Πληροφορίες

14.1Ε: Παράγοντες Κινδύνου ξενιστή - Βιολογία

14.1Ε: Παράγοντες Κινδύνου ξενιστή - Βιολογία


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Τα άτομα που είναι αδύναμα, άρρωστα, υποσιτισμένα, έχουν καρκίνο ή είναι διαβητικά έχουν αυξημένη ευαισθησία σε χρόνιες ή επίμονες λοιμώξεις.

Στόχοι μάθησης

  • Αναγνωρίστε τους παράγοντες κινδύνου που αυξάνουν την πιθανότητα ασθένειας

Βασικά σημεία

  • Ο κίνδυνος μόλυνσης είναι μια νοσηλευτική διάγνωση. «Η κατάσταση στην οποία ένα άτομο κινδυνεύει να εισβληθεί από έναν ευκαιριακό ή παθογόνο παράγοντα (ιός, μύκητας, βακτήρια, πρωτόζωα ή άλλο παράσιτο) από ενδογενείς ή εξωγενείς πηγές» είναι ο διαγνωστικός ορισμός του κινδύνου.
  • Παραδείγματα παραγόντων κινδύνου περιλαμβάνουν μειωμένο ανοσοποιητικό σύστημα λόγω ασθένειας, μειωμένη κυκλοφορία λόγω περιφερικής αγγειακής νόσου, μειωμένη ακεραιότητα του δέρματος λόγω χειρουργικής επέμβασης ή επαναλαμβανόμενη επαφή με μεταδοτικούς παράγοντες.
  • Τεχνικές όπως το πλύσιμο των χεριών, η χρήση ρόμπων και η χρήση μάσκας προσώπου μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη της μετάδοσης λοιμώξεων από τον χειρουργό στον ασθενή ή το αντίστροφο.

Βασικοί Όροι

  • ευκαιριακή μόλυνση: Οποιαδήποτε λοίμωξη που προκαλεί ασθένεια και εμφανίζεται μόνο όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή είναι εξασθενημένο.
  • κωλίτης: φλεγμονή του παχέος εντέρου.
  • εμβολιασμός: εμβολιασμός με εμβόλιο για την προστασία μιας συγκεκριμένης ασθένειας ή στελέχους ασθένειας.

Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν μολύνονται εύκολα. Όσοι είναι αδύναμοι, άρρωστοι, υποσιτισμένοι, έχουν καρκίνο ή είναι διαβητικοί έχουν αυξημένη ευαισθησία σε χρόνιες ή επίμονες λοιμώξεις. Τα άτομα που έχουν κατασταλμένο ανοσοποιητικό σύστημα ή που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε ευκαιριακές λοιμώξεις.

Ο κίνδυνος μόλυνσης είναι μια νοσηλευτική διάγνωση που ορίζεται ως «η κατάσταση στην οποία ένα άτομο κινδυνεύει να εισβληθεί από έναν ευκαιριακό ή παθογόνο παράγοντα (ιός, μύκητας, βακτήρια, πρωτόζωα ή άλλο παράσιτο) από ενδογενείς ή εξωγενείς πηγές. Ο κίνδυνος μόλυνσης εξαρτάται από μια σειρά ενδογενών πηγών. Η βλάβη του δέρματος από την τομή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης ενός ασθενούς, όπως και η πολύ νεαρή ή μεγάλη ηλικία, λόγω ενός αφελούς ή υποβαθμισμένου ανοσοποιητικού συστήματος αντίστοιχα. Παραδείγματα παραγόντων κινδύνου περιλαμβάνουν μειωμένο ανοσοποιητικό σύστημα ως αποτέλεσμα ασθένειας, μειωμένη κυκλοφορία που προκαλείται από περιφερική αγγειακή νόσο, μειωμένη ακεραιότητα του δέρματος ως αποτέλεσμα χειρουργικής επέμβασης ή επαναλαμβανόμενη επαφή με μεταδοτικούς παράγοντες.

Μείωση ρίσκου

Τεχνικές όπως το πλύσιμο των χεριών, η χρήση ρόμπων και η χρήση μάσκας προσώπου μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη της μετάδοσης λοιμώξεων μεταξύ του χειρουργού και του ασθενούς. Το συχνό πλύσιμο των χεριών παραμένει η πιο σημαντική άμυνα ενάντια στην εξάπλωση ανεπιθύμητων οργανισμών. Η καλή διατροφή είναι απαραίτητη για τη μείωση του κινδύνου. Το ίδιο και ο υγιεινός τρόπος ζωής. Με την αποφυγή των παράνομων ναρκωτικών, τη χρήση προφυλακτικού και την είσοδο σε ένα πρόγραμμα άσκησης μπορεί κανείς να βελτιώσει τους παράγοντες κινδύνου. Τα τρόφιμα πρέπει να μαγειρεύονται στις προτεινόμενες θερμοκρασίες. αποφύγετε φαγητά που έχουν μείνει έξω για πολύ καιρό. Δεν πρέπει να παίρνετε αντιβιοτικά για περισσότερο από όσο χρειάζεται ή όταν δεν χρειάζονται - η μακροχρόνια χρήση αντιβιοτικών οδηγεί σε αντίσταση και αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ευκαιριακών λοιμώξεων όπως η κολίτιδα του clostridium difficile. Ο εμβολιασμός είναι ένα άλλο ζωτικό μέσο πρόληψης λοιμώξεων ενθαρρύνοντας την ανάπτυξη ανοσοαντίστασης σε εμβολιασμένους ξενιστές.


Μη μεταδοτικές ασθένειες

Οι μη μεταδοτικές ασθένειες (ΜΚΝ), γνωστές και ως χρόνιες ασθένειες, τείνουν να είναι μακράς διάρκειας και είναι αποτέλεσμα ενός συνδυασμού γενετικών, φυσιολογικών, περιβαλλοντικών και συμπεριφορικών παραγόντων.

Οι κύριοι τύποι NCD είναι οι καρδιαγγειακές παθήσεις (όπως το έμφραγμα και το εγκεφαλικό), οι καρκίνοι, οι χρόνιες παθήσεις του αναπνευστικού (όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και το άσθμα) και ο διαβήτης.

Τα ΜΚΠ επηρεάζουν δυσανάλογα τους ανθρώπους σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος, όπου συμβαίνουν περισσότερα από τα τρία τέταρτα των παγκόσμιων θανάτων από ΜΚΠ &ndash 31,4 εκατομμύρια &ndash.


Γενετικός έλεγχος για κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο

Ο γενετικός έλεγχος αναζητά συγκεκριμένες κληρονομικές αλλαγές (παραλλαγές) στα γονίδια ενός ατόμου. Οι γενετικές παραλλαγές μπορεί να έχουν επιβλαβείς, ωφέλιμες, ουδέτερες (καμία επίδραση) ή άγνωστες ή αβέβαιες επιπτώσεις στον κίνδυνο εμφάνισης ασθενειών. Οι επιβλαβείς παραλλαγές σε ορισμένα γονίδια είναι γνωστό ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Αυτές οι κληρονομικές παραλλαγές πιστεύεται ότι συμβάλλουν στο 5 έως 10% περίπου όλων των καρκίνων.

Ο καρκίνος μπορεί μερικές φορές να φαίνεται ότι «τρέχει σε οικογένειες» ακόμα κι αν δεν προκαλείται από μια κληρονομική παραλλαγή. Για παράδειγμα, ένα κοινό περιβάλλον ή τρόπος ζωής, όπως η χρήση καπνού, μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη παρόμοιων καρκίνων μεταξύ των μελών της οικογένειας. Ωστόσο, ορισμένα πρότυπα που παρατηρούνται σε μέλη μιας οικογένειας - όπως οι τύποι καρκίνου που αναπτύσσονται, άλλες μη καρκινικές καταστάσεις που εμφανίζονται και οι ηλικίες στις οποίες συνήθως αναπτύσσεται ο καρκίνος - μπορεί να υποδηλώνουν την παρουσία κληρονομικής ευαισθησίας στον καρκίνο .

Γονίδια που εμπλέκονται σε πολλά από τα γνωστά κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο έχουν ταυτοποιηθεί. Ο έλεγχος εάν κάποιος φέρει μια επιβλαβή παραλλαγή σε ένα από αυτά τα γονίδια μπορεί να επιβεβαιώσει εάν μια πάθηση είναι, πράγματι, αποτέλεσμα κληρονομικού συνδρόμου. Γίνεται επίσης γενετικός έλεγχος για να προσδιοριστεί εάν τα μέλη της οικογένειας που δεν έχουν (ακόμη) αναπτύξει καρκίνο έχουν κληρονομήσει την ίδια παραλλαγή με ένα μέλος της οικογένειας που είναι γνωστό ότι φέρει μια επιβλαβή (προδιαθεσική για καρκίνο) παραλλαγή.

