλυση της ταχυκαρδιομυοπάθειας με θεραπεία με βεραπαμίλη σημειώθηκε από τους Toivonen et al4, ενώ οι Chiaranda et al σχολίασαν τη φτωχή αποτελεσματικότητα.21 Η θεραπεία με προπρανολόλη είχε επίσης ως αποτέλεσμα τη θεραπεία της αρρυθμίας και την επίλυση των χαρακτηριστικών της ταχυκαρδιομυοπάθειας σε μια άλλη περίπτωση με αδιάκοπα VT .22 Αν και οι περιτονιακές ταχυκαρδίες δεν ανταποκρίνονται γενικά στην αδενοσίνη, έχει τεκμηριωθεί ο τερματισμός της VT που προέρχεται από τον αριστερό πρόσθιο δεσμό με ενδοφλέβια αδενοσίνη.23

Αφαίρεση καθετήρα

Η νεαρή ηλικία των περισσότερων ασθενών με ανάγκη για μακροχρόνια αντιαρρυθμική θεραπεία και συνακόλουθες παρενέργειες ώθησαν την αναζήτηση θεραπευτικών θεραπειών. Οι Fontaine et al (1987) περιέγραψαν επιτυχή θεραπεία της ILVT με την εφαρμογή ενός υψηλής ενέργειας DC σοκ (διαφράγματος) μεταξύ του άκρου του καθετήρα και μιας ουδέτερης πλάκας που τοποθετήθηκε κάτω από την πλάτη του ασθενούς.24 Klein et al (1992) ανέφεραν θεραπεία της ILVT με ραδιοσυχνότητες κατάλυση με καθετήρα.25 Έκτοτε η ραδιοσυχνότητα παραμένει η διαδικασία εκλογής.
Διαφορετικές προσεγγίσεις για την αφαίρεση με ραδιοσυχνότητες έχουν περιγραφεί από διάφορους συγγραφείς. Οι Nakagawa et al προτίμησαν τον προσεκτικό εντοπισμό του δυναμικού Purkinje στην καθοδήγηση της κατάλυσης. Επέλεξαν την περιοχή όπου ένα δυναμικό Purkinje προηγείται του συμπλέγματος QRS κατά τη διάρκεια της ταχυκαρδίας.19 Οι Wellens και συνιστούν χαρτογράφηση ρυθμού με αντιστοίχιση μεταξύ των 12 ταυτόχρονα καταγεγραμμένων απαγωγών ΗΚΓ κατά τη διάρκεια της βηματοδότησης και της κλινικής ταχυκαρδίας για τον εντοπισμό της θέσης κατάλυσης.9 Υποθέτουν ότι οι οδοί εντός Το δίκτυο Purkinje που δεν περιλαμβάνεται στο κύκλωμα επανεισόδου που είναι υπεύθυνο για την ταχυκαρδία μπορεί επίσης να ενεργοποιηθεί. Η αφαίρεση αυτών των περιοχών μπορεί να μην οδηγήσει σε διακοπή του κυκλώματος ταχυκαρδίας.

Πρωτοβάθμια κατάλυση ραδιοσυχνοτήτων

Δεδομένου ότι η αγγειακή VT μερικές φορές είναι δύσκολο να προκληθεί παρά τη φαρμακολογική πρόκληση, ορισμένοι εργαζόμενοι (Gupta et al) προτιμούν την πρωτογενή κατάλυση. Σε μια πρόσφατη αναφορά, επτά περιπτώσεις αδιάκοπης φλεβικής φλέβας αφαιρέθηκαν επιτυχώς χωρίς υποτροπή.26 Ανέφεραν μικρότερο χρόνο διαδικασίας, σημαντικά χαμηλότερο χρόνο ακτινοσκόπησης και μικρότερο αριθμό παροχών ενέργειας ραδιοσυχνότητας στις πρωτεύουσες έναντι των εκλεκτικών ομάδων. Ο μεγαλύτερος διαδικαστικός χρόνος κατά τη διάρκεια της εκλεκτικής αφαίρεσης οφειλόταν κυρίως στον χρόνο που αφιερώθηκε στην επαγωγή της περιτονιακής VT.


βιβλιογραφικές αναφορές


1. Cohen HC, Gozo EG Jr, Pick A. Κοιλιακή ταχυκαρδία με στενά συμπλέγματα QRS (αριστερή οπίσθια περιτονιακή ταχυκαρδία). Κυκλοφορία. 1972 Μαΐου 45(5): 1035-43.

2. Zipes DP, Foster PR, Troup PJ, Pedersen DH. Κολπική επαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας: επανείσοδος έναντι πυροδοτούμενης αυτοματικότητας. Είμαι ο J Cardiol. 1979 44:1-8.


3. Belhassen B, Rotmensch HH, Laniado S. Απόκριση υποτροπιάζουσας παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας στη βεραπαμίλη. Br Heart J. 1981 Dec 46(6): 679-82.
4. Toivonen L, Nieminen M. Επίμονη κοιλιακή ταχυκαρδία που οδηγεί σε διάταση της αριστερής κοιλίας σε θεραπεία με βεραπαμίλη. Int J Cardiol. 1986 13(3): 361-5.

5. Tai YT, Chow WH, Lau CP, Yau CC. Βεραπαμίλη και κοιλιακές ταχυκαρδίες. Chin Med J (Αγγλικά). 1991 Jul 104(7): 567-72.


6. Ward DE, Nathan AW, Camm AJ. Περισπλαχνικές ταχυκαρδίες ευαίσθητες σε ανταγωνιστές ασβεστίου. Eur Heart J. 19845:896-905.

7. Sethi KK, Manoharan S, Mohan JC, Gupta MP. Η βεραπαμίλη σε ιδιοπαθή κοιλιακή ταχυκαρδία μορφολογίας αποκλεισμού δεξιού δεσμού-κλάδου: παρατηρήσεις κατά τη διάρκεια ηλεκτροφυσιολογικών δοκιμών και δοκιμών άσκησης. Pacing Clin Electrophysiol. 19869:8-16.

8. Belhassen B, Shapira I, Pelleg A, Copperman I, Kauli N, Laniado S. Ιδιοπαθής υποτροπιάζουσα παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία που ανταποκρίνεται στη βεραπαμίλη: μια ηλεκτροφυσιολογική οντότητα ΗΚΓ. Am Heart J. 1984 Oct 108(4 Pt 1): 1034-7.
9. Wellens HJJ, Smeets JLRM. Ιδιοπαθής Αριστερή Κοιλιακή Ταχυκαρδία: Θεραπεία με Αφαίρεση Ραδιοσυχνοτήτων. Κυκλοφορία. 1993 88(6): 2978-2979.

10. Thakur RK, Klein GJ, Sivaram CA et al. Ανατομικό Υπόστρωμα για Ιδιοπαθή Αριστερή Κοιλιακή Ταχυκαρδία. Κυκλοφορία. 199693:497-501.


11. Buja G, Folino A, Martini B et al. Τερματισμός ιδιοπαθούς κοιλιακής ταχυκαρδίας με μορφολογία QRS αποκλεισμού δεξιού κλαδιού και πρόσθιου περιτονιακού ημιμπλόκου (fascicular tachycardia) με ελιγμούς του πνευμονογαστρικού. Παρουσίαση 4 περιπτώσεων. G Ital Cardiol. 1988 Ιουλίου 18(7): 560-6.

12. Klein LS, Shih H, Hackett FK, Zipes DP, Miles WM. Κατάλυση κοιλιακής ταχυκαρδίας με καθετήρα ραδιοσυχνοτήτων σε ασθενείς χωρίς δομική καρδιοπάθεια. Κυκλοφορία. 199285:1666-1674.

13. Γερμανός LD, Packer DI, Bardy GH, Gallagher JJ. Κοιλιακή ταχυκαρδία που προκαλείται από κολπική διέγερση σε ασθενείς χωρίς συμπτωματική καρδιακή νόσο. Είμαι ο J Cardiol. 198352:1202-1207.


14. Okumura K, Matsuyama K, Miyagi II, Tsuchlya T, Yasue H. Παραγωγή ιδιοπαθούς κοιλιακής ταχυκαρδίας αριστερής κοιλιακής προέλευσης με ένδειξη επανεισόδου με περιοχή βραδείας αγωγιμότητας και δράσης βεραπαμίλης. Είμαι ο J Cardiol. 198862:727-732.

15. Lau CP. Αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων της περιτονιακής ταχυκαρδίας: αποτελεσματικότητα της χαρτογράφησης ρυθμού και επιπτώσεις στην προέλευση της ταχυκαρδίας. Int J Cardiol. 1994 Oct 46(3): 255-65.

16. Nogami Α, Naito S, Tada Η et αϊ. Ευαίσθητη στη βεραπαμίλη αριστερή πρόσθια περιτονιακή κοιλιακή ταχυκαρδία: αποτελέσματα κατάλυσης ραδιοσυχνοτήτων σε έξι ασθενείς. J Cardiovasc Electrophysiol. 1998 Dec 9(12): 1269-78.

17. Kuo JY, Tai CT, Chiang CE et al. Εμπλέκεται η δέσμη της αριστερής δέσμης
το κύκλωμα επανεισόδου της ευαίσθητης στη βεραπαμίλη ιδιοπαθούς αριστερής κοιλιακής ταχυκαρδίας; Pacing Clin Electrophysiol. 2003 Οκτ 26(10): 1986-92.


18. Νογκάμι Α.Ιδιοπαθής αριστερή κοιλιακή ταχυκαρδία: αξιολόγηση και θεραπεία. Card Electrophysiol Rev. 2002 Dec 6(4): 448-57.

19. Nakagawa Η, Beckman KJ, McClelland JH, et αϊ. Αφαίρεση καθετήρα ραδιοσυχνοτήτων ιδιοπαθούς αριστερής κοιλιακής ταχυκαρδίας καθοδηγούμενη από ένα δυναμικό Purkinje. Κυκλοφορία. 199388:2607-2617.


20. Kudoh Y, Hiraga Y, Iimura O. Καλοήθης κοιλιακή ταχυκαρδία στη συστηματική σαρκοείδωση--μια περίπτωση ψευδούς τένοντα. Jpn Circ J. 1988 Απρ 52(4): 385-9.

21. Chiaranda G, Di Guardo G, Gulizia M, Lazzaro A, Regolo T. Ital Heart J. 2001 Nov 2(11 Suppl): 1181-6.

22. Anselme F, Boyle N, Josephson M. Incessant fascicular tachycardia: a αιτία καρδιομυοπάθειας που προκαλείται από αρρυθμία. Pacing Clin Electrophysiol. 1998 21: 760-3.

23. Kassotis J, Slesinger T, Festic E, Voigt L, Reddy CV. Ευαίσθητη στην αδενοσίνη ταχυκαρδία ευρέος συμπλέγματος: μια ασυνήθιστη παραλλαγή της ιδιοπαθούς δεσμιδιακής κοιλιακής ταχυκαρδίας--αναφορά περίπτωσης. Αγγειολογία. 2003 Μάιος-Ιούνιος 54(3): 369-72.


24. Fontaine G, Tonet JL, Frank R et al. Θεραπεία της ανθεκτικής κοιλιακής ταχυκαρδίας με ενδοκοιλιακή κάλυψη που σχετίζεται με αντιαρρυθμική θεραπεία. Eur Heart J. 1987 Aug 8 Suppl D: 133-41.


25. Klein LS, Shih H, Hackett FK, Zipes DP, Miles WM. Κατάλυση κοιλιακής ταχυκαρδίας με καθετήρα ραδιοσυχνοτήτων σε ασθενείς χωρίς δομική καρδιοπάθεια. Κυκλοφορία. 199285:1666-1674.

26. Gupta AK, Kumar AV, Lokhandwala YY et al. Πρωτογενής αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων για αδιάκοπη ιδιοπαθή κοιλιακή ταχυκαρδία. Pacing Clin Electrophysiol. 2002 Nov 25(11): 1555-60.

Πλήρες RBBB

Ένα πλήρες σχέδιο RBBB (με διάρκεια QRS > 0,11s) δεν αντικατοπτρίζει απαραίτητα την ύπαρξη ολικού αποκλεισμού αγωγιμότητας στον δεξιό κλάδο. Αυτό το μοτίβο δείχνει μόνο ότι ολόκληρο ή τα κύρια μέρη και των δύο κοιλιών ενεργοποιούνται από την ώθηση που αναδύεται από την Έτσι, ένας σημαντικός βαθμός καθυστέρησης αγωγιμότητας ("υψηλής ποιότητας" ή "ατελής RBBB) μπορεί να δημιουργήσει ένα παρόμοιο μοτίβο.

Στο καθαρό πλήρες RBBB, το EA δεν πρέπει να αποκλίνει ασυνήθιστα ούτε προς τα αριστερά ούτε προς τα δεξιά. Αυτές οι αποκλίσεις του άξονα αντικατοπτρίζουν τον συνυπάρχοντα αποκλεισμό περιτοναίου ή την υπερτροφία της δεξιάς κοιλίας.

Αιτίες του μοτίβου RBBB

Το BBB είναι σπάνια ένα κλινικό πρόβλημα οποιασδήποτε συνέπειας, εκτός εάν ο αποκλεισμός εμφανίζεται ταυτόχρονα και στους δύο κλάδους.

Οι αιτίες του RBBB περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

1. Χειρουργικό τραύμα από εγχείρηση καρδιάς για συγγενείς καρδιοπάθειες όπως ελάττωμα κοιλιακού διαφράγματος, ελάττωμα κολπικού διαφράγματος και χρήση καθετήρων κ.λπ.

2. Μια ασθένεια που διακόπτει τις καρδιακές ίνες όπως μια προηγούμενη καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) που προκαλεί ίνωση.

3. Χρόνια πνευμονοπάθεια (πνευμονική καρδία)

4. Επιμήκυνση της δεξιάς δέσμης λόγω συγγενούς υπερφόρτωσης όγκου της δεξιάς κοιλίας (τεταμένη ή διευρυμένη)

5. Προδιάθεση σχετιζόμενη με την ηλικία στους ηλικιωμένους για δυσλειτουργία του φλεβοκομβικού κόμβου, μη φυσιολογική αγωγιμότητα στον κολποκοιλιακό κόμβο, το σύστημα His-Purkinje και στους κλάδους της δέσμης.

6. Σαρκοείδωση, ρευματικός πυρετός, αμυλοίωση, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ουρική αρθρίτιδα, οικογενής καρδιακός αποκλεισμός κ.α.

Παραπομπή:Καστελλάνος,Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Ατελές μοτίβο RBBB

Ατελή μοτίβα RBBB μπορούν να παραχθούν με τους ακόλουθους μηχανισμούς
(1) διαφορετικοί βαθμοί καθυστερήσεων αγωγιμότητας μέσω του κύριου κορμού του δεξιού κλάδου δέσμης (εικ. 94-17)
(2) αυξημένος χρόνος αγωγιμότητας μέσω ενός επιμήκους κλάδου δεξιάς δέσμης που τεντώνεται εξαιτίας μιας συνακόλουθης μεγέθυνσης της επιφάνειας του διαφράγματος (όπως στη συγγενή υπερφόρτωση όγκου της δεξιάς κοιλίας)
(3) διάχυτη καθυστέρηση Purkinje-μυοκαρδίου λόγω διάτασης ή διάτασης της δεξιάς κοιλίας
(4) χειρουργικό τραύμα ή διακοπή της σχετιζόμενης με την ασθένεια των κύριων διακλαδώσεων του δεξιού κλάδου («απώτεροι» RBBB ή «δεξιοί περιτονιακοί αποκλεισμοί») ή
(5) συγγενείς παραλλαγές της κατανομής των κύριων διακλαδώσεων με αποτέλεσμα μια μικρή καθυστέρηση στην ενεργοποίηση του crista supraventricularis.

Αναφορά:Καστελλάνος,Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Κρυφό RBBB

Μια καθυστέρηση αγωγιμότητας στον κύριο κορμό της δεξιάς δέσμης ή στις κύριες διακλαδώσεις της μπορεί να συγκαλυφθεί (δεν εκδηλώνεται στο επιφανειακό ΗΚΓ) όταν συνυπάρχουν (και σε μεγαλύτερο βαθμό) διαταραχές αγωγιμότητας στον κύριο αριστερό κλάδο της δέσμης, την πρόσθια ανώτερη διαίρεση του τον αριστερό κλάδο δέσμης και/ή το ελεύθερο αριστερό κοιλιακό τοίχωμα.

Ένα RBBB μπορεί επίσης να συγκαλυφθεί σε ορισμένους ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White εάν η κοιλιακή εισαγωγή της βοηθητικής οδού προκαλεί προδιέγερση των περιοχών της δεξιάς κοιλίας που θα ενεργοποιούνταν αργά λόγω του RBBB.

Παραπομπή:Καστελλάνος,Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Ολοκληρώστε το LBBB

Αυτή η διαταραχή αγωγιμότητας χαρακτηρίζεται από ευρείες (μεγαλύτερες από 0,11 δευτ.) σύμπλοκα QRS. Τα διαγνωστικά κριτήρια συνίστανται στην παράταση των συμπλεγμάτων QRS (πάνω από 0,11 δευτ.) ούτε χωρίς κύμα q ούτε κύμα S στο ηλεκτρόδιο V1 και στο "σωστά τοποθετημένο" V6. Ένα ευρύ κύμα R με μια εγκοπή στην κορυφή του ("οροπέδιο") φαίνεται σε αυτά τα καλώδια. Σε καρδιές με ηλεκτρική (και ανατομική) κάθετη θέση, ένα μικρό κύμα Q μπορεί να παρατηρηθεί στην AVL απουσία MI. Το δεξί θωρακικό καλώδιο V1 μπορεί να εμφανίζει ή όχι ένα αρχικό κύμα r, αλλά το τελευταίο θα πρέπει να υπάρχει στο καλώδιο V2. Δυστυχώς, όπως αναφέρθηκε σε σχέση με το πλήρες RBBB, ένα πλήρες έντυπο LBBB μπορεί να καταγραφεί σε ασθενείς με υψηλό βαθμό (όχι απαραίτητα πλήρες) LBBB. Η κατεύθυνση του ηλεκτρικού άξονα σε ασθενείς που εμφανίζουν αλλαγές QRS τυπικές για πλήρη LBBB έχει επίσης συζητηθεί ευρέως.
Στην πλειονότητα των ανθρώπινων καρδιών, η θέση εξόδου από τον κλάδο της δεξιάς δέσμης δεν φαίνεται να βρίσκεται στην κατώτερη περιοχή της δεξιάς κοιλίας (που ονομάζεται στην ονοματολογία του βηματοδότη κορυφή της δεξιάς κοιλίας). Εάν συνέβαινε αυτό, όλα τα πλήρη LBBB θα έδειχναν (όπως όταν βηματοδοτείται η κορυφή της δεξιάς κοιλίας) μη φυσιολογική απόκλιση του αριστερού άξονα, ενώ ο ηλεκτρικός άξονας σε "μη επιπλεγμένο" πλήρες αποκλεισμό LBBB συνήθως δεν βρίσκεται πέρα ​​από -30 μοίρες.

Αναφορά: Castellanos, A. and others, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Ολοκληρώστε το LBBB με MI

Κανονικά, στο πλήρες LBBB, η ώθηση αναδύεται από τον δεξιό κλάδο δέσμης και διαδίδεται προς τα αριστερά και ελαφρώς προς τα εμπρός. Αυτός ο προσανατολισμός των αρχικών δυνάμεων τείνει να καταργεί τα προηγούμενα υπάρχοντα κατώτερα και πλευρικά εντοπισμένα ανώμαλα κύματα Q που είναι χαρακτηριστικά του κατώτερου και του πλάγιου MI. Εάν το έμφραγμα είναι προσθιοδιαφραγματικό, ωστόσο, η ώθηση δεν μπορεί να διαδοθεί προς τα αριστερά. Αντίθετα, οι αρχικοί φορείς δείχνουν προς το ελεύθερο τοίχωμα της δεξιάς κοιλίας, επειδή τώρα οι δυνάμεις του ελεύθερου τοιχώματος της δεξιάς κοιλίας δεν εξουδετερώνονται από τις κανονικά κυρίαρχες δυνάμεις του διαφράγματος και/ή της αρχικής αριστερής κοιλίας, επομένως, ενός τοιχώματος. Έτσι, ένα μικρό κύμα q θα καταγραφεί σε απαγωγές (1, V5 και V6) όπου κανονικά δεν καταγράφεται σε πλήρες LBBB (Εικ. 94-18).

Το πιο ευαίσθητο σημάδι για την ανίχνευση του οξέος MI είναι η ανύψωση του τμήματος ST σε απαγωγές που αντιμετωπίζουν την προσβεβλημένη περιοχή (Εικ. 94-19).

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Ατελές μοτίβο LBBB

Ένα ατελές μοτίβο LBBB μπορεί να διαγνωστεί σε μια καρδιά με ηλεκτρικά οριζόντια (ή ημιοριζόντια) θέση καρδιάς όταν τα καλώδια 1 και V6 εμφανίζουν ένα κύμα R με ένα λυγμό στην άνω διαδρομή του (όχι στην κορυφή, ως ελλιπές LBBB). Το ηλεκτρόδιο V1 δείχνει σύμπλοκα Rs ή QS και το ηλεκτρόδιο V2 δείχνει σύμπλοκα Rs. Αν και η διάρκεια του QRS κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 0,08 και 0,11 δευτερολέπτων, αυτό το μοτίβο μπορεί να παρατηρηθεί με διάρκεια QRS 0,12 και 0,13 δευτερόλεπτα.

Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι ένα ατελές μοτίβο LBBB μπορεί να παραχθεί με διάφορες διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένων των παρακάτω
(1) καθυστερήσεις αγωγιμότητας στον κύριο κορμό του αριστερού κλάδου δέσμης,
(2) καθυστερήσεις αγωγιμότητας (περισσότερο ή λιγότερο ίσου βαθμού) στα περιβλήματα του αριστερού κλάδου δέσμης,
(3) διάχυτη διαφραγματική ίνωση,
(4) μικρά εμφράγματα του διαφράγματος,
(5) μεγεθύνσεις της αριστερής κοιλίας (γενικά λόγω υπερφόρτωσης πίεσης) σε ασθενείς με συγγενή καρδιακή νόσο και
(6) συνδυασμοί όλων των παραπάνω.

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

Ευρεία συμπλέγματα QRS σε ασθενείς με έκδηλα σύνδρομα προδιέγερσης

Το χαρακτηριστικό μοτίβο του έκδηλου συνδρόμου Wolff-Parkinson-White αποτελείται από ένα σύντομο διάστημα PR (που αντανακλά ταχύτερα από την κανονική αγωγιμότητα μέσω μιας βοηθητικής οδού τύπου δέσμης Kent) που προηγείται ενός ευρέος συμπλέγματος QRS. Το τελευταίο συνήθως εμφανίζει μια αρχική σύγχυση (κύμα δέλτα) που ακολουθείται από ένα τερματικό, λεπτό τμήμα. Το κλασικό κοιλιακό σύμπλεγμα είναι ένας ρυθμός σύντηξης που προκύπτει από την ενεργοποίηση της κοιλίας από δύο μέτωπα κυμάτων. Το ένα, διασχίζοντας το βοηθητικό μονοπάτι, παράγει το κύμα δέλτα. Το άλλο, που αναδύεται από την κανονική οδό, είναι υπεύθυνο για τα τερματικά, πιο φυσιολογικά μέρη του συμπλέγματος QRS.

Ο βαθμός προδιέγερσης (ποσότητα μυών που ενεργοποιείται μέσω της επικουρικής οδού) εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Το κυριότερο μεταξύ αυτών είναι η απόσταση μεταξύ του φλεβοκομβικού κόμβου και της κολπικής εισαγωγής της επικουρικής οδού και, πιο σημαντικό, οι διαφορές στο χρόνο αγωγής μέσω της φυσιολογικής οδού και της επικουρικής οδού.

Με άλλα πράγματα, ένας ασθενής με ταχεία (βελτιωμένη) κολποκοιλιακή αγωγιμότητα θα έχει μικρότερο κύμα δέλτα από έναν ασθενή με αργή αγωγιμότητα μέσω του κολποκοιλιακού κόμβου. Επιπλέον, εάν υπάρχει πλήρης αποκλεισμός στον κόμβο AV ή στο σύστημα His-Purkinje, η ώθηση θα διεξαχθεί αποκλειστικά μέσω της βοηθητικής οδού. Όταν συμβεί αυτό, τα σύμπλοκα QRS δεν είναι πλέον παλμοί σύντηξης, αφού οι κοιλίες ενεργοποιούνται στη συνέχεια αποκλειστικά από την προδιεγερμένη θέση. Κατά συνέπεια, το κύμα δέλτα εξαφανίζεται και τα σύμπλοκα QRS είναι διαφορετικά από τους παλμούς σύντηξης, αν και η κατεύθυνση του κύματος δέλτα παραμένει η ίδια.

Επιπλέον, τα συμπλέγματα QRS είναι τόσο πλατιά όσο (και πραγματικά προσομοιάζουν) αυτά που παράγονται από τεχνητούς ή αυθόρμητους παλμούς που εμφανίζονται κοντά στο κοιλιακό άκρο της βοηθητικής οδού.

Σημαντικά είναι επίσης τα χαρακτηριστικά των συμπλεγμάτων παλμών QRS χωρίς προδιέγερση σε σχέση με τα χαρακτηριστικά των παλμών που προκύπτουν από την αποκλειστική αγωγιμότητα της βοηθητικής οδού (η οποία με τη σειρά της εξαρτάται από τη θέση της οδού). Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι το EA μπορεί να εμφανίσει αξιοσημείωτες αλλαγές όταν συγκρίνονται οι παλμοί σύντηξης με καθαρούς ρυθμούς διεγέρσεως (εικόνα 94-20).

Υπάρχουν τρεις κύριες μέθοδοι διαθέσιμες για τον ανατομικό εντοπισμό των βοηθητικών οδών, συγκεκριμένα η διεγχειρητική χαρτογράφηση, οι τεχνικές ηλεκτροδίων καθετήρα, η ανάλυση του ΗΚΓ 12 απαγωγών (λιγότερο ακριβές αλλά το πιο εύκολο).

Οι αξεσουάρ του αριστερού ελεύθερου τοιχώματος χαρακτηρίζονται από αρνητικά ή ισοηλεκτρικά κύματα δέλτα σε ένα από τα καλώδια 1, AVL, V5 ή V6. Το μόλυβδο V1 δείχνει σύμπλοκα RS ή R (εικ. 94-20). Κατά τη διάρκεια του φλεβοκομβικού ρυθμού, ο ηλεκτρικός άξονας μπορεί να είναι φυσιολογικός, αλλά όταν αναπτύσσεται κολπική μαρμαρυγή και εμφανίζεται ασαφής αγωγιμότητα της βοηθητικής οδού, η ΕΑ αποκλίνει προς τα δεξιά και κάτω (εικόνα 94-20).

Τα οπισθοδιαφραγματικά βοηθητικά μονοπάτια δείχνουν αρνητικά ή ισοηλεκτρικά κύματα δέλτα σε δύο από τα κύματα LEADS 11, 111 ή AVF και RS (ή R) σε V1, V2 ή V3 (εικόνα 94-21).

Ένα κύμα Rs (ή RS) στο V1 υποδηλώνει την αριστερή παραδιαφραγματική οδό ένα σύμπλεγμα QS στην ίδια απαγωγή μπορεί να αντιστοιχεί σε μια δεξιά παραδιαφραγματική οδό.

Οι δεξιές οδοί αξεσουάρ ελεύθερου τοιχώματος εμφανίζουν ένα μοτίβο LBBB που ορίζεται, για σκοπούς εντοπισμού της οδού αξεσουάρ, από ένα κύμα R μεγαλύτερο από 0,09 s σε απαγωγές 1 και συμπλέγματα rS στις απαγωγές V1 και V2 με EA που κυμαίνεται μεταξύ +30 μοίρες έως -60 μοίρες (εικ. 94-22).

Οι πιο σπάνιες επικουρικές οδοί του δεξιού προσοπτικού διαφράγματος δείχνουν ένα μοτίβο LBBB με ΕΑ μεταξύ +30 μοιρών και +120 μοιρών (εικ. 94-23). Ένα κύμα q μπορεί να υπάρχει στην απαγωγή AVL αλλά όχι στις απαγωγές 1 ή V6.

Μικτά μοτίβα μπορεί να προκύψουν από την ύπαρξη δύο ξεχωριστών βοηθητικών οδών.

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΟΥ ΚΟΛΠΤΙΚΟΥ

Οι ενδείξεις για την υπερτροφία του αριστερού κόλπου περιλαμβάνουν (1) διάρκεια κύματος P μεγαλύτερη από 0,11 s και οδοντωτό κύμα P με διάστημα μεταξύ αιχμής άνω των 0,04 s και (2) αρνητική φάση του P σε V1 μεγαλύτερη από 0,04 s και μεγαλύτερη από 1 mm σε οδηγός VI. Αυτά τα κριτήρια ισχύουν για τον ενδοκολπικό αποκλεισμό στην πραγματικότητα, και εάν εντοπιστούν σε ασθενείς με διόγκωση της αριστερής κοιλίας ή στένωση μιτροειδούς, τότε είναι πολύ πιθανό να υπάρχει υπερτροφία του αριστερού κόλπου. Το μοτίβο ΗΚΓ της υπερτροφίας του αριστερού κόλπου προκύπτει από μια καθυστέρηση ενδοκολπικής αγωγιμότητας που προκαλείται από υπερτροφία.