Ένας διαφορετικός τύπος γενετικού τεστ, που ονομάζεται αλληλουχία DNA όγκου, πραγματοποιείται μερικές φορές για να προσδιοριστεί εάν τα καρκινικά κύτταρα ανθρώπων που έχουν ήδη διαγνωστεί με καρκίνο έχουν γενετικές αλλαγές που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καθοδήγηση της θεραπείας. Αν και ορισμένες από αυτές τις αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι κληρονομικές, οι περισσότερες συμβαίνουν τυχαία κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου. Ο γενετικός έλεγχος των καρκινικών κυττάρων αναφέρεται στη σελίδα Έλεγχος βιοδεικτών για θεραπεία καρκίνου.

Κάποιος που κληρονομεί μια παραλλαγή ευαισθησίας στον καρκίνο παθαίνει πάντα καρκίνο;

Όχι. Ακόμα κι αν υπάρχει μια παραλλαγή ευαισθησίας στον καρκίνο σε μια οικογένεια, δεν σημαίνει απαραίτητα ότι όλοι όσοι κληρονομούν την παραλλαγή θα αναπτύξουν καρκίνο. Διάφοροι παράγοντες επηρεάζουν αν ένα συγκεκριμένο άτομο με την παραλλαγή θα αναπτύξει πραγματικά καρκίνο. Το ένα είναι το διεισδυτικότητα της παραλλαγής. Όταν όλοι οι άνθρωποι που φέρουν μια παραλλαγή δεν αναπτύσσουν τη νόσο που σχετίζεται με αυτήν την παραλλαγή, λέγεται ότι έχουν ελλιπή ή μειωμένη διείσδυση. Τα κληρονομικά καρκινικά σύνδρομα μπορεί επίσης να διαφέρουν ως προς τα εκφραστικότητα—δηλαδή, τα άτομα που κληρονομούν την παραλλαγή μπορεί να διαφέρουν ως προς τον βαθμό στον οποίο εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα του συνδρόμου, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης σχετικών καρκίνων. Οι παράγοντες του τρόπου ζωής και οι περιβαλλοντικοί κίνδυνοι μπορούν επίσης να επηρεάσουν την έκφραση της νόσου.

Ποιες γενετικές εξετάσεις είναι διαθέσιμες για την αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου;

Περισσότερα από 50 κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου έχουν περιγραφεί, ανατρέξτε στην Επισκόπηση PDQ Cancer Genetics για μια λίστα με τα οικογενειακά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο. Τα περισσότερα από αυτά προκαλούνται από επιβλαβείς παραλλαγές που κληρονομούνται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο - δηλαδή, ένα μόνο τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου που κληρονομείται από έναν γονέα είναι αρκετό για να αυξήσει την πιθανότητα ενός ατόμου να αναπτύξει καρκίνο. Για τα περισσότερα από αυτά τα σύνδρομα, διατίθενται γενετικές εξετάσεις για επιβλαβείς παραλλαγές.

Διατίθενται επίσης δοκιμές για πολλές κληρονομικές γενετικές παραλλαγές που δεν σχετίζονται με επώνυμα σύνδρομα, αλλά έχει βρεθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν κληρονομικές παραλλαγές σε PALB2 (που σχετίζεται με αυξημένους κινδύνους καρκίνου του μαστού και του παγκρέατος), CHEK2 (καρκίνος μαστού και παχέος εντέρου), BRIP1 (καρκίνος των ωοθηκών), και RAD51C και RAD51D (καρκίνος ωοθηκών).

Ποιος πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο γενετικού τεστ για τον κίνδυνο καρκίνου;

Τα άτομα που ανησυχούν για το αν το οικογενειακό τους ιστορικό τους θέτει σε κίνδυνο για καρκίνο θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν γενετικό σύμβουλο.

Τα χαρακτηριστικά του προσωπικού ή οικογενειακού ιατρικού ιστορικού ενός ατόμου που, ιδιαίτερα σε συνδυασμό, μπορεί να υποδηλώνουν κληρονομικό καρκινικό σύνδρομο περιλαμβάνουν:

  • Ο καρκίνος διαγνώστηκε σε ασυνήθιστα νεαρή ηλικία
  • Αρκετοί διαφορετικοί τύποι καρκίνου εμφανίστηκαν στο ίδιο άτομο
  • Καρκίνος και στα δύο όργανα σε ένα σύνολο ζευγαρωμένων οργάνων, όπως και οι δύο νεφροί ή και οι δύο μαστοί
  • Αρκετοί συγγενείς πρώτου βαθμού (οι γονείς, τα αδέρφια ή τα παιδιά ενός ατόμου) έχουν τον ίδιο τύπο καρκίνου (για παράδειγμα, μια μητέρα, μια κόρη και αδερφές με καρκίνο του μαστού) μέλη της οικογένειας με καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών μέλη της οικογένειας με καρκίνο του παχέος εντέρου και καρκίνο του ενδομητρίου
  • Ασυνήθιστες περιπτώσεις συγκεκριμένου τύπου καρκίνου (για παράδειγμα, καρκίνος του μαστού σε άνδρα)
  • Η παρουσία γενετικών ανωμαλιών που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με κληρονομικά καρκινικά σύνδρομα, όπως ορισμένες μη καρκινικές (καλοήθεις) δερματικές αναπτύξεις και σκελετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με νευροϊνωμάτωση τύπου 1.
  • Το να είσαι μέλος μιας φυλετικής ή εθνοτικής ομάδας που είναι γνωστό ότι έχει αυξημένο κίνδυνο να έχει ένα συγκεκριμένο κληρονομικό σύνδρομο ευαισθησίας στον καρκίνο και έχει επίσης ένα ή περισσότερα από τα παραπάνω χαρακτηριστικά
  • Πολλά μέλη της οικογένειας με καρκίνο

Εάν ένα άτομο ανησυχεί ότι μπορεί να έχει ένα κληρονομικό σύνδρομο ευαισθησίας στον καρκίνο στην οικογένειά του, συνιστάται γενικά, όταν είναι δυνατόν, ένα μέλος της οικογένειας με καρκίνο να έχει πρώτα γενετική συμβουλευτική και εξέταση, για να εντοπίσει με μεγαλύτερη βεβαιότητα εάν ο καρκίνος στην οικογένεια οφείλεται σε μια κληρονομική γενετική παραλλαγή. Ο γενετικός έλεγχος είναι συχνά πιο ενημερωτικός εάν μπορεί να ξεκινήσει σε ένα μέλος της οικογένειας με προηγούμενη ή τρέχουσα διάγνωση καρκίνου παρά σε κάποιον που δεν είχε ποτέ καρκίνο.

Εάν ένα άτομο στην οικογένεια έχει ήδη διαπιστωθεί ότι έχει κληρονομικό σύνδρομο ευαισθησίας στον καρκίνο, τότε όλα τα μέλη της οικογένειας που θα μπορούσαν να έχουν κληρονομήσει την παραλλαγή θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο γενετικού ελέγχου, ακόμα κι αν δεν έχουν (ακόμη) καρκίνο. Η γνώση των κινδύνων τους μπορεί να τους βοηθήσει να αποτρέψουν έναν μελλοντικό καρκίνο.

Ποιος είναι ο ρόλος της γενετικής συμβουλευτικής στον γενετικό έλεγχο για ένα κληρονομικό καρκινικό σύνδρομο;

Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται γενικά πριν από κάθε γενετικό έλεγχο για σύνδρομο κληρονομικού καρκίνου και μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί μετά την εξέταση, ειδικά εάν βρεθεί θετικό αποτέλεσμα και ένα άτομο πρέπει να μάθει περισσότερα για το σύνδρομο κληρονομικής προδιάθεσης για καρκίνο που έχει βρεθεί. Αυτή η συμβουλευτική πρέπει να εκτελείται από εκπαιδευμένο γενετικό σύμβουλο ή άλλο επαγγελματία υγείας που έχει εμπειρία στη γενετική του καρκίνου. Η γενετική συμβουλευτική συνήθως καλύπτει πολλές πτυχές της διαδικασίας εξέτασης, όπως:

  • Μια εκτίμηση κινδύνου κληρονομικού καρκίνου με βάση το προσωπικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό ενός ατόμου
  • Συζήτηση για:
    • Η καταλληλότητα των γενετικών εξετάσεων και οι πιθανές βλάβες και τα οφέλη των δοκιμών
    • Οι ιατρικές επιπτώσεις των θετικών, αρνητικών και αβέβαιων αποτελεσμάτων των τεστ
    • Η πιθανότητα ένα αποτέλεσμα της εξέτασης να μην είναι ενημερωτικό (δηλαδή, να βρει μια παραλλαγή της οποίας η επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου δεν είναι γνωστή)
    • Οι ψυχολογικοί κίνδυνοι και τα οφέλη των αποτελεσμάτων γενετικών εξετάσεων
    • Ο κίνδυνος μετάδοσης μιας παραλλαγής στα παιδιά
    • Ο αντίκτυπος των δοκιμών για την οικογένεια
    • Το καλύτερο τεστ για να γίνει

    Η γενετική συμβουλευτική μπορεί επίσης να περιλαμβάνει συζήτηση συστάσεων για προληπτική φροντίδα και έλεγχο με τον ασθενή, παραπομπή του ασθενούς σε ομάδες υποστήριξης και άλλους πόρους πληροφοριών και παροχή συναισθηματικής υποστήριξης στο άτομο που λαμβάνει τα αποτελέσματα.