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ (LVH)

Όπως τονίστηκε από τον Surawicz, από την εμφάνιση άλλων μη επεμβατικών τεχνικών, υπήρξε ένας μεταβαλλόμενος ρόλος για το ΗΚΓ στη διάγνωση της κοιλιακής υπερτροφίας. Μελέτες νεκροψίας έχουν αποκαλύψει την υπεροχή της ηχοκαρδιογραφίας σε σχέση με την ηλεκτροκαρδιογραφία για την ανίχνευση της υπερτροφίας της LV. Το υπερηχοκαρδιογράφημα είναι επίσης καλύτερη μέθοδος για τη σειριακή παρακολούθηση των αλλαγών κατά την εξέλιξη ή την υποχώρηση της υπερτροφίας της LV. Έχουν προταθεί πολλαπλά κριτήρια για τη διάγνωση της υπερτροφίας της LV χρησιμοποιώντας νεκροψία ή ηχοκαρδιογραφικές πληροφορίες (Πίνακας 3 και Πίνακας 4). Από αυτά, το κριτήριο Sokolow-Lyon (SV1 + RV5,6 _35 mm) είναι το πιο συγκεκριμένο (>95 τοις εκατό) αλλά δεν είναι πολύ ευαίσθητο (45 τοις εκατό) (βλ. Πίνακα 4). Η βαθμολογία Romhilt-Estes έχει ειδικότητα 90 τοις εκατό και ευαισθησία 60 τοις εκατό σε μελέτες που συσχετίζονται με ηχοκαρδιογραφία. Τα ακόλουθα είναι μερικά από τα άλλα κριτήρια49: Το κριτήριο Casale (τροποποιημένο Cornell) (Ravl + SV, >28 mm στους άνδρες και >20 στις γυναίκες) είναι κάπως πιο ευαίσθητο αλλά λιγότερο συγκεκριμένο από το κριτήριο Sokolow-Lyon. Το κριτήριο Talbot (R _16 mm σε avL) είναι πολύ συγκεκριμένο (>90 τοις εκατό), ακόμη και παρουσία MI και κοιλιακού αποκλεισμού, αλλά όχι πολύ ευαίσθητο. Το κριτήριο Koito και Spodick (RV6> RV5) ισχυρίζεται μια ειδικότητα 100 τοις εκατό και μια ευαισθησία μεγαλύτερη από 50 τοις εκατό. Σύμφωνα με τον Hernandez Padial, μια συνολική τάση QRS 12 απαγωγών μεγαλύτερη από 120 mm είναι ένα καλό κριτήριο ΗΚΓ για την υπερτροφία της LV στη συστηματική υπέρταση και είναι καλύτερο από αυτά που χρησιμοποιούνται πιο συχνά. Με την ηχοκαρδιογραφία ως «χρυσό πρότυπο», αρκετοί συγγραφείς υπέθεσαν κριτήρια ΗΚΓ για τη διάγνωση της υπερτροφίας της LV παρουσία πλήρους LBBB και LAFB. Η υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα που αναφέρθηκαν από τους Gertsch et al. για τη διάγνωση της υπερτροφίας LV με LAFB δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε προκαταρκτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο τμήμα του A.Castellanos και άλλων, Hurst,s THE HEART,10ty Edition,Chpt.11,σελ.302.

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΓΟΥΝ Ή ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΕ RVH ΚΑΙ ΔΙΕΥΡΥΝΣΗ

Η υπερτροφία της δεξιάς κοιλίας εκδηλώνεται στο ΗΚΓ μόνο όταν οι δυνάμεις της δεξιάς κοιλίας κυριαρχούν έναντι εκείνων της αριστερής κοιλίας. Δεδομένου ότι η τελευταία έχει, χονδρικά, τρεις φορές μεγαλύτερη μάζα από την πρώτη, η δεξιά κοιλία μπορεί να διπλασιαστεί σε μέγεθος (όταν η αριστερή κοιλία είναι φυσιολογική) ή να τριπλασιαστεί το βάρος της (όταν υπάρχει σημαντική LVH) και να μην έχει ακόμα τις απαραίτητες απαιτήσεις για τραβήξτε τις ηλεκτρικές δυνάμεις προς τα εμπρός και προς τα δεξιά. Για αυτούς τους λόγους, η RVH δεν μπορεί να αναγνωριστεί εύκολα σε ενήλικες ασθενείς.
Οι εκδηλώσεις ΗΚΓ της RVH ή της διεύρυνσης μπορούν να χωριστούν στους ακόλουθους τρεις κύριους τύπους:
(1) η οπίσθια και προς τα δεξιά μετατόπιση των δυνάμεων QR που σχετίζονται με χαμηλή τάση, όπως φαίνεται σε ασθενείς με πνευμονικό εμφύσημα (εικ. 94-24)
(2) το ατελές πρότυπο RBBB που εμφανίζεται σε ασθενείς με χρόνια πνευμονική νόσο και κάποια συγγενή καρδιακή δυσπλασία που οδηγεί σε όγκο της δεξιάς κοιλίας (εικ. 94-25)
(3) το πραγματικό μοτίβο εμφράγματος του οπίσθιου τοιχώματος με κανονική έως χαμηλή τάση του κύματος R inV1 (εικ. 94-26)
(4) και το κλασικό πρότυπο υπερτροφίας και καταπόνησης της δεξιάς κοιλίας όπως φαίνεται σε νεαρούς ασθενείς με συγγενή καρδιακή νόσο (που προκαλεί υπερφόρτωση πίεσης) ή ενήλικες ασθενείς με υψηλή πίεση («πρωτοπαθής» πνευμονική υπέρταση) (εικ. 94-27). Ψεύτικοι τύποι RVH μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με αληθινό οπίσθιο (βασικό) MI, πλήρες RBBB με LPFB και σύνδρομο Wolff-Parkinson-White που προκύπτει από κολποκοιλιακή αγωγιμότητα μέσω του αριστερού ελεύθερου τοιχώματος ή οπισθοδιαφραγματικών βοηθητικών οδών.

Παραπομπή: Καστελάνος, Α. και άλλοι, Hurst's The Heart 8th Edition, The Resting Electrocardiogram,321-356.

ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΙΚΕΣ ΑΝΙΣΟΡΡΟΠΙΕΣ

Επειδή πολλοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την κοιλιακή επαναπόλωση σε άρρωστες καρδιές, το χαρακτηριστικό εύρημα μιας συγκεκριμένης ανωμαλίας ηλεκτρολυτών μπορεί να τροποποιηθεί, ακόμη και να μιμηθεί, από διάφορες παθολογικές διεργασίες και τα αποτελέσματα ορισμένων φαρμάκων. Το κύριο πρόβλημα με τη διάγνωση της ηλεκτρολυτικής ανισορροπίας στο ΗΚΓ δεν είναι το αρνητικό ΗΚΓ με μη φυσιολογικές τιμές ορού. Αλλά η παραγωγή παρόμοιων αλλαγών από άλλες καταστάσεις σε ασθενείς με φυσιολογικές τιμές ορού.

Υπερκαλιαιμία

Η αρχική επίδραση της οξείας υπερκαλιαιμίας είναι η εμφάνιση κορυφαίων κυμάτων Τ με στενή βάση (Εικ. 94-28α, αριστερά). Η διάγνωση της υπερκαλιαιμίας είναι σχεδόν βέβαιη όταν η διάρκεια της βάσης είναι 0,20 δευτερόλεπτα ή μικρότερη (με ποσοστά μεταξύ 60 και 110 ανά λεπτό). Καθώς ο βαθμός της υπερκαλιαιμίας αυξάνεται, το σύμπλεγμα QRS διευρύνεται με το ΕΑ να αποκλίνει συνήθως ανώμαλα προς τα αριστερά και σπάνια προς τα δεξιά (Εικ. 94-28β). Επιπλέον, το διάστημα PR παρατείνεται και το κύμα P ισοπεδώνεται μέχρι να εξαφανιστεί (Εικ. 94-28γ).

Η επίδραση της υπερκαλιαιμίας στον καρδιακό ρυθμό είναι πολύπλοκη και μπορεί να παρατηρηθεί ουσιαστικά οποιαδήποτε αρρυθμία. Μπορεί να εμφανιστούν διάφορες βραδυαρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και του πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, ο θάνατος επέρχεται είτε λόγω κοιλιακής στάσης είτε λόγω χονδροειδούς αργής κοιλιακής μαρμαρυγής.

Ο θάνατος μπορεί επίσης να προκληθεί εάν τα ευρεία συμπλέγματα QSR (λόγω υπερκαλιαιμίας) που εμφανίζονται με γρήγορους ρυθμούς διαγνωστούν ως κοιλιακή ταχυκαρδία και ο ασθενής λάβει αντιαρρυθμικά φάρμακα.

Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να προκληθούν ταχυκαρδίες, συμπεριλαμβανομένης της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας, των συχνών κοιλιακών εξωσυστολών, της κοιλιακής ταχυκαρδίας και της κοιλιακής μαρμαρυγής.
Ο ρυθμός ανύψωσης Κ φαίνεται να επηρεάζει τον τύπο της παραγόμενης αρρυθμίας. Μια αργή αύξηση του K προκαλεί εκτεταμένο αποκλεισμό και καταθλιπτική αυτοματοποίηση και οι γρήγορες εγχύσεις προκαλούν κοιλιακούς έκτοπους ρυθμούς και τελική κοιλιακή μαρμαρυγή.
Έχει σημειωθεί ότι η μέτρια υπερκαλιαιμία καταστέλλει τους υπερκοιλιακούς και κοιλιακούς έκτοπους παλμούς σε περίπου 80% των ασθενών.

Από την άλλη πλευρά, τα φάρμακα Class 1A και ClassC καθώς και μεγάλες δόσεις τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (ειδικά όταν λαμβάνονται για σκοπούς αυτοκτονίας) μπορούν επίσης να προκαλέσουν σημαντική διεύρυνση του QRS. Αυτές οι διεργασίες, ωστόσο, δεν συνυπάρχουν με κύματα Τ στενής βάσης.


ΣΧΟΛΙΑ

Ιστορικό

Έχουν περιγραφεί μυριάδες κλινικές καταστάσεις σε συνδυασμό με αναστροφή κύματος Τ στις προκαρδιακές απαγωγές. Αναστροφή κύματος Τ που σχετίζεται με ή χωρίς διορθωμένη παράταση του QT μπορεί να συναντηθεί σε μια ποικιλία κλινικών καταστάσεων.

Έρευνα σύνορα

Σε ασθενείς με αναστροφή κύματος Τ στις προκαρδιακές απαγωγές, θα πρέπει να διεξάγεται προσαρμοσμένη διαγνωστική προσέγγιση αποφεύγοντας την υπερβολική χρήση διαγνωστικών μεθόδων. Συγκεκριμένες προσαρμοσμένες διαγνωστικές μέθοδοι και κατευθυνόμενες θεραπευτικές παρεμβάσεις μπορούν να αναληφθούν όταν εγείρεται υψηλός δείκτης κλινικής υποψίας για συγκεκριμένη οντότητα ασθένειας.

Καινοτομίες και ανακαλύψεις

Αυτή η μελέτη είναι μια αναδρομική ανάλυση ασθενών που παρουσιάζονται με αναστροφή κύματος Τ στις πρόσθιες απαγωγές του θώρακα. Η αναστροφή του κύματος Τ μπορεί να συνοδεύεται με ή χωρίς παράταση του QTc. Η ταξινόμηση έχει γίνει σε αναστρέψιμους και μη αναστρέψιμους τύπους για να διευκολυνθεί η διαφορική διαγνωστική του προσέγγιση.

Εφαρμογές

Η επίγνωση της διαφορικής διάγνωσης της αναστροφής του κύματος Τ στις προκαρδιακές απαγωγές θα βοηθήσει τους εκπαιδευόμενους και τους γιατρούς να διακρίνουν διαφορετικές οντότητες και θα αποτρέψει ορισμένους ασθενείς από το να υποβληθούν σε περιττές επεμβατικές έρευνες και διαδικασίες.

Αξιολόγηση από ομοτίμους

Σε αυτό το άρθρο, οι συγγραφείς αναφέρουν τις διάφορες κλινικές καταστάσεις ασθενών με αναστροφή κύματος Τ στις απαγωγές του πρόσθιου θωρακικού τοιχώματος. Αυτό το άρθρο ανασκόπησης είναι ενδιαφέρον και πολύ εκπαιδευτικό.


Αφηρημένη

Λογική:

Το δεύτερο καρδιακό πεδίο (SHF) περιέχει προγόνους όλων των καρδιακών θαλάμων, εξαιρουμένης της αριστερής κοιλίας. Το SHF έχει μοτίβο και η πρόσθια περιοχή είναι γνωστό ότι προορίζεται να σχηματίσει την οδό εκροής και τη δεξιά κοιλία.

Σκοπός:

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να χαρτογραφήσει την τύχη του οπίσθιου SHF (pSHF).

Μέθοδοι και αποτελέσματα:

Εξετάσαμε τη συμβολή των κυττάρων pSHF, σημασμένων με λιπόφιλη χρωστική στο στάδιο 4 έως 6 σωμίτη, σε περιοχές της καρδιάς σε 20 έως 25 σωμίτες, χρησιμοποιώντας καλλιέργεια εμβρύου ποντικού. Τα πιο κρανιακά κύτταρα στο pSHF συνεισφέρουν στον κολποκοιλιακό σωλήνα (AVC) και στους κόλπους, ενώ αυτά που είναι πιο ουραία δημιουργούν τον φλεβικό κόλπο, αλλά υπάρχει ανάμειξη της μοίρας σε όλο το pSHF. Ο ουραίος pSHF συμβάλλει συμμετρικά στον φλεβικό κόλπο, αλλά η μοίρα του κρανιακού pSHF είναι ασύμμετρη αριστερά/δεξιά. Το αριστερό pSHF μετακινείται στον ραχιαίο αριστερό κόλπο και στο ανώτερο AVC, ενώ το δεξιό pSHF συμβάλλει στον δεξιό κόλπο, στον κοιλιακό αριστερό κόλπο και στο κατώτερο AVC. Η αναδρομική κλωνική ανάλυση δείχνει ότι οι σχέσεις μεταξύ AVC και κόλπων είναι κλωνικές και ότι οι δεξιοί και οι αριστεροί πρόγονοι αποκλίνουν πριν από τον διαχωρισμό της πρώτης και δεύτερης γραμμής καρδιάς. Τα κρανιακά κύτταρα pSHF συμβάλλουν επίσης στην οδό εκροής: εγγύς και άπω σε 4 σωμίτες και περιφερικά μόνο σε 6 σωμίτες. Όλα τα κύτταρα που προορίζονται για την οδό εκροής αναμιγνύονται με εκείνα που θα συμβάλουν στην εισροή και την AVC.

Συμπεράσματα:

Αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ασύμμετρη μοίρα του pSHF, με αποτέλεσμα απροσδόκητες συνεισφορές αριστερά/δεξιά και στους δύο πόλους της καρδιάς και μπορούν να ενσωματωθούν σε ένα μοντέλο της μορφογενετικής κίνησης των κυττάρων κατά τη διάρκεια του καρδιακού βρόχου.

Εισαγωγή

Τα καρδιακά πρόδρομα κύτταρα εντοπίζονται αμφοτερόπλευρα ως 2 συμμετρικές περιοχές του μεσόδερμου της πλάγιας πλάκας σε στάδια πρωτόγονης ραβδώσεων σπονδυλωτών. 1,2 Αυτοί οι καρδιακοί πρόδρομοι συντήκονται στην κοιλιακή μέση γραμμή για να σχηματίσουν την καρδιακή ημισέληνο και στη συνέχεια τον αρχικό καρδιακό σωλήνα. 3 Η κλασική άποψη υπέθεσε ότι όλοι οι καρδιακοί πρόγονοι βρίσκονται στον καρδιακό σωλήνα, 4 αλλά η ιδέα ότι τα κύτταρα αρτηριακού πόλου μπορούν να προστεθούν αργότερα, μετά από βρόγχο, είχε προταθεί εδώ και πολύ καιρό 5 και έχει αποδειχθεί οριστικά στο κοτόπουλο 6, 7 και στο ποντίκι. 8 Είναι πλέον σαφές ότι, σε όλα τα σπονδυλωτά, υπάρχει ένας πληθυσμός κυττάρων, που ονομάζεται δεύτερο καρδιακό πεδίο (SHF), που βρίσκεται ραχιαία στον καρδιακό σωλήνα στο μεσόδερμα του φάρυγγα, το οποίο είναι μια κύρια πηγή για όλους τους θαλάμους της καρδιάς, εκτός από την αριστερή κοιλία που προέρχεται από την ημισέληνο. 9

Η έκταση του SHF στο ποντίκι έχει οριστεί από την έντονη έκφραση της νησίδας-1 και η συμβολή στην καρδιά έχει αποκαλυφθεί χρησιμοποιώντας Islet1-Cre γενετική ανίχνευση. 10,11 Αναδρομικές κλωνικές αναλύσεις έχουν παράσχει συμπληρωματικά δεδομένα γραμμών, αποκαλύπτοντας τον πρώιμο διαχωρισμό της πρώτης και δεύτερης μυοκαρδιακής γραμμής, που αντιστοιχούν στο πρώτο καρδιακό πεδίο και στο SHF. Έχουν εντοπιστεί συγκεκριμένα μοτίβα κλώνων που συνεισφέρουν στον βρόχο καρδιακό σωλήνα, όπως αυτά που αποικίζουν και τους δύο πόλους εισροής και εκροής. 12,13 Ωστόσο, η εμβρυολογική προέλευση και τα γενετικά χαρακτηριστικά των προδρόμων έχουν παραμείνει άγνωστα. Τα όρια και εντός των περιοχών που σχηματίζουν την καρδιά έχουν εξεταστεί με ποικίλες προσεγγίσεις, 9,14 από τις οποίες φαίνεται ότι ο προσθιοοπίσθιος (κρανιοοπτικός) άξονας του SHF έχει μοτίβο και ποικίλλει σε μοίρα.

Το πρόσθιο τμήμα του SHF (πρόσθιο καρδιακό πεδίο [AHF]) εκφράζει Fgf8, Fgf10, και Tbx1, και γενετική ιχνηλάτηση με χρήση αυτών των γονιδίων και ενός ενισχυτή του Mef2c, δείχνει ότι το μεγαλύτερο μέρος της δεξιάς κοιλίας και όλο το μυοκάρδιο της οδού εκροής (OFT) προέρχονται από AHF. 8,15,16 Δεν υπάρχει ισοδύναμος δείκτης έκφρασης του οπίσθιου SHF (pSHF), αν και έχει προταθεί η ποδοπλανίνη, 17 αλλά αυτός δεν είναι ειδικός για τα πρόδρομα κύτταρα της καρδιάς. Τα σήματα ελέγχου για το SHF περιλαμβάνουν μια οδό Wnt2 που απαιτείται για την επέκταση του pSHF 18 και έναν μηχανισμό με τη μεσολάβηση ρετινοϊκού οξέος που περιορίζει την ανάπτυξη AHF. 19 Πρόσφατα, φάνηκε ότι 3′ Hox a1 και β1 Τα γονίδια ρυθμίζονται από το ρετινοϊκό οξύ και ότι αυτοί οι μεταγραφικοί παράγοντες δρουν ως τελεστές του σχηματισμού SHF. 20

Προηγουμένως, χρησιμοποιώντας το Mlc1v-lacZ-24 διαγονιδιακός ρεπόρτερ του Fgf10, παρείχαμε κάποια στοιχεία για μια κολπική μοίρα του πληθυσμού κυττάρων Islet1+/Fgf10− pSHF. 21 Σε αυτή τη μελέτη, αναλύσαμε λεπτομερώς την τύχη μικρών ομάδων κυττάρων pSHF χρησιμοποιώντας επισήμανση λιπόφιλης βαφής και καλλιέργεια εμβρύου ποντικού για να σχηματίσουμε έναν χάρτη μοίρας του υποτομέα Islet1+/Fgf10−. Αυτό δείχνει ότι το pSHF είναι μια πηγή κυττάρων τόσο για τις καρδιακές περιοχές εισροής όσο και εκροής, με μοτίβα συνεισφοράς αριστερά-δεξιά, κρανιοουραία και εξαρτώμενα από το στάδιο.

Μέθοδοι

Χρησιμοποιήθηκαν εξωγαμικά ποντίκια MF1, εκτός από τις κλωνικές αναλύσεις. Ο pSHF ορίστηκε με in situ υβριδισμό για Νησίδα 1 και Mlc2a έκφραση 10 και με χρώση X-gal του Fgf10 διαγονιδιακή γραμμή ρεπόρτερ, 8 Mlc1v-nLacZ-24. Κύτταρα εντός του Mlc2a−/Islet1+/Fgf10− περιοχή pSHF (στάδια 4 και 6 σωμίτη σε απευθείας σύνδεση Εικόνες IH και II) ή η πιο ουραία Mlc2a−/Islet1+/Fgf10+ περιοχή (2 σωμίτες Online Εικόνα IG) επισημάνθηκαν με ένεση μιας λιπόφιλης καρβοκυανίνης, DiI (υπερχλωρική 1,1'-διοκταδεκυλ-3,3,3',3'-τετραμεθυλινδροκαρβοκυανίνη), DiO (3,3'-διοκταδεκυλοξακαρβοκυανίνη υπερχλωρική) ή DiR (ιωδιούχο 1,1'-διοκταδεκυλ-3,3,3',3'-τετραμεθυλινδοτρικαρβοκυανίνη), όπως περιγράφηκε προηγουμένως. 22 Οι αρχικές μελέτες έδειξαν ότι οι ενέσεις επισημαίνουν μια συνεχόμενη ομάδα 20 έως 30 κυττάρων εντός της στιβάδας του σπλαχνικού μεσοδέρματος (βλ. Online Data Supplement, Online Εικόνα IVA–IVC).

Τα έμβρυα που έλαβαν ένεση φωτογραφήθηκαν αμέσως (t0), και ο ακριβής εντοπισμός της βαφής καταγράφηκε συστηματικά χρησιμοποιώντας μια επικάλυψη πλέγματος (Σχήμα στο Διαδίκτυο VA–VD). Τα έμβρυα καλλιεργήθηκαν για 40 ώρες (t40) σε κυλιόμενες φιάλες και στη συνέχεια οι καρδιές απομονώθηκαν, σταθεροποιήθηκαν και η κατανομή της βαφής εξετάστηκε με ομοεστιακή μικροσκοπία. Οι θέσεις της ετικέτας καταγράφηκαν σε συστηματικά καθορισμένες καρδιακές περιοχές (Σχήμα στο Διαδίκτυο VE–VH), καθεμία από τις οποίες προσδιορίζεται εδώ με έναν κωδικό χρώματος/συμβόλου (Σχήμα VI) όταν σχετίζεται με το σημείο της ένεσης.

Οι κλωνικές αναλύσεις έγιναν στο Ε8,5 σε έμβρυα από το α-καρδιακή ακτίνη nlaacZ1.1/+ διαγονιδιακή γραμμή που δημιουργεί αυθόρμητα τυχαίους κλώνους θετικών μυοκαρδιακών κυττάρων β-γαλακτοσιδάσης (β-gal), όπως περιγράφηκε προηγουμένως. 12,13 Στατιστικές μέθοδοι δίνονται στο Online Συμπλήρωμα Δεδομένων.

Αποτελέσματα

Καθορισμός της έκτασης του pSHF με μοριακούς δείκτες

Εξ ορισμού, θεωρούμε το pSHF ως εκείνο το τμήμα του SHF που εκφράζει το Islet1 που δεν εκφράζει δείκτες AHF, όπως το Fgf10. 21 Χαρακτηρίσαμε αυτόν τον τομέα ακριβώς σε έμβρυα 2 έως 6 σωμιτών, χρησιμοποιώντας Νησίδα 1, Fgf10 (Mlc1v-nLacZ-24), και Mlc2a έκφραση (δείκτης μυοκαρδίου για ημισέληνο) (Σχήματα Διαδικτύου IB, IC, IE, IF, IH και II). Στους 2 σωμίτες, εμφανίστηκε επίσης και η πιο ουραία περιοχή του τομέα που εκφράζει το Islet1 Mlc1v-nLacZ-24 χρώση (Σχήμα Διαδικτύου IA, ID και IG), επομένως δεν μπορεί να οριστεί καθαρό pSHF σε αυτό το στάδιο χρησιμοποιώντας αυτές τις τεχνικές.

Τα κύτταρα pSHF συνεισφέρουν στον φλεβικό πόλο της καρδιάς με κρανιοοπτικά, αριστερά-δεξιά και εξαρτώμενα από το στάδιο μοτίβα

Προηγουμένως, δείξαμε ότι το pSHF συμβάλλει στον ομόπλευρο κόλπο. 21 Εδώ, διαπιστώνουμε ότι το αριστερό pSHF σε 4 έως 6 σωμίτες συμβάλλει στο ραχιαίο τοίχωμα του αριστερού (κοινού) κόλπου (LA), ενώ το δεξιό pSHF συμβάλλει τόσο στη ραχιαία όσο και στην κοιλιακή περιοχή του δεξιού (κοινού) κόλπου ( RA Εικόνα 1A–1D). Είναι ενδιαφέρον ότι το δεξιό pSHF συμβάλλει επίσης ετερόπλευρα στην κοιλιακή πλευρά του LA (Εικόνα 1C–1G). Η παρατήρηση σημασμένων κυττάρων στο κοιλιακό LA μετά την αριστερή ένεση pSHF ήταν σπάνια (2 περιπτώσεις, ≈2% ενέσεις Εικόνα 1C–1G για λεπτομέρειες).

Φιγούρα 1. Συμβολή του οπίσθιου δεύτερου καρδιακού πεδίου (pSHF) στους ραχιαίους κόλπους και στον φλεβικό κόλπο. ΕΝΑ, Ένα παράδειγμα διπλής βαφής ετικέτας του δεξιού (βέλος) και αριστερά (αιχμή βέλους) πλευρές σε 6 σωμίτες (φωτεινό πεδίο/φθορισμός). σι, Εικόνα φθορισμού μιας ραχιαία όψης της καρδιάς από το έμβρυο με ετικέτα (ΕΝΑ) μετά από 40 ώρες καλλιέργειας. Η συνεισφορά των κυττάρων pSHF φαίνεται με σήμανση στα δεξιά της ράχης (βέλη) και αριστερό κόλπο (λευκή αιχμή βέλους) και φλεβικό κόλπο (μαύρη αιχμή βέλους). ντο και ρε, Τοποθεσίες όλων των ενέσεων που πραγματοποιήθηκαν σε 4 και 6 σωμίτες που παρήγαγαν σήμανση βαφής στους κόλπους. μισολ, Τα μέρη της περιοχής εισροής που προκύπτουν από το pSHF φαίνονται με κωδικό χρώματος/σχήματος (Σχήμα VI στο Διαδίκτυο). Το RSV υποδηλώνει DLA δεξιού κόλπου φλεβός, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου LSV, αριστερό φλεβικό κόλπο VLA, κοιλιακή πλευρά αριστερού κόλπου LV, αριστερή κοιλία DRA, ραχιαία πλευρά δεξιού κόλπου RV, δεξιά κοιλία OFT, οδό εκροής HT, καρδιακός σωλήνας Στάδιο 20s, 4s, 6s, 20-, 4- και 6-somite, αντίστοιχα VRA, κοιλιακή πλευρά του δεξιού κόλπου.

Λαμβάνοντας υπόψη ολόκληρο το pSHF, περίπου τα δύο τρίτα όλων των ενέσεων οδήγησαν σε σήμανση του κόλπου και αυτή η αναλογία δεν διέφερε μεταξύ των σταδίων 4- και 6-σωμιτών (65% και 63% των ενέσεων, αντίστοιχα, Διαδικτυακό Σχήμα ΙΙΑ). Ωστόσο, το κρανιακό και το ουραίο μισό του pSHF εμφανίζουν σαφείς χωρικές διαφορές στη συμβολή, και πάλι παρόμοια στους 4 και 6 σωμίτες. Το ουραίο τμήμα του pSHF ήταν λιγότερο πιθανό από το κρανιακό να συνεισφέρει στους κόλπους (Εικόνα 1C και 1D Online Εικόνα IIIC και IIID). Επιπλέον, το ουραίο τμήμα συνεισφέρει επίσης πιο περιφερικά στους κόλπους και στην κολποκοιλιακή περιοχή (Εικόνα 2Α και 2Β και Εικόνα 3Γ και 3Δ), ενώ περισσότερες κρανιακές ενέσεις απέδωσαν επισημασμένα κύτταρα σε εγγύς τμήματα των κόλπων, πιο κοντά στην κολποκοιλιακή συμβολή.