    Η εκμάθηση για αυτά τα ζητήματα αποτελεί βασικό μέρος της ενημερωμένης διαδικασίας συναίνεσης για γενετικό έλεγχο. Η γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση λαμβάνεται συνήθως πριν παραγγελθεί μια γενετική εξέταση. Οι άνθρωποι δίνουν τη συγκατάθεσή τους υπογράφοντας ένα έντυπο λέγοντας ότι έχουν ενημερωθεί και κατανοήσει το σκοπό του τεστ, τις ιατρικές του επιπτώσεις, τους κινδύνους και τα οφέλη του, πιθανές εναλλακτικές λύσεις για το τεστ και τα δικαιώματα απορρήτου τους.

    Σε αντίθεση με τις περισσότερες άλλες ιατρικές εξετάσεις, οι γενετικές εξετάσεις μπορούν να αποκαλύψουν πληροφορίες όχι μόνο για το άτομο που εξετάζεται αλλά και για τους συγγενείς του. Οι οικογενειακές σχέσεις μπορεί να επηρεαστούν όταν ένα μέλος μιας οικογένειας αποκαλύπτει αποτελέσματα γενετικών εξετάσεων που μπορεί να έχουν επιπτώσεις για άλλα μέλη της οικογένειας. Τα μέλη της οικογένειας μπορεί να έχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με το πόσο χρήσιμο είναι να μάθουν εάν έχουν μια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με ασθένεια. Οι συζητήσεις για την υγεία μπορεί να γίνουν περίπλοκες όταν ορισμένα μέλη της οικογένειας γνωρίζουν τη γενετική τους κατάσταση ενώ άλλα μέλη της οικογένειας δεν θέλουν να μάθουν. Μια συζήτηση με επαγγελματίες της γενετικής μπορεί να βοηθήσει τα μέλη της οικογένειας να κατανοήσουν καλύτερα τις περίπλοκες επιλογές που μπορεί να αντιμετωπίσουν.

    Πώς γίνεται ο γενετικός έλεγχος;

    Οι γενετικές εξετάσεις συνήθως ζητούνται από τον γενετικό σύμβουλο, τον γιατρό ή άλλο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης ενός ατόμου που έχει εξετάσει το άτομο και το οικογενειακό ιστορικό του ατόμου. Οι επιλογές γενετικών τεστ από τις οποίες μπορεί να επιλέξει ένας επαγγελματίας υγείας περιλαμβάνουν αυτές που εξετάζουν ένα μόνο γονίδιο και εκείνες που αναζητούν επιβλαβείς παραλλαγές σε πολλά γονίδια ταυτόχρονα. Οι δοκιμές του τελευταίου τύπου ονομάζονται δοκιμές πολλαπλών γονιδίων (ή πάνελ).

    Η εξέταση γίνεται σε ένα μικρό δείγμα σωματικού υγρού ή ιστού—συνήθως αίμα, αλλά μερικές φορές σάλιο, κύτταρα από το εσωτερικό του μάγουλου ή κύτταρα δέρματος. Στη συνέχεια, το δείγμα αποστέλλεται σε εργαστήριο που ειδικεύεται σε γενετικές εξετάσεις. Το εργαστήριο επιστρέφει τα αποτελέσματα των εξετάσεων στον γιατρό ή στον γενετικό σύμβουλο που ζήτησε τη δοκιμή. Συνήθως χρειάζονται αρκετές εβδομάδες ή περισσότερο για να ληφθούν τα αποτελέσματα των εξετάσεων.

    Η ασφάλιση υγείας συνήθως καλύπτει τη γενετική συμβουλευτική και πολλές γενετικές εξετάσεις, εάν θεωρούνται ιατρικά απαραίτητες. Ένα άτομο που σκέφτεται να κάνει γενετικό έλεγχο θα πρέπει να συζητήσει το κόστος και την ασφαλιστική κάλυψη υγείας με το γιατρό του και την ασφαλιστική του εταιρεία πριν υποβληθεί σε εξέταση.

    Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων;

    Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να δώσει πολλά πιθανά αποτελέσματα: θετικό, αρνητικό, αληθινό αρνητικό, μη πληροφοριακό αρνητικό, παραλλαγή αβέβαιης σημασίας ή καλοήθη (ακίνδυνη) παραλλαγή.

    Θετικό αποτέλεσμα. Ένα θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής σημαίνει ότι το εργαστήριο βρήκε μια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με ένα κληρονομικό σύνδρομο ευαισθησίας στον καρκίνο. Ένα θετικό αποτέλεσμα μπορεί:

    • Για ένα άτομο που έχει καρκίνο, επιβεβαιώστε ότι ο καρκίνος οφειλόταν πιθανότατα σε μια κληρονομική γενετική παραλλαγή και βοηθήστε να καθοδηγήσετε τις επιλογές θεραπείας
    • Υποδείξτε έναν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων καρκίνου στο μέλλον και καθοδηγήστε τη μελλοντική διαχείριση να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο
    • Παρέχετε σημαντικές πληροφορίες που μπορούν να βοηθήσουν άλλα μέλη της οικογένειας να λάβουν αποφάσεις σχετικά με τη δική τους υγειονομική περίθαλψη, όπως εάν θα υποβληθούν σε γενετικό έλεγχο για να διαπιστωθεί εάν έχουν επίσης κληρονομήσει την παραλλαγή.

    Επίσης, άτομα που έχουν θετικό αποτέλεσμα τεστ που υποδηλώνει ότι έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο στο μέλλον μπορεί να μπορούν να λάβουν μέτρα για να μειώσουν τον κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο ή να εντοπίσουν καρκίνο νωρίτερα, όπως:

    • Έλεγχος σε μικρότερη ηλικία ή πιο συχνά για σημεία καρκίνου
    • Μειώνοντας τον κίνδυνο καρκίνου παίρνοντας φάρμακα ή υποβάλλοντας χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση ιστού «υψηλού κινδύνου». (Αυτές οι προσεγγίσεις για τη μείωση του κινδύνου είναι επιλογές μόνο για μερικά κληρονομικά καρκινικά σύνδρομα.)
    • Αλλαγή προσωπικών συμπεριφορών (όπως η διακοπή του καπνίσματος, η περισσότερη άσκηση και η υγιεινή διατροφή) για τη μείωση του κινδύνου ορισμένων μορφών καρκίνου
    • Λήψη βοήθειας για καθοδήγηση αποφάσεων σχετικά με τη γονιμότητα και την εγκυμοσύνη

    Αρνητικό αποτέλεσμα. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα της δοκιμής σημαίνει ότι το εργαστήριο δεν βρήκε τη συγκεκριμένη παραλλαγή που σχεδιάστηκε να ανιχνεύσει η δοκιμή. Αυτό το αποτέλεσμα είναι πιο χρήσιμο όταν μια συγκεκριμένη παραλλαγή που προκαλεί ασθένεια είναι γνωστό ότι υπάρχει σε μια οικογένεια. Σε μια τέτοια περίπτωση, ένα αρνητικό αποτέλεσμα μπορεί να δείξει ότι το εξεταζόμενο μέλος της οικογένειας δεν έχει κληρονομήσει την παραλλαγή που υπάρχει στην οικογένειά του και ότι επομένως αυτό το άτομο δεν έχει υποβληθεί σε έλεγχο για το κληρονομικό σύνδρομο ευαισθησίας στον καρκίνο. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα δοκιμής ονομάζεται α αληθινό αρνητικό. Ένα πραγματικό αρνητικό αποτέλεσμα δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχει κίνδυνος καρκίνου, αλλά μάλλον ότι ο κίνδυνος είναι πιθανώς ίδιος με τον κίνδυνο καρκίνου στον γενικό πληθυσμό.

    Όταν ένα άτομο έχει ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου αλλά η οικογένεια δεν έχει βρεθεί να έχει μια γνωστή παραλλαγή που σχετίζεται με κληρονομικό καρκινικό σύνδρομο, ένα αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης ταξινομείται ως μη ενημερωτικό αρνητικό (δηλαδή τυπικά δεν παρέχει χρήσιμες πληροφορίες).

    Σε περίπτωση αρνητικού αποτελέσματος εξέτασης, είναι σημαντικό οι γιατροί και οι γενετικοί σύμβουλοι του ατόμου να διασφαλίζουν ότι το άτομο αυτό λαμβάνει τον κατάλληλο προσυμπτωματικό έλεγχο καρκίνου με βάση το προσωπικό και οικογενειακό ιστορικό του ατόμου και τυχόν άλλους παράγοντες κινδύνου που μπορεί να έχει. Ακόμη και όταν ο γενετικός έλεγχος είναι αρνητικός, ορισμένα άτομα μπορεί να εξακολουθούν να ωφελούνται από την αυξημένη επιτήρηση του καρκίνου.