Σχήμα 2. Συμβολή του οπίσθιου δεύτερου καρδιακού πεδίου (pSHF) στους κοιλιακούς κόλπους και στον φλεβικό κόλπο. ΕΝΑ, Ένα παράδειγμα επισήμανσης διπλής βαφής στο κρανιακό (αιχμή βέλους) και ουραίο (βέλος) τμήματα του δεξιού pSHF σε 6 σωμίτες. σι, Εικόνα φθορισμού πλήρους βάσης της εμβρυϊκής καρδιάς με ετικέτα (ΕΝΑ) μετά από 40 ώρες καλλιέργειας, εμφανίζοντας επισήμανση στο κοιλιακό (αιχμές βελών) και ραχιαίο δεξιό κόλπο (RA λευκό βέλος) και δεξιός φλεβικός κόλπος (μαύρο βέλος). Αυτές οι περιοχές απεικονίζονται σε παρόμοια όψη στο Σχήμα 1ΣΤ. ντο, Αριστερή πλάγια όψη που εμφανίζει επισήμανση κοιλιακού δεξιού και αριστερού κοινού κόλπου (βέλος και αιχμή βέλους, βλέπε αντίστοιχα Σχήμα 1F και 1G για σχήματα του σι και ντο προβολές). ρε και μι, Τοποθεσίες όλων των ενέσεων στους 4 και 6 σωμίτες, οι οποίοι παρήγαγαν σήμανση στον φλεβικό κόλπο (Σχήμα VI για το σχήμα στο Διαδίκτυο). φά, Ραχιαία όψη μετά από έγχυση βαφής στο αριστερό pSHF που δείχνει επισήμανση στον αριστερό φλεβικό κόλπο (SV) και στο ραχιαίο αριστερό κόλπο (LA) μυοκάρδιο (μυο). σολ, Τομή αυτής της καρδιάς (γραμμή μέσα φά) δείχνει βαφή στο ενδοκάρδιο (ενδ βέλος) καθώς και στο myo. Το HT υποδεικνύει καρδιακό σωλήνα 20s, 4s, 6s, 20-, 4-, and 6-somite stage, αντίστοιχα OFT, οδού εκροής DRA, ραχιαία πλευρά του δεξιού κόλπου VRA, κοιλιακή πλευρά του δεξιού κόλπου LV, αριστερή κοιλία RV, δεξιά κοιλία AVC, κολποκοιλιακό κανάλι DLA, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου.

Εικόνα 3. Συμβολή του οπίσθιου δεύτερου καρδιακού πεδίου (pSHF) στον κολποκοιλιακό σωλήνα (AVC). Κοιλιακή όψη ετικέτας διπλής βαφής (βέλος και αιχμή βέλους) στα δεξιά (ΕΝΑ) και αριστερά (ντο) pSHF σε 4 σωμίτες. Τα κύτταρα από το δεξί pSHF μετακινούνται στο κατώτερο AVC (Β, αιχμή βέλους), ενώ το αριστερό pSHF συμβάλλει στην ανώτερη AVC (ρε, βέλος και αιχμή βέλους). μι και φά, Τοποθεσίες όλων των ενέσεων στους 4 και 6 σωμίτες που παρήγαγαν επισημασμένα κύτταρα στο AVC. Το CC υποδηλώνει καρδιακή ημισέληνο 20s, 4s, 6s, 20-, 4-, και 6-somite στάδιο, αντίστοιχα LV, αριστερή κοιλία DLA, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου HT, καρδιακός σωλήνας AVC, κολποκοιλιακός σωλήνας IAVC, κάτω κολποκοιλιακός σωλήνας, κοιλιακή πλευρά του αριστερού κόλπου LV, αριστερή κοιλία DLA, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου LSV, φλεβώδης αριστερός κόλπος.

Φαίνεται ότι υπάρχει διαφορά στη διαδικασία κατανομής μεταξύ της ραχιαία και της κοιλιακής ΡΑ. Από όλες τις ενέσεις που επισήμαναν την ΡΑ, το 46% συνέβαλε μόνο στο ραχιαίο τμήμα, το 51% στο ραχιαίο και κοιλιακό και το 3% μόνο στο κοιλιακό. Έτσι, το 97% της κοιλιακής ετικέτας εμφάνιζε επίσης ραχιαία ετικέτα, η οποία θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη από τα κύτταρα που συνεισφέρουν πρώτα ραχιαία και μετά ένας υποπληθυσμός που κινείται κοιλιακά. Προς υποστήριξη αυτού, παρατηρήθηκαν συνεχόμενες περιοχές επισημασμένων κυττάρων στην πλευρική ραχιαία περιοχή μέσω του δεξιού πλευρικού τοιχώματος και στο κοιλιακό τμήμα (Εικόνα 2A-2C).

Τα δεξιά κύτταρα που συμβάλλουν ετερόπλευρα στο κοιλιακό LA βρίσκονται στην κρανιακή περιοχή του pSHF: 10% κρανιακές ενέσεις σε σύγκριση με 2% ουραία. Επιπλέον, η συντριπτική πλειοψηφία (81%) των ενέσεων που κατέληξαν σε ετερόπλευρη συμβολή οδήγησαν επίσης σε ομόπλευρη επισήμανση στην κοιλιακή και ραχιαία πλευρά ΡΑ. Και πάλι, αυτό μπορεί να αντανακλά μια προοδευτική συμβολή από το δεξιό κρανιακό pSHF στη ραχιαία δεξιά, στην κοιλιακή δεξιά και στη συνέχεια στην κοιλιακή αριστερή περιοχή του κόλπου.

Οι ενέσεις στο pSHF παρήγαγαν επίσης επισημασμένα κύτταρα στην περιοχή του φλεβικού κόλπου, τα οποία ορίζουμε σε αυτό το στάδιο ως εκείνη την περιοχή που βρίσκεται στην ουραία προς την ορατή αύλακα στη συμβολή τοιχώματος κόλπου-σώματος (Εικόνες 1A, 1B, 2A, 2B, 2D και 2E) . Από όλες τις περιπτώσεις συνεισφοράς του φλεβικού κόλπου, το 70% παρουσίασε συνεισφορά και στον κόλπο, με μια συνεχόμενη περιοχή σημασμένων κυττάρων. Ωστόσο, σε αντίθεση με τις παρατηρήσεις στους κόλπους, η ετερόπλευρη επισήμανση από τη μία πλευρά του pSHF στην άλλη φλεβική φλεβίτιδα ήταν πολύ σπάνια (1 και 2 περιπτώσεις από αριστερά και δεξιά [L&R], αντίστοιχα). Η συνολική περιοχή που καταλαμβάνεται από τους πρόδρομους φλεβώδεις κόλπους στο pSHF είναι κάπως μεγαλύτερη από αυτή των κόλπων, εκτεινόμενη πιο ουραία και μεσαία (Εικόνα 2D και 2E και Online Εικόνα IIIC και IIID). Σύμφωνα με παρατηρήσεις στους κόλπους, τα φλεβικά προορισμένα κύτταρα του κόλπου ήταν πιο πιθανό να κατοικούν στο ουραίο μισό του pSHF στο στάδιο των 4 σωμιτών (Εικόνα 2D και 2E και Online Εικόνα IIC). Ωστόσο, σε αντίθεση με τους κόλπους, υπήρχε μια σαφής διαφορά σταδίου μεταξύ των σταδίων 4- και 6-σωμιτών, με σταθερά μεγαλύτερη συνεισφορά στο φλεβικό κόλπο στο παλαιότερο στάδιο (Online Εικόνα IIC). Αυτό υποδεικνύει ότι οι πρόδρομοι φλεβώδες κόλπο προστίθενται στον τομέα της έκφρασης Isl1 μεταξύ των σταδίων 4- και 6-σωμίτη.

Δεν αναλύσαμε συστηματικά τη συμβολή στο ενδοκάρδιο (πράγματι όλες οι παρατηρήσεις που περιγράφονται εδώ αναφέρονται στο μυοκάρδιο), αλλά η τομή των καρδιών δείχνει ότι, στην περιοχή εισροής, επισημασμένα κύτταρα βρίσκονται τόσο στο ενδοκάρδιο όσο και στο μυοκάρδιο (Εικόνα 2F και 2G). Αυτό είναι σύμφωνο με τις αναλύσεις του Islet1-cre ποντίκια, υποδηλώνοντας μια κοινή προέλευση από πρόδρομες ουσίες που εκφράζουν το Islet1 για αυτούς τους 2 τύπους κυττάρων. 10

Τα αριστερά και τα δεξιά pSHF συνεισφέρουν διαφορετικά στην περιοχή AVC

Συνολικά, το 14% των ενέσεων pSHF στα στάδια 4- και 6-σωμιτών έδειξαν επισημασμένα κύτταρα στην περιοχή του κολποκοιλιακού καναλιού (AVC), εκ των οποίων η συντριπτική πλειοψηφία (97%) έδειξε επίσης κολπική συμβολή. Εντυπωσιακά, οι συνεισφορές στο AVC από το αριστερό και το δεξί pSHF ήταν σημαντικά διαφορετικές. Με συνέπεια, τα επισημασμένα κύτταρα από το δεξί pSHF συνεισέφεραν στο κατώτερο AVC (Εικόνα 3A, 3B και 3E-3G), ενώ τα κύτταρα από το αριστερό pSHF συνεισέφεραν στο ανώτερο και αριστερό πλευρικό AVC (εφεξής ανώτερο AVC), που αντιστοιχεί στην εξωτερική καμπυλότητα του AVC (Εικόνα 3C, 3D και 3E–3G). Περιέργως, δεν παρατηρήθηκαν επισημασμένα κύτταρα από το pSHF στη δεξιά πλευρική πλευρά του AVC, που αντιστοιχεί στην εσωτερική καμπύλη, πιο κοντά στην περιοχή OFT. Επιπλέον, δεν υπήρξαν περιπτώσεις μεμονωμένης ένεσης που να είχε ως αποτέλεσμα την επισήμανση τόσο του κατώτερου όσο και του ανώτερου AVC.

Αν και η προορισμένη για AVC περιοχή του pSHF αλληλεπικαλυπτόταν με τους πρόδρομους κόλπους/φλεβικό κόλπο (Σχήμα στο Διαδίκτυο IIIE και IIIF), τα κύτταρα που συνεισφέρουν στο AVC εντοπίστηκαν σχεδόν αποκλειστικά στο πιο κρανιακό τμήμα του pSHF (Εικόνα 3E-3G και Online Εικόνα IID ). Σε αντίθεση με τον φλεβικό κόλπο, το ποσοστό των ενέσεων που οδήγησαν σε κύτταρα επισημασμένα με AVC μειώθηκε μεταξύ 4 και 6 σωμιτών (Σχήμα Διαδικτύου ΙΙΑ). Αυτό υποδεικνύει ότι τα πρόδρομα κύτταρα AVC έχουν εγκαταλείψει το SHF στο στάδιο των 6-σωμιτών και έχουν στρατολογηθεί πλήρως στον καρδιακό σωλήνα.

Υπάρχει στενή σχέση μεταξύ των συνεισφορών σε περιοχές των κόλπων και περιοχών του AVC. Έτσι, στο 100% των περιπτώσεων που εμφανίζουν επισημασμένα κύτταρα στην ανώτερη περιοχή AVC, υπήρχαν επίσης επισημασμένα κύτταρα στο ραχιαίο LA. Αντίθετα, το 88% των κατώτερων καρδιών με σήμανση AVC παρουσίασαν επίσης συνεισφορά στο κοιλιακό LA. Δεν υπήρχαν παραδείγματα ανώτερης AVC συν κοιλιακής LA ούτε κατώτερης AVC συν ραχιαία LA προτύπων σήμανσης σε αυτή τη μελέτη. Οι συνεισφορές L&R pSHF στους κόλπους και την AVC συνοψίζονται στο Σχήμα 7Β και 7Γ.

Στόχος μας ήταν να αποκτήσουμε μια εικόνα για τις κλωνικές σχέσεις μεταξύ του κατώτερου και του ανώτερου AVC, καθώς και μεταξύ των περιοχών AVC και εισροής. Για να διερευνήσουμε αυτές τις σχέσεις με μια συμπληρωματική προσέγγιση, μελετήσαμε α-καρδιακά έμβρυα actinnlaacZ1.1/+ E8.5, που επιτρέπει την αναδρομική κλωνική ανάλυση των κυττάρων του μυοκαρδίου στην καρδιά του ποντικού. 12 Έτσι, από μια συλλογή 4967 α-καρδιακών εμβρύων actinnlaacZ1.1/+ 8 έως 21 σωμιτών, επιλέξαμε όλα εκείνα που είχαν β-gal θετικές ομάδες κυττάρων στο AVC ή στους κόλπους (Διαδικτυακός Πίνακας I). Μεταξύ αυτών των 96 εμβρύων, το 33% εμφάνισε β-gal-θετικά κύτταρα στο ανώτερο AVC (Εικόνα 4C, 4F και 4H), ενώ μόνο το 10% εμφάνισε θετικά κύτταρα στο κατώτερο AVC (Εικόνα 4E, 4G και 4I).Αυτή η διαφορά, σε μια τυχαία συλλογή κλώνων, πιθανώς αντανακλά τη διαφορά στο μέγεθος, και επομένως τον αριθμό των προγονικών κυττάρων, μεταξύ αυτών των 2 περιοχών, με το ανώτερο AVC να είναι μεγαλύτερο. Η αποκλειστική συμμετοχή σε κάθε περιοχή του AVC στα περισσότερα έμβρυα υποδηλώνει ότι αυτές οι 2 περιοχές έχουν διαφορετική κλωνική προέλευση και ότι μέχρι το στάδιο των 21 σωμιτών δεν υπάρχει ανάμειξη αυτών των πληθυσμών. Παρατηρήσαμε μόνο 2 έμβρυα (Εικόνα 4Α και 4Β), με κύτταρα που εκφράζουν β-gal που καταλαμβάνουν τόσο το κατώτερο όσο και το ανώτερο AVC. Η στατιστική ανάλυση (Διαδικτυακός Πίνακας Ι) υποδηλώνει ότι αυτοί οι κλώνοι προέρχονται από κοινούς προδρόμους των 2 περιοχών AVC. Πράγματι, ο κλώνος στο Σχήμα 4Α, ο οποίος περιέχει 1370 β-gal-θετικά κύτταρα που αποικίζουν όλες τις περιοχές της καρδιάς, είναι ο μεγαλύτερος κλώνος της συλλογής, ενδεικτικό ενός πολύ πρώιμου συμβάντος ανασυνδυασμού. Ο άλλος κλώνος που αποικίζει και τις δύο περιοχές AVC (Εικόνα 4Β) περιέχει 42 β-gal-θετικά κύτταρα στη δεξιά και αριστερή κοιλία και στο AVC. Έχει ταξινομηθεί ως ένας μεγάλος κλώνος της πρώτης μυοκαρδιακής γραμμής. 13 Ωστόσο, οι περισσότεροι μεγάλοι κλώνοι της πρώτης (n=13) ή της δεύτερης (n=13) μυοκαρδιακής γενεαλογίας, καθώς και πολύ μεγάλοι κλώνοι που προκύπτουν από κοινούς πρόδρομους της πρώτης και δεύτερης μυοκαρδιακής γραμμής (n=4 Εικόνα 4C και 4E) , έχουν αποκλειστική συμβολή είτε στο υπερπλάγιο είτε στο κατώτερο AVC. Αυτό σημαίνει ότι ο διαχωρισμός μεταξύ των 2 περιοχών AVC προηγείται του διαχωρισμού των 2 σειρών (Εικόνα 4D).