    Παραλλαγή αβέβαιης σημασίας. Εάν ο γενετικός έλεγχος δείξει μια αλλαγή που δεν είχε προηγουμένως συσχετιστεί με καρκίνο, το αποτέλεσμα της εξέτασης του ατόμου μπορεί να αναφέρει μια παραλλαγή αβέβαιης σημασίας ή VUS. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ερμηνευθεί ως αβέβαιο, δηλαδή ότι οι πληροφορίες δεν βοηθούν στην αποσαφήνιση του κινδύνου τους και συνήθως δεν λαμβάνονται υπόψη στη λήψη αποφάσεων για την υγειονομική περίθαλψη.

    Ορισμένες παραλλαγές γονιδίων μπορεί να επαναταξινομηθούν καθώς οι ερευνητές μαθαίνουν περισσότερα για παραλλαγές που συνδέονται με τον καρκίνο. Τις περισσότερες φορές, οι παραλλαγές που αρχικά ταξινομήθηκαν ως παραλλαγές αβέβαιης σημασίας επαναταξινομούνται ως καλοήθεις (όχι κλινικά σημαντικές), αλλά μερικές φορές μια VUS μπορεί τελικά να βρεθεί ότι σχετίζεται με αυξημένους κινδύνους για καρκίνο. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό για το άτομο που ελέγχεται να διατηρεί επαφή με τον πάροχο που πραγματοποίησε τον γενετικό έλεγχο για να διασφαλίσει ότι λαμβάνει ενημερώσεις εάν μάθουν νέες πληροφορίες για την παραλλαγή.

    Καλοήθης παραλλαγή. Εάν το τεστ αποκαλύψει μια γενετική αλλαγή που είναι κοινή στον γενικό πληθυσμό μεταξύ των ατόμων χωρίς καρκίνο, η αλλαγή ονομάζεται καλοήθης παραλλαγή. Όλοι έχουν κοινά εμφανιζόμενες καλοήθεις παραλλαγές που δεν σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ασθένειας.

    Τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων βασίζονται στις καλύτερες επιστημονικές πληροφορίες που είναι διαθέσιμες κατά τη στιγμή της εξέτασης. Ενώ δυστυχώς καμία δοκιμή δεν μπορεί να είναι 100% χωρίς σφάλματα, οι περισσότερες γενετικές δοκιμές είναι αρκετά ακριβείς. Ωστόσο, είναι πολύ σημαντικό να παραγγέλνεται ο γενετικός έλεγχος από έναν πάροχο με γνώση της γενετικής του καρκίνου, ο οποίος μπορεί να επιλέξει ένα αξιόπιστο εργαστήριο δοκιμών για να εξασφαλίσει τα πιο ακριβή αποτελέσματα των εξετάσεων.

    Ποιος έχει πρόσβαση στα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων ενός ατόμου;

    Τα αποτελέσματα των ιατρικών εξετάσεων συνήθως περιλαμβάνονται στα ιατρικά αρχεία ενός ατόμου, ιδιαίτερα εάν ένας γιατρός ή άλλος πάροχος υγειονομικής περίθαλψης έχει παραγγείλει τη δοκιμή ή έχει συμβουλευτεί τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Επομένως, τα άτομα που σκέφτονται να κάνουν γενετικές εξετάσεις πρέπει να κατανοήσουν ότι τα αποτελέσματά τους μπορεί να γίνουν γνωστά σε άλλα άτομα ή οργανισμούς που έχουν νόμιμη, νόμιμη πρόσβαση στα ιατρικά τους αρχεία, όπως η ασφαλιστική εταιρεία ή ο εργοδότης τους, εάν ο εργοδότης τους παρέχει την ασφάλιση υγείας του ασθενούς ως όφελος.

    Ωστόσο, υπάρχουν νομικές προστασίες για την πρόληψη γενετικών διακρίσεων, οι οποίες θα συνέβαιναν εάν οι ασφαλιστικές εταιρείες υγείας ή οι εργοδότες αντιμετώπιζαν διαφορετικά τους ανθρώπους επειδή έχουν μια παραλλαγή γονιδίου που αυξάνει τον κίνδυνο ασθένειας όπως ο καρκίνος ή επειδή έχουν ισχυρό οικογενειακό ιστορικό μιας ασθένειας όπως ο καρκίνος.

    Το 2008, ο νόμος περί μη διακρίσεων γενετικών πληροφοριών (GINA) έγινε ομοσπονδιακός νόμος για όλους τους κατοίκους των Η.Π.Α. Το GINA απαγορεύει τις διακρίσεις βάσει γενετικών πληροφοριών για τον καθορισμό της επιλεξιμότητας ή των ποσοστών ασφάλισης υγείας και της καταλληλότητας για απασχόληση. Ωστόσο, το GINA δεν καλύπτει μέλη του στρατού και δεν ισχύει για ασφάλιση ζωής, ασφάλιση αναπηρίας ή ασφάλιση μακροχρόνιας περίθαλψης. Ορισμένες πολιτείες έχουν πρόσθετη νομοθεσία περί μη διάκρισης για τη γενετική που αντιμετωπίζει την πιθανότητα διάκρισης σε αυτά τα πλαίσια.

    Επιπλέον, επειδή οι γενετικές πληροφορίες ενός ατόμου θεωρούνται ένα είδος πληροφοριών υγείας, καλύπτονται από τον Κανόνα Προστασίας Προσωπικών Δεδομένων του Νόμου περί Φορητότητας και Λογοδοσίας Πληροφοριών Υγείας (HIPAA) του 1996. Ο κανόνας απορρήτου απαιτεί από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης και άλλους με ιατρικό ιστορικό Η πρόσβαση προστατεύει το απόρρητο των πληροφοριών υγείας, θέτει όρια στη χρήση και την αποδέσμευση αρχείων υγείας και δίνει τη δυνατότητα στους ανθρώπους να ελέγχουν ορισμένες χρήσεις και να μοιράζονται τις πληροφορίες που σχετίζονται με την υγεία τους. Πολλές πολιτείες έχουν επίσης νόμους για την προστασία του απορρήτου των ασθενών και τον περιορισμό της απελευθέρωσης γενετικών και άλλων πληροφοριών υγείας. Η σελίδα του Εθνικού Ινστιτούτου Ερευνών για το Ανθρώπινο Γονιδίωμα Γενετική Διάκριση περιλαμβάνει συνδέσμους για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το GINA, το HIPAA και άλλες νομοθεσίες που σχετίζονται με γενετικές διακρίσεις στην ασφάλιση ή την απασχόληση.

    Μπορούν να χρησιμοποιηθούν γενετικές εξετάσεις στο σπίτι ή απευθείας στον καταναλωτή για τον έλεγχο του κινδύνου καρκίνου;

    Ένας αυξανόμενος αριθμός εταιρειών προσφέρει γενετικές δοκιμές κατ' οίκον, γνωστό και ως γενετικός έλεγχος απευθείας στον καταναλωτή (DTC). Οι άνθρωποι συλλέγουν μόνοι τους ένα δείγμα σάλιου ή μια στοματική μπατονέτα και υποβάλλουν το δείγμα μέσω ταχυδρομείου. Μαθαίνουν για τα αποτελέσματα των δοκιμών σε έναν ασφαλή ιστότοπο, μέσω ταχυδρομείου ή μέσω τηλεφώνου.

    Ο γενετικός έλεγχος για τον κίνδυνο καρκίνου που συνήθως παραγγέλνεται από γιατρό περιλαμβάνει έλεγχο για κληρονομικές γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με υψηλό έως μέτριο αυξημένο κίνδυνο καρκίνου και ευθύνονται για κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο. Αντίθετα, ο γενετικός έλεγχος DTC για τον κίνδυνο καρκίνου συχνά περιλαμβάνει την ανάλυση κοινών κληρονομικών γενετικών παραλλαγών που, μεμονωμένα, γενικά συνδέονται με μικρή μόνο αύξηση του κινδύνου. Ακόμη και όταν προστεθούν μαζί, όλες οι γνωστές κοινές παραλλαγές που σχετίζονται με έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου αντιπροσωπεύουν μόνο ένα μικρό μέρος του κινδύνου ενός ατόμου για αυτόν τον καρκίνο. Οι γενετικές δοκιμές που βασίζονται σε αυτές τις κοινές παραλλαγές δεν έχουν ακόμη βρεθεί ότι βοηθούν τους ασθενείς και τους παρόχους φροντίδας να λαμβάνουν αποφάσεις περίθαλψης και, ως εκ τούτου, δεν αποτελούν μέρος της συνιστώμενης κλινικής πρακτικής.