Εικόνα 4. Κλωνικές σχέσεις μεταξύ των κόλπων και του κολποκοιλιακού σωλήνα. Παραδείγματα εμβρύων E8.5 α-καρδιακής actinnlaacZ1.1/+ που εμφανίζουν κύτταρα θετικά στη β-γαλακτοσιδάση στο κατώτερο (κόκκινο βέλος) ή ανώτερος (λιλά αιχμή βέλους) κολποκοιλιακό κανάλι (AVC), ο κοιλιακός δεξιός κόλπος (κόκκινο chevron), ή το κοιλιακό (κόκκινο βέλος) ή ραχιαία (λιλά βέλος) αριστερό κόλπο. ΕΝΑ και σι, Δύο κλώνοι συμμετέχουν και στις δύο περιοχές AVC. ντο και ΜΙ, Παραδείγματα κλώνων από κοινούς προγόνους της πρώτης και δεύτερης μυοκαρδιακής γενεαλογίας (που αποδεικνύονται με επισήμανση τόσο στην οδό εκροής [OFT] όσο και στην αριστερή κοιλία), με περιορισμένη συμβολή σε 1 περιοχή AVC. φά και σολ, Παραδείγματα κλώνων περιορισμένων σε 1 περιοχή AVC, που προκύπτουν από έναν πρόδρομο είτε της πρώτης γενεαλογίας (σολ) που συνεισφέρει στην αριστερή κοιλία ή στη δεύτερη γραμμή (φά) συνεισφέροντας στο OFT. H και Εγώ, Παραδείγματα πιο πρόσφατων κλώνων περιορισμένων σε 1 περιοχή AVC. Το γράμμα/αριθμοί σε κάθε πίνακα υποδεικνύουν τον κωδικό αναγνώρισης του αριθμού κλώνου με το s is somite στάδιο. ρε, Ανακατασκευή του γενεαλογικού δέντρου των προδρόμων μυοκαρδιακών ουσιών, που δείχνει ότι η αριστερή/δεξιά περιφέρεια του καρδιακού πεδίου, η οποία θα οδηγήσει στο ανώτερο/κατώτερο AVC, αντίστοιχα, προηγείται του διαχωρισμού μεταξύ των πρώτων/δεύτερων μυοκαρδιακών σειρών. Τα γράμματα σε αγκύλες αναφέρονται στους πίνακες που δείχνουν ένα παράδειγμα τέτοιου προδρόμου (ο κωδικός χρώματος πασχαλιά=αριστερής καταγωγής και το κόκκινοΤο = ορθής προέλευσης χρησιμοποιείται επίσης στο Σχήμα 7 και είναι διαφορετικό από το σχήμα που χρησιμοποιείται σε άλλα Σχήματα). Το LV υποδεικνύει αριστερή κοιλία 10s, 11s, 21s, 10-, 11- και 21-somite στάδιο, αντίστοιχα LA, RA αριστερού κόλπου, AVC δεξιού κόλπου, κολποκοιλιακό κανάλι OFT, SAVC οδού εκροής, πλευρά VLA άνω κολποκοιλιακού σωλήνα, αριστερός κόλπος IAVC, κάτω κολποκοιλιακός σωλήνας.

Η β-gal-θετική επισήμανση που περιορίζεται σε μια περιοχή του AVC συσχετίστηκε συχνά με θετικά κύτταρα στους κόλπους (80%). Η πλειονότητα (63%) των εμβρυϊκών καρδιών με κύτταρα σημασμένα με LacZ στην ανώτερη AVC παρουσίασαν επίσης β-gal-θετικά κύτταρα στο ραχιαίο LA (Εικόνα 4Η) και λιγότερο συχνά (20%) στο κοιλιακό LA (Εικόνα 4C ). Υπήρχε ένα μόνο παράδειγμα επισήμανσης LacZ τόσο στον ανώτερο AVC όσο και στον δεξιό κόλπο. Η στατιστική ανάλυση επιβεβαιώνει την κλωνική σχέση μεταξύ του ανώτερου AVC και του LA, αλλά όχι με το RA. Αντίθετα, όλες οι καρδιές που εμφάνισαν β-gal-θετικά κύτταρα στο κατώτερο μόνο AVC περιείχαν επίσης κύτταρα επισημασμένα με LacZ στο κοιλιακό LA ή στο RA ή και στα δύο (Εικόνα 4E, 4G και 4I). Η στατιστική ανάλυση δείχνει ότι το κατώτερο AVC σχετίζεται κλωνικά με το κοιλιακό LA και το RA, αλλά όχι με το ραχιαίο LA (Διαδικτυακός Πίνακας II).

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η κατώτερη και η ανώτερη περιοχή του AVC έχουν διαφορετική προέλευση και το κατώτερο τμήμα σχετίζεται κλωνικά με το κοιλιακό τμήμα των κόλπων, ενώ το ανώτερο τμήμα σχετίζεται κλωνικά με το LA (Εικόνα 4D). Αυτό είναι απολύτως συνεπές με τα δεδομένα μας για την επισήμανση χρωστικών και με δεδομένο το συμπέρασμά μας ότι το αριστερό pSHF συμβάλλει στο ραχιαίο τοίχωμα του LA, συμπεραίνουμε ότι το μεγαλύτερο μέρος του AVC (το υπερπλάγιο τμήμα) είναι επίσης προέλευσης αριστερού pSHF.

Τα κύτταρα pSHF αποικίζουν τον αρτηριακό πόλο της καρδιάς

Είναι ενδιαφέρον ότι η επισήμανση των πιο κρανιακών τμημάτων του pSHF σε έμβρυα από 4 έως 6 σωμίτες οδήγησε σε επισημασμένα κύτταρα στον αρτηριακό πόλο της αναπτυσσόμενης καρδιάς (Εικόνα 5). Στο στάδιο των 25-σωμιτών που εξετάστηκε, τα δεδομένα μας δείχνουν μια ομόπλευρη κυτταρική συνεισφορά από το pSHF στο OFT (συνοψίζεται στο Σχήμα 7D). Βρήκαμε πρόδρομα κύτταρα OFT σε μια εκτεταμένη περιοχή του pSHF, που επικαλύπτονται με αυτά που λαμβάνονται για τις καρδιακές περιοχές της οδού εισροής (IFT)/AVC (Εικόνα 5H–5J και Online Εικόνα IIIG και IIIH). Σχεδόν όλα τα επισημασμένα με OFT έμβρυα παρουσίασαν επίσης χρώση του IFT (94%), υποδηλώνοντας ότι τα κύτταρα που προέρχονται από IFT και OFT μπορεί να μοιράζονται μια κοινή ομάδα πρόδρομων ουσιών στο pSHF και το pSHF μπορεί να αποτελείται από μια ανάμειξη προοριζόμενου για IFT συν OFT -προορισμένα κύτταρα.

Εικόνα 5. Συμβολή του οπίσθιου δεύτερου καρδιακού πεδίου (pSHF) στην οδό εκροής (OFT). Επισήμανση βαφής (βέλη) στο αριστερό pSHF σε 4 σωμίτες (ΕΝΑ) και στο δεξιό pSHF σε 6 σωμίτες (σι). ντο και ρε, Ραχιαία όψη καρδιών από τα έμβρυα που έχουν επισημανθεί στο ΕΝΑ και σι, αντίστοιχα, εμφανίζοντας επισημασμένα κύτταρα στο περιφερικό OFT στα αριστερά (ντο, βέλη) και σωστά (ρε, βέλος) πλευρές. Σημειώστε ότι οι ενέσεις που πραγματοποιήθηκαν σε ΕΝΑ και σι παρήγαγαν επισημασμένα κύτταρα στην περιοχή της οδού εισροής (αιχμές βελών) επίσης. H και Εγώ, Τοποθεσίες όλων των ενέσεων στους 4 και 6 σωμίτες που παρήγαγαν την επισήμανση του OFT. J, Περιοχές της περιοχής εκροής που προέρχονται από το pSHF. Το CC υποδεικνύει καρδιακό ημισελήνου HT, καρδιακό σωλήνα OFT, DLA οδού εκροής, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου DRA, ραχιαία πλευρά δεξιού κόλπου LV, αριστερή κοιλία RV, δεξιά κοιλία 6s, 18s, 4s, 6-, 18- και 4 -σομιτικό στάδιο, αντίστοιχα.

Όπως περιγράφηκε προηγουμένως για τα κύτταρα που προορίζονται για IFT και AVC, τα πρόδρομα κύτταρα OFT ακολούθησαν ένα κρανιοκεφαλικό μοτίβο συνεισφοράς, δηλαδή, η συνεισφορά OFT ήταν υψηλότερη στα κρανιακά τμήματα του pSHF (Εικόνα 5H–5J Online Εικόνα IIE). Επιπλέον, σε 4 σωμίτες, τα επισημασμένα κύτταρα συνεισέφεραν τόσο στο άπω (αορτικό σάκο/όριο OFT) όσο και στο εγγύς (OFT/όριο δεξιάς κοιλίας) τμήματα του αρτηριακού πόλου, ενώ μόνο η άπω συμβολή στο OFT παρατηρήθηκε σε 6 σωμίτες (Εικόνα 5Η –5J). Αυτό υποδηλώνει μια διαδοχική διαδικασία στρατολόγησης pSHF στο OFT (Εικόνα 5H–5J Online Εικόνα IIE).

Προμήθειες pSHF Fgf10-Έκφραση και μη έκφραση κυττάρων στο OFT

Προηγούμενες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που χρησιμοποιούν το Mlc1v-nLacZ-24 δημοσιογράφος, έχουν αποδείξει ότι μεγάλο μέρος του OFT προέρχεται από Fgf10-εκφραστικά κύτταρα. 8 Τα αποτελέσματά μας, που δείχνουν μια συνεισφορά του Fgf10-αρνητικού pSHF στο OFT, μας οδήγησαν να ρωτήσουμε εάν αυτά τα κύτταρα ενεργοποιούνται ή όχι Fgf10 όταν συμβάλλει στον αρτηριακό πόλο. Τμήματα του OFT από Mlc1v-nLacZ-24 Τα έμβρυα δείχνουν ένα μείγμα β-gal-θετικών και β-gal-αρνητικών κυττάρων (Εικόνα 6A-6D). Κάναμε έγχυση βαφής του pSHF του Mlc1v-nLacZ-24 έμβρυα που παράγουν σήμανση χρωστικής του ραχιαίου περικαρδιακού τοιχώματος στο t40, που επικαλύπτεται με την περιοχή β-gal του Mlc1v-nLacZ-24 χρώση (Εικόνα 6Ε–6ΣΤ). Η απομόνωση αυτής της περιοχής και η περαιτέρω εξέταση έδειξε ότι η βαφή εντοπίστηκε σε β-gal-αρνητικά και β-gal-θετικά κύτταρα (Εικόνα 6G-6I). Ωστόσο, δεν μπορούμε να εκτιμήσουμε ποιο κλάσμα όλων των κυττάρων pSHF που συνεισφέρουν στο OFT δεν εκφράζουν το Fgf10. Επίσης, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το ενδεχόμενο να υπάρχει αργή ή ατελής ενεργοποίηση του Mlc1v-nLacZ-24 διαγονίδιο σε αυτόν τον πληθυσμό.

Εικόνα 6. Η συμβολή του οπίσθιου δεύτερου καρδιακού πεδίου (pSHF) στην οδό εκροής (OFT) είναι ένας συνδυασμός Fgf10-εκφραστικά και μη εκφραστικά κύτταρα. ΕΝΑρε, Τμήματα του περιφερικού OFT (ανώτερα προς τα πάνω, δεξιά πλευρά στα αριστερά) από Mlc1v-nLacZ-24/Fgf10 έμβρυο ρεπόρτερ σε 20 σωμίτες που δείχνει: (ΕΝΑ) β-γαλακτοσιδάση (β-gal) (σι) ανοσοϊστοχημεία για την καρδιακή τροπονίνη Ι (ντο) πυρήνες από ιώδιο προπίδιο (ρε) και συγχωνεύτηκαν και τα 3. Σημειώστε ότι δεν είναι όλα τα κύτταρα του μυοκαρδίου θετικά για β-gal (π.χ. συγκρίνετε ΕΝΑ και σι βέλος και αιχμή βέλους δηλώνουν β-gal-θετικά και β-gal-αρνητικά κύτταρα, αντίστοιχα). μι, Αν Mlc1v-nLacZ-24 έμβρυο σε 6 σωμίτες μετά την ένεση της χρωστικής στο σωστό pSHF (βέλος). Μετά από 40 ώρες καλλιέργειας και χρώσης β-gal (φά), επισήμανση βαφής (μπλε) είναι ραχιαία προς την καρδιά και επικαλύπτεται (βέλη) με την έκφραση του Mlc1v-nLacZ-24 (μαύρος) στο ραχιαίο μεσοκάρδιο. Τα μοσχεύματα από αυτό το ραχιαίο μεσοκάρδιο δείχνουν μερικό εντοπισμό της χρωστικής και την έκφραση του γονιδίου αναφοράς (σολΕγώ). σολ, Εικόνα φθορισμού βαφής, (H) Εμφάνιση εικόνας χωρίς φθορισμό Mlc1v-nLacZ-24 θετικά και αρνητικά κύτταρα, και (Εγώ) συγχώνευση του σολ και H.

Το οπίσθιο-Πιο SHF στο 2 Somites είναι κατά κύριο λόγο της μοίρας OFT

Βρίσκουμε ότι το οπίσθιο τμήμα του Islet1+ splanchnic μεσόδερμα σε 2 σωμίτες εκφράζει επίσης Fgf10, δείχνοντας ότι δεν υπάρχει pSHF, με τον μοριακό μας ορισμό, σε αυτό το στάδιο. Παρόλα αυτά, επισημάναμε την οπίσθια περιοχή Islet1+ των 2 εμβρύων σωμίτη και βρήκαμε ότι το 95% συνέβαλε στο OFT με μόνο το 48% να δείχνει σήμανση IFT (n=10 Online Εικόνα IIF). Αυτό έρχεται σε αντίθεση με το pSHF στους 4 και 6 σωμίτες, ο οποίος προορίζεται κυρίως να σχηματίσει την περιοχή εισροής. Στους 2 σωμίτες, οι πρόγονοι εισροής βρίσκονται ελαφρώς πιο μεσαία από τους πρόγονους εκροής (Εικόνα 7Α). Η συνεισφορά στις καρδιακές περιοχές εισροής εμφάνισε, συνολικά, παρόμοια αριστερό-δεξιά και κρανιοκεφαλικά μοτίβα με αυτά που παρατηρήθηκαν σε 4 έως 6 σωμίτες (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Αυτές οι παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι από το στάδιο των 2-σωμιτών υπάρχει στρατολόγηση κυττάρων στο pSHF, με προοδευτική κίνηση των κυττάρων στο πρόσθιο τμήμα εντός του SHF.

Εικόνα 7. A, Σε 2 σωμίτες, οι πρόδρομοι εκροής εντοπίζονται πιο μεσαία στο δεύτερο καρδιακό πεδίο (SHF) από ότι οι πρόγονοι εισροής, αν και υπάρχει εκτεταμένη επικάλυψη. σι προς το ρε, Σύνοψη των συνεισφορών στην καρδιά από το δεξί (κόκκινο) και το αριστερό (λιλά) οπίσθιο SHF (pSHF). μι, Ένα μοντέλο της κίνησης των κυττάρων pSHF στην καρδιά κατά τη διάρκεια των μορφογενετικών διεργασιών του βρόχου (κοιλιακή και ραχιαία όψη καρδιές τεντωμένες τεχνητά, χρωματικό σχήμα εισροής προς εκροή όπως στο Διαδικτυακό Σχήμα V). Τα κύτταρα από το αριστερό pSHF μετακινούνται για να εποικίσουν τον αριστερό φλεβικό κόλπο (ανοιχτό καφέ), τον ραχιαίο αριστερό κόλπο (ανοιχτό πράσινο) και τον άνω/μέσο κολποκοιλιακό σωλήνα (ανοιχτό κίτρινο). Αντίθετα, περισσότερα κρανιακά δεξιά κύτταρα pSHF μετακινούνται στον κοιλιακό (σκούρο μπλε) δεξιό κόλπο (σκούρο μπλε), στον κοιλιακό αριστερό κοινό κόλπο (ανοιχτό μπλε) και στα κατώτερα τμήματα του κολποκοιλιακού σωλήνα (σκούρο κίτρινο). Τα κύτταρα πιο ουραία εντός του δεξιού pSHF συμβάλλουν στον ραχιαίο δεξιό κόλπο (σκούρο πράσινο) και στον δεξιό φλεβικό κόλπο (σκούρο καφέ). Το RV υποδεικνύει ΡΑ δεξιά κοιλίας, LV δεξιού κόλπου, αριστερή κοιλία 2s, 20s, 4s, 6s, 8s, 10s, 2-, 20-, 4-, 6-, 8-, και 10-somite στάδιο, αντίστοιχα OFT, οδό εκροής IFT, DLA οδού εισροής, ραχιαία πλευρά του αριστερού κόλπου SAVC, άνω κολποκοιλιακό κανάλι IAVC, κάτω κολποκοιλιακός σωλήνας.

Συζήτηση

Κρανιοκαυτικό μοτίβο του pSHF

Αρκετές σειρές αποδείξεων έχουν δείξει ότι η μοίρα των κυττάρων από το SHF στο ποντίκι ποικίλλει ανάλογα με την προσθιοοπίσθια (κρανιοοπτική) θέση εντός αυτής της περιοχής. Ένας πρόσθιος τομέας χαρακτηρίζεται από την έκφραση γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων Fgf8, Fgf10, Tbx1, και ένα Mef2c ενισχυτή και σχηματίζει την OFT και τη δεξιά κοιλία. 8,10,15,16 Μια οπίσθια περιοχή συμβάλλει στους κολπικούς θαλάμους. 10,21 Δείχνουμε τώρα ότι υπάρχει περαιτέρω κρανιοοπτική διαμόρφωση εντός του τομέα pSHF, αν και χωρίς αιχμηρά όρια.

Το πιο κρανιακό pSHF συνεισφέρει στον κολποκοιλιακό σωλήνα, το πιο ουραίο τμήμα συνεισφέρει στον φλεβικό κόλπο και οι κολπικοί πρόγονοι βρίσκονται κυρίως στο ενδιάμεσο. Αυτό υποδηλώνει ότι τα κύτταρα εντός του pSHF προστίθενται διαδοχικά στον καρδιακό σωλήνα, με την προσθιοοπίσθια θέση να προβλέπει την περιφερειακή συμβολή στην καρδιά, από την εκροή έως την εισροή. Λίγα είναι γνωστά για τους μοριακούς μηχανισμούς που μπορεί να κωδικοποιούν την κρανιοοπτική ταυτότητα εντός του pSHF. Η σηματοδότηση ρετινοϊκού οξέος περιορίζει την έκταση του SHF, 19 και πρόσφατα έχει αποδειχθεί ότι απαιτείται για τη σωστή ανάπτυξη του Hox-εκφράζοντας κύτταρα SHF. 20 Επιπλέον, περιφερειακή έκφραση του Hoxb1 και Hoxa1 φαίνεται να απαιτείται για την προσθιοοπίσθια διαμόρφωση του SHF. 20

Είναι σημαντικό ότι στα στάδια που εξετάζονται εδώ, το κρανιακό pSHF συνεισφέρει ασύμμετρα στην αριστερή και δεξιά πλευρά της καρδιάς, ενώ τα παράγωγα από τον ουραίο pSHF συμβάλλουν συμμετρικά. Εξετάσαμε τις συνεισφορές του pSHF στην καρδιά στο στάδιο 20 έως 25 σωμίτη και η περιοχή που έχουμε αναγνωρίσει ως φλεβικό κόλπο θα αναπτυχθεί περαιτέρω σε περιοχές εισροής των κόλπων, του στεφανιαίου κόλπου και εγγύς τμήματα των φλεβών της κοιλότητας , επομένως είναι πιθανό κάποιες ασύμμετρες συνεισφορές να αποκαλυφθούν σε μεταγενέστερα στάδια. Ωστόσο, ένα συνοδευτικό άρθρο 23 σε αυτό καταδεικνύει κλωνικές σχέσεις μεταξύ του LA και της αριστερής άνω κοιλιακής φλέβας και μεταξύ της RA και της δεξιάς άνω κοιλιακής φλέβας στο E14.5, υποστηρίζοντας έτσι έντονα την προοδευτική ομόπλευρη ανάπτυξη που έχουμε παρατηρήσει από το pSHF στους μελλοντικούς κόλπους και στις συστηματικές φλέβες.

Η διαδοχική κρανιοοπτική διάταξη των προδρόμων ουσιών εντός του pSHF του ποντικού εξαρτάται από το στάδιο και επικαλύπτεται από τους προγονούς του αρτηριακού πόλου (βλ. παρακάτω). Σε προφανή αντίθεση, στον νεοσσό το έσω και το πλάγιο καρδιογενές μεσόδερμα συμβάλλουν στα πιο κρανιακά και ουραία τμήματα της καρδιάς, αντίστοιχα. 24 Δεν βλέπουμε καμία ένδειξη μεσόπλευρου σχηματισμού σε 4 έως 6 σωμίτες στον ποντικό, αλλά αυτό πιθανώς εξηγείται από το προγενέστερο στάδιο που εξετάστηκε στον νεοσσό πριν από την σπλαχνική περιστροφή του μεσοδέρματος. 25 Σε 2 σωμίτες, παρατηρούμε όντως μια πιο μεσαία και πλάγια διάθεση εκροής και IFT προγονικών κυττάρων, αντίστοιχα, συγκρίσιμη με τη διάταξη στις περιοχές που σχηματίζουν καρδιά του κοτόπουλου. 24

Το pSHF Συμβάλλει επίσης στον Αρτηριακό Πόλο

Βρίσκουμε μια ισχυρή συμβολή του πιο κρανιακού τμήματος του pSHF στον αρτηριακό πόλο, καθώς και στις περιοχές εισροής. Αυτό μπορεί να φαίνεται εκπληκτικό, δεδομένου ότι οι μελέτες γενετικής ανίχνευσης υποδηλώνουν ότι το OFT προέρχεται εξ ολοκλήρου από το AHF. 8,10,15,16 Ωστόσο, ορισμένες προηγούμενες μελέτες στο νεοσσό 26 και πρόσφατες μελέτες γενετικής ανίχνευσης και κλωνοποίησης σε ποντίκια υποστηρίζουν αυτήν την ιδέα. Η ανίχνευση Cre δείχνει ότι τα κύτταρα pSHF που έχουν εκφραστεί Hoxb1, Hoxa1, και Hoxa3 συμβάλλουν όχι μόνο στην εισροή αλλά και στον αρτηριακό πόλο και συγκεκριμένα στο μυοκάρδιο OFT του πνευμονικού κορμού. 20 Επιπλέον, η κλωνική ανάλυση στην καρδιά E8.5 13 και E14.5 καρδιά 23 δείχνει μια κλωνική σχέση μεταξύ των κόλπων και του μυοκαρδίου OFT.

Από τις τρέχουσες μελέτες μας, δεν είμαστε σε θέση να συσχετίσουμε τους αριστερούς και δεξιούς προγόνους του pSHF με τα πνευμονικά ή αορτικά μέρη του OFT. Στο στάδιο 20 έως 25 σωμίτη στο οποίο αξιολογήσαμε τη συνεισφορά, το αριστερό pSHF συνεισέφερε στην αριστερή πλευρά του OFT και στη δεξιά πλευρά ομοίως. Ωστόσο, εμείς και άλλοι έχουμε δείξει μια λειτουργική περιστροφή του OFT σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης, η οποία μετακινεί τα κύτταρα από την αριστερή πλευρά για να κατοικήσουν το υποπνευμονικό μυοκάρδιο, 27 και υπάρχει μια κλωνική σχέση μεταξύ του πνευμονικού μυοκαρδίου και των μυών της αριστερής κεφαλής που προέρχεται από το SHF . 28 Όπως και στην περίπτωση της εισροής, βρήκαμε στοιχεία για διαδοχική προσθήκη κυττάρων από το pSHF στο OFT, με τους προγονούς να επισημαίνονται σε 4 σωμίτες να συνεισφέρουν εγγύς και σε 6 σωμίτες περιφερικά. Μια παρόμοια διαδοχική σχέση παρατηρείται σε απογόνους του Hoxb1-εκφραστικά κύτταρα, τα οποία κατοικούν στο εγγύς OFT, και Hoxa1 και Hoxa3 απόγονοι που εμφανίζονται πιο απομακρυσμένα. 20

Όπως συζητήθηκε, υπάρχουν κλωνικά και γενετικά δεδομένα που υποστηρίζουν την ύπαρξη κυττάρων SHF που είναι πρόγονοι τόσο του μυοκαρδίου εκροής όσο και εισροής. Επειδή επισημάναμε ομάδες κυττάρων, δεν μπορούμε να βγάλουμε συμπεράσματα σχετικά με τις σχέσεις γενεαλογίας, αλλά, ωστόσο, είναι πολύ σαφές από τις παρατηρήσεις μας ότι τα γειτονικά κύτταρα pSHF συμβάλλουν και στους δύο πόλους της καρδιάς, γεγονός που εγείρει ερωτήματα σχετικά με τα μονοπάτια κίνησής τους και τον τρόπο κατανέμονται στον έναν ή τον άλλο πόλο. Η πλειονότητα των κυττάρων pSHF κινείται στον κολποκοιλιακό σωλήνα, τους κόλπους και τον φλεβικό κόλπο, που φαίνεται να είναι μια συνεχόμενη οδός προς τον καρδιακό σωλήνα μέσω των κεράτων του κόλπου. Αντίθετα, αυτά τα κύτταρα pSHF που συνεισφέρουν στο OFT είναι πιθανό να μετακινηθούν μέσω του ραχιαίου περικαρδιακού τοιχώματος, που είναι η θέση των κυττάρων AHF που αποτελούν την πλειοψηφία του OFT. Αυτό είναι συμβατό με την ουραία κίνηση της περιοχής εκροής της καρδιάς, σε σχέση με την περιοχή του φάρυγγα, κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου, και έχουμε παρατηρήσει επισημασμένα κύτταρα στο ραχιαίο περικαρδιακό τοίχωμα σε 20 σωμίτες μετά την επισήμανση του pSHF σε 4 έως 6 σωμίτες. Είναι πιθανό αυτό το μονοπάτι μετανάστευσης να ελέγχεται από το Tbx1. Έχει αποδειχθεί ότι, σε Tbx1 −/− ποντίκια, κύτταρα AHF που σημειώνονται με το Mlc1v-nLacZ-24 Τα διαγονίδια εντοπίζονται εκτοπικά στη ραχιαία ΡΑ, παρά στη φυσιολογική τους θέση στο OFT. 29

Εάν τα κύτταρα pSHF μετακινηθούν στο OFT μέσω του ραχιαίου περικαρδιακού τοιχώματος, το οποίο κατοικείται από κύτταρα AHF, μπορεί να αναμένεται ότι τα αρχικά κύτταρα pSHF ενεργοποιούν μοριακούς δείκτες AHF κατά τη μετεγκατάστασή τους. Χρησιμοποιώντας ξανά το Mlc1v-nLacZ-24 διαγονιδιακό δείκτη, διαπιστώσαμε ότι αυτό ισχύει για ορισμένα κύτταρα που έχουν επισημανθεί στο pSHF, αλλά προφανώς όχι για όλα. Είναι πιθανό ορισμένα κύτταρα να ενεργοποιούν τους δείκτες AHF αργά, επομένως δεν εκφράζονται ακόμη στο στάδιο 20 έως 25 σωμίτη που αξιολογήσαμε ή ότι το διαγονίδιο δεν αντανακλά πλήρως ενδογενή Fgf10 έκφραση ή ότι το Fgf10 δεν επισημαίνει όλα τα κύτταρα AHF. Εναλλακτικά, το OFT σε αυτό το στάδιο μπορεί να είναι ένα μοριακό μωσαϊκό, το οποίο δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως.

Ασύμμετρες Συνεισφορές Αριστεράς-Δεξιάς από το pSHF

Παρατηρήσαμε 2 έντονες ασυμμετρίες αριστερά-δεξιά στις συνεισφορές του pSHF, σε σχέση με τον κολποκοιλιακό σωλήνα και τις περιοχές των κόλπων. Το αριστερό pSHF δημιουργεί το μυοκάρδιο που επικαλύπτει την άνω κολποκοιλιακή περιοχή, ενώ το δεξιό pSHF συνεισφέρει στην κάτω περιοχή.Η επισήμανση πολύ νωρίτερα, στο στάδιο των 4 κυττάρων, έδειξε αυτή την ίδια αριστερή προέλευση της ανώτερης περιοχής AVC σε Ξενόπους 30 αλλά δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως σε θηλαστικά. Οι ασυμμετρίες αριστερά-δεξιά στην ανάπτυξη της καρδιάς, εκτός από τον βρόχο, ελέγχονται από την αριστερή έκφραση του Pitx2c, το οποίο είναι γνωστό ότι διαμορφώνει το SHF. 21 Pitx2 εκφράζεται έντονα στο ανώτερο, αλλά όχι κατώτερο, κολποκοιλιακό μυοκάρδιο. 31 Έτσι, Pitx2 εκφράζεται σε κύτταρα στην αρχή και τον προορισμό της κίνησης από το αριστερό pSHF προς την ανώτερη περιοχή του κολποκοιλιακού σωλήνα, αλλά δεν είναι σαφές εάν απαιτείται Pitx2 για αυτή τη μετεγκατάσταση. Pitx2c Οι μεταλλαγμένες καρδιές έχουν ανωμαλίες AVC, 32 αλλά οποιαδήποτε σχέση με την κίνηση των κυττάρων από το αριστερό pSHF δεν έχει δοκιμαστεί.