    Ακόμη και όταν οι άνθρωποι κάνουν γενετικές εξετάσεις DTC για παραλλαγές γονιδίων που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο, υπάρχουν πιθανοί κίνδυνοι και μειονεκτήματα στη χρήση του τεστ DTC. Για παράδειγμα, ορισμένες γενετικές δοκιμές DTC αναζητούν παραλλαγές στο BRCA1 και BRCA2 γονίδια που σχετίζονται με το κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών (HBOC). Ωστόσο, αυτή η δοκιμή αναζητά μόνο τρεις συγκεκριμένες παραλλαγές από τις χιλιάδες που έχουν εντοπιστεί. Επομένως, κάποιος θα μπορούσε να έχει αρνητικό αποτέλεσμα με αυτό το είδος δοκιμής, αλλά να έχει ένα επιβλαβές BRCA1 ή BRCA2 παραλλαγή γονιδίου που απλώς δεν αναγνωρίστηκε από αυτή τη δοκιμή. Ειδικότερα, χωρίς καθοδήγηση σχετικά με τον καταλληλότερο γενετικό έλεγχο που πρέπει να γίνει και ερμηνεία των αποτελεσμάτων του γενετικού τεστ από έναν έμπειρο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης, οι άνθρωποι μπορεί να βιώσουν περιττό άγχος ή λανθασμένη διαβεβαίωση ή να λάβουν σημαντικές αποφάσεις σχετικά με ιατρική περίθαλψη ή περίθαλψη με βάση ελλιπή πληροφορίες.

    Ο γενετικός έλεγχος DTC δεν διασφαλίζει επίσης το απόρρητο των αποτελεσμάτων των δοκιμών. Οι πολιτικές γνωστοποίησης των εταιρειών δεν παρέχονται πάντα ή μπορεί να είναι δύσκολο να βρεθούν και να κατανοηθούν. Επιπλέον, οι εταιρείες που παρέχουν δοκιμές DTC ενδέχεται να μην υπόκεινται στους ισχύοντες νόμους και κανονισμούς περί απορρήτου της πολιτείας και της ομοσπονδίας. Γενικά συνιστάται στα άτομα που εξετάζουν το ενδεχόμενο να κάνουν γενετικές δοκιμές DTC να βεβαιωθούν ότι έχουν επιλέξει μια αξιόπιστη εταιρεία (δηλαδή, μια εταιρεία που αποκαλύπτει πλήρως και ξεκάθαρα την πολιτική απορρήτου της).

    Η Ομοσπονδιακή Επιτροπή Εμπορίου των ΗΠΑ (FTC) έχει ένα ενημερωτικό δελτίο σχετικά με τις κατ' οίκον γενετικές εξετάσεις που προσφέρει συμβουλές σε άτομα που σκέφτονται να κάνουν μια τέτοια εξέταση. Ως μέρος της αποστολής της, η FTC διερευνά παράπονα σχετικά με ψευδείς ή παραπλανητικούς ισχυρισμούς υγείας σε διαφημίσεις.

    Το Genetics Home Reference, ένας ιστότοπος για την υγεία των καταναλωτών από την Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, έχει πληροφορίες σχετικά με τον γενετικό έλεγχο DTC .

    Ποια είναι μερικά από τα οφέλη του γενετικού ελέγχου για τα κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο;

    Μπορεί να υπάρχουν οφέλη από τον γενετικό έλεγχο, ανεξάρτητα από το αν ένα άτομο λαμβάνει θετικό ή αρνητικό αποτέλεσμα.

    • Ένα κατατοπιστικό αρνητικό τεστ μπορεί να προσφέρει στο άτομο ηρεμία ότι μια επιβλαβής παραλλαγή γονιδίου δεν κληρονομήθηκε.
    • Ένα θετικό αποτέλεσμα της εξέτασης παρέχει στο άτομο την ευκαιρία να κατανοήσει και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να διαχειριστεί τους κινδύνους του καρκίνου.
    • Για άτομα που έχουν ήδη διαγνωστεί με καρκίνο, τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων μπορεί να τους βοηθήσουν να λάβουν αποφάσεις σχετικά με τη θεραπεία τους και να κατανοήσουν τον κίνδυνο για άλλους καρκίνους.
    • Ο γενετικός έλεγχος παρέχει την ευκαιρία στα μέλη της οικογένειας να μάθουν για τους δικούς τους κινδύνους καρκίνου.

    Ποιες είναι μερικές από τις πιθανές βλάβες του γενετικού ελέγχου για κληρονομικά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο;

    Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να έχει πιθανές συναισθηματικές, κοινωνικές και οικονομικές βλάβες, όπως:

    • Ψυχολογικό άγχος της εκμάθησης ότι κάποιος έχει μια γενετική παραλλαγή που αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου και πρέπει να αποφασίσει αν θα μοιραστεί αυτά τα ευρήματα με συγγενείς εξ αίματος
    • Ένα μη ενημερωτικό αποτέλεσμα δοκιμής, όπως μια αναφορά μιας παραλλαγής αβέβαιης σημασίας (VUS), αυξάνει την αβεβαιότητα και μπορεί να αυξήσει το άγχος μέχρι να διευκρινιστούν τα αποτελέσματα
    • Ενοχή επιζώντων όταν μαθαίνει ότι δεν έχει κάποια επιβλαβή παραλλαγή που υπάρχει σε άλλα μέλη της οικογένειας
    • Κόστος της ίδιας της δοκιμής και πρόσθετος έλεγχος παρακολούθησης, εάν δεν καλύπτεται από ασφάλιση
    • Ζητήματα ιδιωτικότητας και διακρίσεων
    • Εσφαλμένες ή παραπλανητικές πληροφορίες που παρέχονται από το DTC ή τον κλινικό γενετικό έλεγχο

    Πώς ρυθμίζονται οι γενετικές εξετάσεις;

    Τα εργαστήρια των ΗΠΑ που εκτελούν δοκιμές που σχετίζονται με την υγεία, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών δοκιμών, ρυθμίζονται στο πλαίσιο του προγράμματος Τροποποιήσεων Βελτίωσης Κλινικών Εργαστηρίων (CLIA). Τα εργαστήρια που είναι πιστοποιημένα σύμφωνα με το CLIA απαιτείται να πληρούν τα ομοσπονδιακά πρότυπα για την ποιότητα, την ακρίβεια και την αξιοπιστία των δοκιμών. Όλα τα εργαστήρια που κάνουν γενετικές δοκιμές και κοινοποιούν αποτελέσματα πρέπει να είναι πιστοποιημένα με CLIA. Ωστόσο, η πιστοποίηση CLIA υποδεικνύει μόνο ότι τηρούνται τα κατάλληλα πρότυπα εργαστηριακού ποιοτικού ελέγχου και δεν εγγυάται ότι μια γενετική δοκιμή που γίνεται από ένα εργαστήριο είναι ιατρικά χρήσιμη ή ερμηνεύεται σωστά. Το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Ανθρώπινου Γονιδιώματος διαθέτει περισσότερες πληροφορίες στη σελίδα Κανονισμός Γενετικών Δοκιμών.

    Ποια έρευνα γίνεται για τη βελτίωση του γενετικού ελέγχου για τον καρκίνο;

    Η έρευνα συνεχίζεται για την εξεύρεση καλύτερων τρόπων ανίχνευσης, θεραπείας και πρόληψης του καρκίνου σε άτομα που φέρουν γενετικές παραλλαγές που αυξάνουν τον κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου. Οι επιστήμονες πραγματοποιούν επίσης μελέτες για να βρουν πρόσθετες γενετικές αλλαγές που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου ενός ατόμου. Γίνεται επίσης πολλή δουλειά για την αύξηση της ακρίβειας και της συνέπειας της ταξινόμησης των γενετικών παραλλαγών που ανιχνεύονται με δοκιμές.

    Ο στόχος μιας άλλης οδού έρευνας είναι να παρέχει στους γιατρούς και τους ασθενείς καλύτερες πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους καρκίνου που σχετίζονται με συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές, ιδιαίτερα παραλλαγές αβέβαιης σημασίας. Για παράδειγμα, μια ερευνητική προσέγγιση, που ονομάζεται επεξεργασία γονιδιώματος κορεσμού, χρησιμοποίησε την επεξεργασία γονιδίων CRISPR-Cas9 για να δημιουργήσει 4000 διαφορετικές γενετικές παραλλαγές σε μια περιοχή του BRCA1 γονίδιο που είναι σημαντικό για τη λειτουργία του ως ογκοκατασταλτικό. Η γονιδιακή επεξεργασία έγινε σε ειδικά κύτταρα που δεν μπορούν να επιβιώσουν χωρίς μια λειτουργική πρωτεΐνη BRCA1. Για παραλλαγές όπου υπήρχαν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα, τα αποτελέσματα της γονιδιακής επεξεργασίας συμφωνούσαν με κλινικά ευρήματα περισσότερο από το 96% των περιπτώσεων, υποδηλώνοντας ότι αυτή η προσέγγιση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση των κινδύνων καρκίνου που σχετίζονται με παραλλαγές αβέβαιης σημασίας σε άλλα γονίδια.