Αν και ο pSHF συνεισφέρει κυρίως στους ομόπλευρους κόλπους, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως στο ποντίκι 21 και το κοτοπουλάκι, 25 διαπιστώσαμε ότι το δεξιό pSHF συμβάλλει σε ένα υποτμήμα του αριστερού κοιλιακού κόλπου. Δεν είναι σαφές ποια περιοχή του πλήρως σχηματισμένου κόλπου αντιπροσωπεύεται στον αριστερό κοιλιακό κόλπο στο στάδιο 20 έως 25 σωμίτη, αλλά και πάλι υπάρχει συσχέτιση με Pitx2 έκφραση. Πρόσφατη λεπτομερής ανάλυση του Pitx2 έκφραση, χρησιμοποιώντας ένα διαγονίδιο αναφοράς, δείχνει ότι στο E9.5 το κοιλιακό LA και το κατώτερο AVC είναι Pitx2-αρνητικά, ενώ η ραχιαία περιοχή είναι θετική, με μια περιοχή που εκτείνεται πάνω από την ανώτερη AVC. 31

Οι κλωνικές αναλύσεις μας δείχνουν ότι οι 2 σειρές που δημιουργούν αριστερούς και δεξιούς προγονικούς πληθυσμούς διαχωρίζονται από τους κοινούς πρόδρομους πριν από τον διαχωρισμό της πρώτης και της δεύτερης γραμμής καρδιάς (Εικόνα 4D). Αυτό είναι συμβατό με τους κοινούς πρόδρομους που εντοπίζονται στην πρωτόγονη ράβδωση και τους προγονικούς πληθυσμούς στα αρχικά αμφοτερόπλευρα καρδιακά πεδία, καθένα από τα οποία στη συνέχεια συμβάλλει στην πρώτη και δεύτερη καρδιακή γενεαλογία (πεδία). Έτσι, τα κύτταρα του ανώτερου AVC έχουν ήδη κατανεμηθεί στο αριστερό καρδιακό πεδίο.

Οι κυτταρικές κινήσεις που περιγράφουμε μπορεί να αποτελούν μέρος των δυνάμεων σε επίπεδο ιστού που οδηγούν την πρώιμη μορφογένεση της καρδιάς. Η προοδευτική κίνηση των κυττάρων της κολπικής/κολποκοιλιακής περιοχής από τη ραχιαία δεξιά προς την κοιλιακή αριστερή (Εικόνα 7Ε και 7ΣΤ) μπορεί να σχετίζεται με τον δεξιό βρόχο, το αρχικό τρέξιμο προς τα αριστερά του AVC και τη δεξιόστροφη (όπως φαίνεται από τον αορτικό σάκο) συστροφή του ο σωλήνας της καρδιάς. 33,34 Είναι πιθανό ότι η ανωμαλία σε αυτή τη διαδικασία θα μπορούσε να οδηγήσει σε συγγενή ελαττώματα βρόχου όπως η τετραλογία του Fallot. Το ότι τα αριστερά κύτταρα pSHF δεν κινούνται προς τα δεξιά, συμβάλλοντας αντ' αυτού στην ανώτερη AVC (Εικόνα 7Ε και 7F), μπορεί να εξηγήσει την επέκταση αυτής της περιοχής, σε σχέση με την κατώτερη AVC. Τα σύνδρομα ανθρώπινης πλευρικότητας περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα συγγενών καρδιακών ελαττωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των κολποκοιλιακών συνδέσεων όπως η διπλή έξοδος δεξιά κοιλία, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από ελαττώματα στην ασύμμετρη συμβολή αριστερά-δεξιά του pSHF.

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τον E. Pecnard για τη συμμετοχή του στη συλλογή α-καρδιακής ακτίνης nlaacZ1.1/+ εμβρύων και J-F. Le Garrec για βοήθεια με τις στατιστικές αναλύσεις. S.M.M. είναι ερευνητής του INSERM.

Πηγές Χρηματοδότησης

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τη σύμβαση του Έκτου Προγράμματος Πλαισίου της Ευρωπαϊκής Κοινότητας (Heart Repair) SHM-CT-2005–018630 ​​και από επιχορήγηση του British Heart Foundation RG/03/012.


  • Κύμα P: η διαδοχική ενεργοποίηση (αποπόλωση) του δεξιού και του αριστερού κόλπου
  • Σύμπλεγμα QRS: εκπόλωση δεξιάς και αριστερής κοιλίας (κανονικά οι κοιλίες ενεργοποιούνται ταυτόχρονα)
  • Κύμα ST-T: κοιλιακή επαναπόλωση
  • Κύμα U: η προέλευση αυτού του κύματος δεν είναι ξεκάθαρη - αλλά πιθανώς αντιπροσωπεύει "μετά αποπόλωση" στις κοιλίες
  • Διάστημα PR: χρονικό διάστημα από την έναρξη της κολπικής εκπόλωσης (κύμα P) έως την έναρξη της κοιλιακής εκπόλωσης (σύμπλεγμα QRS)
  • Διάρκεια QRS: διάρκεια εκπόλωσης των κοιλιακών μυών
  • Διάστημα QT: διάρκεια κοιλιακής εκπόλωσης και επαναπόλωσης
  • Διάστημα RR: διάρκεια του κοιλιακού καρδιακού κύκλου (δείκτης της κοιλιακής συχνότητας)
  • Διάστημα PP: διάρκεια του κολπικού κύκλου (δείκτης της κολπικής συχνότητας)

Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι το ΗΚΓ 12 απαγωγών παρέχει χωρικές πληροφορίες σχετικά με την ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς σε 3 περίπου ορθογώνιες κατευθύνσεις:

Κάθε ένα από τα 12 καλώδια αντιπροσωπεύει έναν συγκεκριμένο προσανατολισμό στο χώρο, όπως υποδεικνύεται παρακάτω (RA = δεξιός βραχίονας LA = αριστερός βραχίονας, LL = αριστερό πόδι):


Η καρδιακή λειτουργία αξιολογείται με μέτρηση των όγκων της αριστερής κοιλίας.

Σε ασθενείς με βαλβιδική ανεπάρκεια ή ισχαιμική καρδιοπάθεια, η διεύρυνση του όγκου της αριστερής κοιλίας (ιδιαίτερα του τελοσυστολικού LVESV) μπορεί να σχετίζεται με κακή πρόγνωση. Για το λόγο αυτό, χρησιμοποιούνται σειριακές μετρήσεις του μεγέθους και της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας για την παρακολούθηση αυτών των ασθενών, ώστε να μπορεί να πραγματοποιηθεί χειρουργική παρέμβαση πριν γίνει μη αναστρέψιμη βλάβη στην καρδιά. Ομοίως, ασθενείς που αναρρώνουν από μεγάλο έμφραγμα του μυοκαρδίου μπορεί να αναπτύξουν δυσμενή αναδιαμόρφωση της αριστερής κοιλίας που οδηγεί σε μη αναστρέψιμη βλάβη και ανάπτυξη κλινικής καρδιακής ανεπάρκειας. Ακολουθεί μια μελέτη μαγνητικής τομογραφίας ενός ασθενούς που υπέστη μεγάλο πρόσθιο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Κατά την έναρξη (επάνω εικόνα), ο τελοδιαστολικός όγκος της αριστερής κοιλίας (LVEDV) μετρήθηκε 250 ml, ο τελικός συστολικός όγκος (LVESV) 173 ml με μειωμένη καρδιακή λειτουργία και κλάσμα εξώθησης (EF) 30%. Ένα χρόνο αργότερα, μια άλλη μελέτη μαγνητικής τομογραφίας (κατώτερη εικόνα) πραγματοποιήθηκε στον ίδιο ασθενή και αποκάλυψε μια μεγέθυνση του μεγέθους της αριστερής κοιλίας με LVEDV 314 ml, LVESV 241 ml και εξασθένηση της καρδιακής λειτουργίας και του κλάσματος εξώθησης EF κατά 23%. Αυτό ονομάζεται ανεπιθύμητη αναδιαμόρφωση και έχει χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.


ΧΤΥΠΟΣ καρδιας

Οι κόλποι και οι κοιλίες συνεργάζονται, εναλλάξ συστέλλονται και χαλαρώνουν για να αντλούν αίμα μέσω της καρδιάς σας. Το ηλεκτρικό σύστημα της καρδιάς σας είναι η πηγή ενέργειας που το κάνει αυτό δυνατό.

Ο καρδιακός σας παλμός ενεργοποιείται από ηλεκτρικές παρορμήσεις που ταξιδεύουν σε ένα ειδικό μονοπάτι μέσα από την καρδιά σας:

  1. Κόμβος SA (φλεβοκολπικός κόμβος) – γνωστός ως ο φυσικός βηματοδότης της καρδιάς. Η ώθηση ξεκινά σε μια μικρή δέσμη εξειδικευμένων κυττάρων που βρίσκονται στον δεξιό κόλπο, που ονομάζεται κόμβος SA. Η ηλεκτρική δραστηριότητα εξαπλώνεται μέσω των τοιχωμάτων των κόλπων και προκαλεί συστολή τους. Αυτό αναγκάζει το αίμα στις κοιλίες. Ο κόμβος SA ορίζει τον ρυθμό και τον ρυθμό του καρδιακού σας παλμού. Ο φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός ονομάζεται συχνά φυσιολογικός φλεβοκομβικός ρυθμός επειδή ο SA (φλεβοκομβικός) κόμβος πυροδοτείται τακτικά.
  2. AV κόμβος (κολποκοιλιακός κόμβος). Ο κόμβος AV είναι ένα σύμπλεγμα κυττάρων στο κέντρο της καρδιάς μεταξύ των κόλπων και των κοιλιών και λειτουργεί σαν μια πύλη που επιβραδύνει το ηλεκτρικό σήμα πριν εισέλθει στις κοιλίες. Αυτή η καθυστέρηση δίνει στους κόλπους χρόνο να συστέλλονται πριν από τις κοιλίες.
  3. Δίκτυο His-Purkinje. Αυτή η οδός των ινών στέλνει την ώθηση στα μυϊκά τοιχώματα των κοιλιών και τις αναγκάζει να συστέλλονται. Αυτό αναγκάζει το αίμα να βγει από την καρδιά στους πνεύμονες και το σώμα.
  4. Ο κόμβος SA πυροδοτεί μια άλλη ώθηση και ο κύκλος ξεκινά ξανά.

Σε κατάσταση ηρεμίας, μια κανονική καρδιά χτυπά περίπου 50 έως 99 φορές το λεπτό. Η άσκηση, τα συναισθήματα, ο πυρετός και ορισμένα φάρμακα μπορεί να κάνουν την καρδιά σας να χτυπά πιο γρήγορα, μερικές φορές πάνω από 100 παλμούς το λεπτό.

Πόσο γρήγορα χτυπάει η φυσιολογική καρδιά;

Το πόσο γρήγορα χτυπάει η καρδιά εξαρτάται από την ανάγκη του σώματος για αίμα πλούσιο σε οξυγόνο. Σε κατάσταση ηρεμίας, ο κόμβος SA αναγκάζει την καρδιά σας να χτυπά περίπου 50 έως 100 φορές κάθε λεπτό. Κατά τη διάρκεια της δραστηριότητας ή του ενθουσιασμού, το σώμα σας χρειάζεται περισσότερο αίμα πλούσιο σε οξυγόνο και ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται σε πολύ περισσότερους από 100 παλμούς ανά λεπτό.

Τα φάρμακα και ορισμένες ιατρικές καταστάσεις μπορεί να επηρεάσουν το πόσο γρήγορος είναι ο καρδιακός σας ρυθμός σε κατάσταση ηρεμίας και άσκησης.

Πώς ξέρετε πόσο γρήγορα χτυπάει η καρδιά σας;

Μπορείτε να καταλάβετε πόσο γρήγορα χτυπά η καρδιά σας (τους καρδιακούς σας παλμούς) νιώθοντας τον σφυγμό σας. Ο καρδιακός σας ρυθμός είναι ο αριθμός των φορών που χτυπά η καρδιά σας σε ένα λεπτό.

Θα χρειαστείτε ένα ρολόι με δεύτερο χέρι.

Τοποθετήστε το δείκτη και το μεσαίο δάχτυλο του χεριού σας στον εσωτερικό καρπό του άλλου βραχίονα, ακριβώς κάτω από τη βάση του αντίχειρα.

Θα πρέπει να νιώσετε ένα χτύπημα ή παλμό στα δάχτυλά σας.

Μετρήστε τον αριθμό των χτυπημάτων που αισθάνεστε σε 10 δευτερόλεπτα.

Πολλαπλασιάστε αυτόν τον αριθμό με το 6 για να μάθετε τον καρδιακό σας ρυθμό για ένα λεπτό:

Παλμός σε 10 δευτερόλεπτα x 6 = __ παλμοί ανά λεπτό (ο καρδιακός σας ρυθμός)

Όταν αισθάνεστε τον σφυγμό σας, μπορείτε επίσης να πείτε εάν ο καρδιακός σας ρυθμός είναι κανονικός ή όχι.

Κανονικός καρδιακός παλμός

1. Ο κόμβος SA ορίζει τον ρυθμό και τον ρυθμό του καρδιακού σας παλμού.

2. Ο κόμβος SA πυροδοτεί μια ώθηση. Η ώθηση εξαπλώνεται μέσω των τοιχωμάτων του δεξιού και του αριστερού κόλπου, προκαλώντας τη συστολή τους. Αυτό αναγκάζει το αίμα στις κοιλίες.

3. Η ώθηση ταξιδεύει στον κόμβο AV. Εδώ, η ώθηση επιβραδύνεται για μια στιγμή πριν πάει στις κοιλίες.

4. Η ώθηση ταξιδεύει μέσω ενός μονοπατιού ινών που ονομάζεται δίκτυο HIS-Purkinje. Αυτό το δίκτυο στέλνει την ώθηση στις κοιλίες και τις αναγκάζει να συστέλλονται. Αυτό αναγκάζει το αίμα να βγει από την καρδιά στους πνεύμονες και το σώμα.

5. Ο κόμβος SA πυροδοτεί μια άλλη ώθηση. Ο κύκλος ξαναρχίζει.


Δες το βίντεο: TOP 5 Varovných signálů, že vaše srdce není v pořádku (Οκτώβριος 2022).