    Συνεργατικές προσπάθειες που συγκεντρώνουν γονιδιωματικά και κλινικά δεδομένα, όπως η δικτυακή πύλη BRCA Exchange, παρέχουν μια ολοκληρωμένη πηγή στην οποία οι άνθρωποι μπορούν να ανατρέξουν όταν λαμβάνουν τα αποτελέσματα μιας γενετικής εξέτασης και θέλουν να μάθουν την κλινική σημασία μιας συγκεκριμένης παραλλαγής γονιδίου. Το ClinVar είναι ένα δημόσιο αρχείο για την υποστήριξη της συσσώρευσης στοιχείων για την κλινική σημασία των γενετικών παραλλαγών.

    Το NCI τρέχει ένα ενεργό πρόγραμμα μελετών συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) μέσω του Εργαστηρίου Έρευνας Γονιδιωματικής Καρκίνου. Αυτή η τεχνική συγκρίνει τα γονιδιώματα πολλών διαφορετικών ανθρώπων για να βρει γενετικούς δείκτες που σχετίζονται με συγκεκριμένα παρατηρήσιμα χαρακτηριστικά ή κίνδυνο ασθένειας. Ο στόχος είναι να κατανοήσουμε πώς τα γονίδια συμβάλλουν στην ασθένεια και να χρησιμοποιήσουμε αυτή την κατανόηση για να βοηθήσουμε στην ανάπτυξη καλύτερων στρατηγικών πρόληψης και θεραπείας.

    Η πρόσθετη έρευνα του NCI επικεντρώνεται στη βελτίωση των μεθόδων και των αποτελεσμάτων της γενετικής συμβουλευτικής, στη μελέτη των κινδύνων και των πλεονεκτημάτων του γενετικού ελέγχου στο σπίτι και στην αξιολόγηση των επιπτώσεων της διαφήμισης αυτών των τεστ στους ασθενείς, τους παρόχους και το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης. Οι ερευνητές εργάζονται επίσης για να βελτιώσουν τις εργαστηριακές μεθόδους που είναι διαθέσιμες για γενετικές δοκιμές.

    Επιλεγμένες αναφορές

    Findlay GM, Daza RM, Martin B, et al. Ακριβής ταξινόμηση των παραλλαγών BRCA1 με επεξεργασία γονιδιώματος κορεσμού. Φύση 2018 562(7726):217-222.

    Garber J, Offit K. Κληρονομικά σύνδρομα προδιάθεσης για καρκίνο. Journal of Clinical Oncology 2005 23(2):276–292.

    Hampel Η, Bennett RL, Buchanan Α, et al. Μια κατευθυντήρια οδηγία πρακτικής από το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής και την Εθνική Εταιρεία Γενετικών Συμβούλων: ενδείξεις παραπομπής για αξιολόγηση της προδιάθεσης για καρκίνο. Γενετική στην Ιατρική 2015 17(1):70-87.

    Lindor NM, McMaster ML, Lindor CJ, Greene MH. Συνοπτικό εγχειρίδιο για τα οικογενειακά σύνδρομα ευαισθησίας στον καρκίνο - δεύτερη έκδοση. Περιοδικό του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου Μονογραφίες 2008 38:1–93.

    McGee RB, Nichols KE. Εισαγωγή στα σύνδρομα γενετικής ευαισθησίας στον καρκίνο. Αιματολογία / το Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας 2016 2016(1):293-301.

    Mersch J, Brown Ν, Pirzadeh-Miller S, et αϊ. Επιπολασμός της επαναταξινόμησης της παραλλαγής μετά από γενετικό έλεγχο κληρονομικού καρκίνου. ΤΖΑΜΑ 2018 320(12):1266-1274.

    Riley BD, Culver JO, Skrzynia C, et al. Βασικά στοιχεία αξιολόγησης, παροχής συμβουλών και δοκιμών κινδύνου γενετικού καρκίνου: ενημερωμένες συστάσεις της Εθνικής Εταιρείας Γενετικών Συμβούλων. Journal of Genetic Counseling 2012 21(2):151–161.

    Robson Μ, Storm C, Weitzel J, et al. Ενημέρωση Πολιτικής Δήλωσης της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας: Γενετικός και γονιδιωματικός έλεγχος για την ευαισθησία στον καρκίνο. Journal of Clinical Oncology 2010 28(5):893–901.

    Spencer DH, Lockwood C, Topol Ε, et al. Γενετικό τεστ απευθείας στον καταναλωτή: αξιόπιστο ή επικίνδυνο; Κλινική Χημεία 2011 57(12): 1641–1644.


    Παρασιτική μόλυνση στον άνθρωπο: Παράγοντες και παραδείγματα | Βιολογία

    Σε αυτό το άρθρο θα συζητήσουμε σχετικά με: - 1. Γενικά χαρακτηριστικά της παρασιτικής μόλυνσης 2. Παράγοντες που επηρεάζουν τη μετατόπιση από παρασιτική μόλυνση και ασθένειες 3. Παραδείγματα.

    Χαρακτηριστικά της παρασιτικής μόλυνσης:

    Μερικά παράσιτα (εκτοπαράσιτα) ζουν στην επιφάνεια του ξενιστή και άλλα (ενδοπαράσιτα) ζουν μέσα στον ξενιστή. Ορισμένα εξωπαράσιτα είναι σημαντικά ως παράγοντες ασθένειας από μόνα τους (π.χ. ακάρεα ψώρας) ή ως φορείς μόλυνσης (π.χ. ψύλλοι που μεταδίδουν τον βάκιλο της πανώλης, Yersinia pestis).

    Ωστόσο, γενικά, τα ενδοπαράσιτα είναι δυνητικά πολύ πιο σημαντικά ως αίτια της νόσου, λόγω του πολύ μεγαλύτερου βαθμού στενής επαφής μεταξύ παρασίτου και ξενιστή. (Ένα ακραίο παράδειγμα είναι το παράσιτο της ελονοσίας που για ένα μέρος του κύκλου του ζει μέσα στα ερυθροκύτταρα των ανθρώπων.)

    Το πού και σε ποια ομάδα ανθρώπων είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί η παρασιτική μόλυνση καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τις περιβαλλοντικές συνθήκες (στέγαση, παροχή νερού και αποχέτευση) και το κλίμα (ιδιαίτερα τις βροχοπτώσεις και τη θερμοκρασία). Ακόμη και όταν η μόλυνση είναι κοινή, τα άτομα διαφέρουν ως προς τον βαθμό έκθεσης τους στη μόλυνση, όπως παράγοντες όπως η προσωπική προστασία ή η προσωπική υγιεινή είναι ιδιαίτερα σημαντικοί.

    Αν και οι παρασιτικές λοιμώξεις είναι πιο συχνές στις ‘αναπτυσσόμενες’ κοινότητες των τροπικών και των υποτροπικών περιοχών, μπορούν να εμφανιστούν όπου οι συνθήκες είναι κατάλληλες. Επιπλέον, τα άτομα μπορεί να μολυνθούν με περισσότερα από ένα παράσιτα κάθε φορά και αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό όταν ένας αριθμός παρασίτων μεταδίδεται από μια κοινή οδό (π.

    Παράγοντες που επηρεάζουν τη μετατόπιση από παρασιτικές λοιμώξεις και ασθένειες:

    In the individual, the balance between parasitic infection and disease can be affected by a number of factors acting either independently or in concert. The inner-relationships between host and parasites are complex and are grouped under three broad headings: host-related parasite-related and immunological.

    Εγώ. Host-Related Factors:

    Children upto to about 6 months old are rarely susceptible to parasitic infection because of the protection afforded by maternal antibodies and also because of a significantly lower risk of exposure to infection.

    After about 6 months, a child is exposed to a wide variety of infectious agents and the prevalence and severity of infections rise dramatically, reaching a peak in the age group 6 months to 5 years. While older people may continue to be at risk of infection, the degree of exposure, the intensity of infection and the occurrence of disease are often lower.

    Malnourishment is important in shifting the balance from infection towards disease, a malnourished person being much less able to withstand the adverse effects of disease. This is a particular problem in the ‘developing’ world where malnutrition is common.

    ii. Parasite-Related Factors:

    Parasite-related factors include the physical size and/or number of parasites, their site of occurrence, their rate of multiplication, their metabolism, and differences in pathogenicity shown by different parasite strains.

    Parasites which grow to a large physical size or multiply rapidly have a much greater potential for causing disease than those which are small or multiply slowly. Many protozoan parasites, such as Plasmodium spp. (malarial parasites), and those which live in the intestine, are capable of very rapid asexual multiplication so that they make up in numbers what they may lack in individual size. Thus, it is perhaps more meaningful to consider biomass rather than physical size as the important factor.

    σι. Multiplication Rates:

    Inherent differences in the rate of multiplication between closely related parasites are also important. P. falciparum has a considerably faster rate of multiplication than the other three species of malarial parasite affecting humans and this contributes substantially to the greater severity of the disease it causes.

    Another factor related to the rate of multiplication is the size of the infective dose necessary to establish an infection. The minimum infective dose for Giardia lamblia may be as low as 10 cysts whereas that for Entamoeba histolytica may be in the region of several thousand cysts.

    ρε. Site of Occurrence:

    Site of occurrence is particularly important in determining whether infection shifts towards disease. For example, parasites in the intestine of an otherwise healthy individual generally cause little or no disease unless they become invasive (such as some strains of Entamoeba histolytica), multiply rapidly (such as Giardia lamblia) or migrate to inappropriate sites (such as adult Ascaris lumbricoides in the bile or pancreatic duct).

    Parasites which have stages in the tissues or which become tissue invaders are generally more pathogenic than those which live in the intestine. This is because parasites in the tissues have more intimate contact with the body than those in the intestine, where parasites and their products (including metabolic products and eggs) are carried away in the gut contents and faeces.

    While most parasites have a ‘normal’ site of occurrence in the body where they may or may not cause disease, some parasites may occasionally be found in appropriate sites where their effects can be much more serious. For instance, during its development, the human lung fluke, Paragonimus westermanii, migrates from the intestine through the diaphragm to the lungs where it produces eggs.

    Normally, these eggs pass harmlessly out of the body in sputum, causing no ill effects to the host. However, occasionally some immature worms migrate to other body sites where they lay eggs. These eggs are unable to escape and a granuloma develops round them. If this occurs in the central nervous system, the consequences for the patient are quite different from the more typical lung infection.

    μι. Parasite Metabolism:

    By definition, the parasite depends on the host for its nutrition and therefore the host is deprived (to a greater or lesser extent) of material which it could otherwise use for its own metabolic purposes.

    Severe infection with some intestinal parasites (such as hookworm) can exacerbate an already poor nutritional state, even to the point where it becomes life-threatening. A second aspect is the effect that some parasite metabolites have on the host. The intra-erythrocytic stages of the malarial parasite metabolize haemoglobin in the infected red cell.

    When the red cell bursts, the products of this metabolism are released into the general circulation and provoke the characteristic malaria fever. The fever is itself an important part of the chain of events leading to severe illness or death in the untreated patient.

    φά. Strain Differences:

    It is well known that some strains of parasite are potentially more pathogenic than others. Infection with Entamoeba histolytica acquired in the tropics is much more likely to cause disease than infections acquired elsewhere.

    iii. Immunological Factors:

    Although parasitic infections may stimulate the production of antibodies, in most cases these antibodies are not protective although they may be useful as indicator of existing, or of relatively recent, infection. Most anti-parasite antibodies persist for some time after successful treatment and, in general, antibody tests are of little value as tests of cure.

    A marked feature of the immune reaction to helminthic infections is the high level of immunoglobulin E (IgE) antibody produced. Various roles are attributed to IgE in protective responses to parasitic infections including release of mast cells secretory products.

    The effectiveness of an individual’s immune response to a parasitic infection may be affected by a number of factors, including those outlined below:

    Εγώ. Other infections (such as measles, which is particularly common in ‘developing’ countries) can lower the host’s resistance to, or tolerance of, parasitic infection and permit opportunist infections to develop.

    ii. Pregnancy lowers the mother’s general resistance to infection and a parasitic infection which has been in a state of equilibrium may become life-threatening during pregnancy.

    iii. Inherited or acquired immunodeficiency may substantially lower an individual’s immunity to a parasitic infection. This is well illustrated in the case of HIV infection and AIDS where affected individuals are more prone to a range of infections including those caused by parasites.

    iv. Immunosuppressant drugs may have a similarly dramatic effect on an existing (and perhaps unsuspected) parasitic infection.

    There are two other aspects of immunological relationship between the parasite and the host that are important. These are the host’s response to antigens of the parasite and the parasite’s response to host immunity.

    Much of the pathology caused by heavy infection with schistosome parasites results from the host’s reaction to metabolites produced by the small proportion of eggs laid by the female worms which become trapped in the tissue (around 95 percent of eggs pass out in the urine or faeces).

    The host response is initially in the form of a giant cell reaction followed by progressive fibrosis, the formation of a granuloma round each egg (the final lesion being several times the volume of the egg that provoked it) and the replacement of normal tissue by these granulomas. The fibrous reaction associated with heavy infection of Schistosoma mansoni can cause constriction of the hepatic portal circulation leading to enlargement of the liver and spleen (hepato-splenomegaly).

    Some species of parasite are able to avoid or to counteract the effects of host immunity. Some parasites are able to survive within macrophages and so are sheltered from any immune response. To do this they must block the normal microbiocidal mechanisms of the macrophage. Toxoplasma gondii, for example, inhibits phagosome-lysosome fusion, whereas Leishmania spp. are surrounded by a dense coat which can protect them from the oxidative burst.

    During the early stages of their migration through the host, schistosome parasites incorporate host material into their outermost layers, effectively camouflaging their identity and preventing the host immune system from recognizing and destroying them.

    On the other hand, trypanosomes causing African sleeping sickness provoke an immunological response by the host which is potentially fatal to the parasites. However, these organisms are able to evade this immune response by producing broods of antigenically different parasites in quick succession. The host’s immune response never quite catches up with these frequent changes in antigenicity and the parasites are able to survive.

    Examples of Parasitic Infection:

    The following examples are intended to illustrate some of the general principles of parasitic infection discussed above:

    Entamoeba histolytica infections occur throughout the world and account for the third most common cause of death from parasitic disease. Infection is particularly common in warm, moist environments and where sanitation is poor.

    Transmission is faecal-oral and the parasites are normally found in the lumen of the large intestine feeding on food particles. The parasites become invasive in less than 20 percent of infections, lesions usually starting in the large intestine as small discrete, button ­like ulcers.

    The advancing ulcer becomes flask-shaped, eventually extending through all layers of the gut wall. Amoebae may be carried in the blood to other parts of the body where an abscess may develop. The liver (particularly the right lobe) is most frequently affected. The liver abscess is usually single but may be multiple, does not have a well-defined wall and is usually bacteriologically sterile.

    Liver abscess is about 10 times more frequent in adults than in children and about five times more common in males than in females, but the degree to which differences in exposure are responsible for these variations is not clear.

    Malnourishment may increase the severity of infection and immunodeficiency may elicit or worsen the clinical effects of infection. Asymptomatic female carriers may develop severe amoebiasis during pregnancy and the puerperium.

    The four species of malaria parasites which infect humans are P. falciparum, P. vivax, P. ovale and P. malariae. The infective stage (sporozoites) are inoculated by an infected female mosquito during a blood meal and subsequently invade and develop inside hepatocytes. Each parasites multiplies asexually as a liver schizont, producing (according to species) between 10-40000 merozoites.

    When the mature liver schizont bursts, the merozoites are released. They invade the erythrocytes, mature to trophozoites (ring forms) and then begin another cycle of asexual multiplication as erythrocytic schizonts. Each erythrocytic schizont contains, at maturity, between about eight and 24 merozoites. When mature, the erythrocytic schizont bursts, releasing the merozoites which invade other the cycle repeating itself every 36-72 hours according to the species.

    The four species differ in their degreee of pathogenicity. P. falciparum is the most pathogenic because it produces more merozoites in both liver and erythrocytic schizont stages, invades red cells of all ages, and has the shortest schizogancy cycle in the blood. Numbers of P. falciparum organisms in the blood can rapidly reach life-threatening levels. Although the other three species can cause severe disease, their parasitamias are rarely life-threatening.

    The disease process in malaria is complex. The liver stages have no effect on the individual but illness results directly or indirectly from the destruction of erythrocytes, the number destroyed increasing progressively with each schizogany cycle.

    The regular destruction of red cells results in increasing anaemia, while the release of parasite metabolites causes fever which can itself have serious consequences if severe (when the erythrocytic schizogany cycle is well synchronized, the fever pattern may become sufficiently regular to be characteristic of the species).

    Blockage of the capillaries by the erythrocytic schizonts (especially those of P. falciparum) leads to tissue anoxia and cell death. The kidneys, digestive and respiratory systems can all be affected, with accompanying renal failure, vomitting and diarrhoea. When capillary blockage occurs in the brain, cerebral malaria, coma and death result, unless treatment is initiated as an emergency.

    iii. Hydatid disease:

    The adult tapeworms, Echinococcus granulosus, live in the intestine of dogs and other carnivores. Eggs are passed in the faeces of the dog and the larval stages from so-called ‘hydatid cysts’ (cysts of varying sizes composed of developing larvae) in infected sheep and other herbivores. Dogs become infected when they eat carcasses or offal containing the hydatid cysts.

    Human infection occurs in areas where there is a close association between sheep, sheep dogs and humans and results from the accidental ingestion of Echinococcus eggs. The eggs hatch in the intestine and the larvae bore their way into the gut wall and are carried around the body in the bloodstream before developing into the hydatid cyst. The usual site is the live but they can lodge in other parts of the body such as the bone marrow or brain.

    As the hydatid cyst can grow to 100 mm or more in diameter its physical size can have serious effect on the organ in which it occurs. The fluid in the centre of the cyst is also highly allergenic and if the cyst burts (or is ruptured during surgical removal) the patient may well suffer a severe and possibly fata anaphylactic reaction.

    Although all age groups are susceptible to infection by Ascaris lumbricoides, children between the ages of about 1 and 5 years have the highest prevalence and intensity of infection (children living in poor environmental conditions may harbour more than 100 worms).

    Adult worms are large (females measure up to about 35 cm in length and males up to about 20 cm), physically strong and normally live in the lumen of the small intestine. Provided the worms remain in the lumen of the intestine, light infections in a well-nourished person cause little or no problem. About 85 percent of infections are asymptomatic.

    Obstruction of the intestine occurs more frequently in heavy infections and can be surgical emergency—in some part of the world more than 50 percent of children admitted to hospital with acute abdominal conditions suffer from ascariasis. Single worms occasionally migrate into and obstruct the bile or pancreatic duct, and the passage of relatively large numbers of larvae through the lungs at any one time causes a pneumonitis (lung inflammation) lasting a few days.


    Επιδημιολογία & Παράγοντες Κινδύνου

    Human scabies is caused by an infestation of the skin by the human itch mite (Sarcoptes scabiei var. hominis). The adult female scabies mites burrow into the upper layer of the skin (epidermis) where they live and deposit their eggs. The microscopic scabies mite almost always is passed by direct, prolonged, skin-to-skin contact with a person who already is infested. An infested person can spread scabies even if he or she has no symptoms. Humans are the source of infestation animals do not spread human scabies.

    Persons At Risk

    Scabies can be passed easily by an infested person to his or her household members and sexual partners. Scabies in adults frequently is sexually acquired.

    Scabies is a common condition found worldwide it affects people of all races and social classes. Scabies can spread easily under crowded conditions where close body and skin contact is common. Institutions such as nursing homes, extended-care facilities, and prisons are often sites of scabies outbreaks. Child care facilities also are a common site of scabies infestations.

    Crusted (Norwegian) Scabies

    Some immunocompromised, elderly, disabled, or debilitated persons are at risk for a severe form of scabies called crusted, or Norwegian, scabies. Persons with crusted scabies have thick crusts of skin that contain large numbers of scabies mites and eggs. The mites in crusted scabies are not more virulent than in non-crusted scabies however, they are much more numerous (up to 2 million per patient). Because they are infested with such large numbers of mites, persons with crusted scabies are very contagious to other persons. In addition to spreading scabies through brief direct skin-to-skin contact, persons with crusted scabies can transmit scabies indirectly by shedding mites that contaminate items such as their clothing, bedding, and furniture. Persons with crusted scabies should receive quick and aggressive medical treatment for their infestation to prevent outbreaks of scabies.


    Αποτελέσματα

    The median age of the study cohort at the time of HCT was 40 years (range, 0.6-71 years). Of the 2941 patients, 1927 (66%) received bone marrow, 1284 (44%) had HLA-matched related donors, 780 (26%) had HLA-matched unrelated donors, and 877 (30%) had HLA-mismatched related or unrelated donors. Other demographic characteristics of the cohort are summarized in Table 1.

    Characteristics of the study cohort

    Characteristic . Value .
    No. of patients 2941
    Median age (range), y 40.3 (0.6-71.6)
    Diagnosis at transplantation, no. (%)
    Acute myeloid leukemia 859 (29)
    Acute lymphoid leukemia 419 (14)
    Chronic myeloid leukemia 895 (30)
    Myelodysplastic syndromes including myeloproliferative diseases 504 (17)
    Chronic lymphocytic leukemia and lymphomas 191 (7)
    Multiple myeloma 73 (2)
    Disease at transplantation, no. (%)*
    Low risk 646 (22)
    Standard risk 1419 (48)
    High risk 877 (30)
    Donor age, median (range), y38.6 (0.9-81.7)
    Donor/patient sex, no. (%)
    Female/male 722 (25)
    Αλλα 2219 (75)
    High-intensity conditioning regimens, no. (%)
    With TBI 1730 (59)
    Without TBI 1137 (39)
    With rabbit ATG 74 (3)
    GVHD prophylaxis, no. (%)
    Methotrexate with calcineurin inhibitors 2394 (81)
    Αλλα 547 (19)
    Graft source, no. (%)
    Mobilized blood hematopoietic stem cells 1014 (34)
    Bone marrow 1927 (66)
    Donor type, no. (%)
    HLA-identical related 1284 (44)
    HLA-matched unrelated 780 (26)
    HLA-mismatched related 270 (9)
    HLA-mismatched unrelated 607 (21)
    Characteristic . Value .
    No. of patients 2941
    Median age (range), y 40.3 (0.6-71.6)
    Diagnosis at transplantation, no. (%)
    Acute myeloid leukemia 859 (29)
    Acute lymphoid leukemia 419 (14)
    Chronic myeloid leukemia 895 (30)
    Myelodysplastic syndromes including myeloproliferative diseases 504 (17)
    Chronic lymphocytic leukemia and lymphomas 191 (7)
    Multiple myeloma 73 (2)
    Disease at transplantation, no. (%)*
    Low risk 646 (22)
    Standard risk 1419 (48)
    High risk 877 (30)
    Donor age, median (range), y38.6 (0.9-81.7)
    Donor/patient sex, no. (%)
    Female/male 722 (25)
    Αλλα 2219 (75)
    High-intensity conditioning regimens, no. (%)
    With TBI 1730 (59)
    Without TBI 1137 (39)
    With rabbit ATG 74 (3)
    GVHD prophylaxis, no. (%)
    Methotrexate with calcineurin inhibitors 2394 (81)
    Αλλα 547 (19)
    Graft source, no. (%)
    Mobilized blood hematopoietic stem cells 1014 (34)
    Bone marrow 1927 (66)
    Donor type, no. (%)
    HLA-identical related 1284 (44)
    HLA-matched unrelated 780 (26)
    HLA-mismatched related 270 (9)
    HLA-mismatched unrelated 607 (21)

    Low-risk diseases included CML in chronic phase high-risk diseases included acute leukemia not in remission, CML in blast crisis, refractory anemia with excess blasts (RAEB), or RAEB in transformation and myeloma all other diseases and stages were categorized as standard risk.

    Cumulative incidence estimates of acute grades 2-4 GVHD and NIH chronic GVHD

    The cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD at 6 months was 80% (95% CI, 78%-81%), including patients with isolated upper gastrointestinal GVHD 27 (Figure 1 top panel). The 2-year cumulative incidence of NIH chronic GVHD treated with systemic immunosuppression was 34% (95% CI, 32%-35% Figure 1 bottom panel). Of the 2941 patients in our study, 461 (16%) did not develop either acute GVHD or NIH chronic GVHD. In the entire cohort, 1433 (48.7%) patients had acute GVHD without NIH chronic GVHD, 100 (3.4%) had NIH chronic GVHD without acute GVHD, and 922 (31.3%) had both acute GVHD and NIH chronic GVHD. Among these 922 patients, 840 (91%) had acute GVHD before NIH chronic GVHD, 77 (8%) developed de novo NIH overlap syndrome, and 5 (0.5%) patients with de novo NIH classic chronic GVHD subsequently developed NIH overlap syndrome. The median time from HCT to onset of acute grades 2-4 GVHD was 20 (range, 3-711) days. The median time from HCT to onset of NIH chronic GVHD was 162 (range, 66-2805) days.

    Cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD (top panel) and NIH chronic GVHD (bottom panel).

    Cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD (top panel) and NIH chronic GVHD (bottom panel).

    Risk factors for the development of grades 2-4 acute GVHD

    As shown in Figure 2, the multivariate analysis identified 4 factors strongly associated with an increased risk of grades 2-4 acute GVHD with Π < .001. These risk factors included HCT with HLA-matched unrelated donors (HR, 1.66 95% CI, 1.48-1.85), HCT with HLA-mismatched related donors (HR 1.74 95% CI, 1.49-2.03), HCT with HLA-mismatched unrelated donors (HR, 2.00 95% CI, 1.78-2.25), all compared with HCT with HLA-matched related donors, and the use of TBI in the conditioning regimen (HR 1.49 95% CI, 1.27-1.54) compared with no TBI in the conditioning regimen. The use of a female donor for a male recipient was also associated with an increased risk of grades 2-4 acute GVHD, (HR, 1.14 95% CI, 1.04-1.25 Π = .006). The 2 factors associated with a decreased risk of grades 2-4 acute GVHD were the use of rabbit ATG in the pretransplantation conditioning regimen (HR 0.77 95% CI, 0.58-1.03 Π = .08) and diagnosis of CML (HR, 0.87 95% CI, 0.79-0.95 Π = .003). Grafting with growth factor–mobilized blood cells and patient and donor age showed no statistically significant associations with risk of grades 2-4 acute GVHD (Figure 2).

    Multivariate risk factor profiles for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD. Hazard ratio and 95% CI for each risk factor are shown. The analysis included 2355 grades 2-4 acute GVHD events and 1022 NIH chronic GVHD events. Hazard ratios are relative to patients without the risk factor.

    Multivariate risk factor profiles for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD. Hazard ratio and 95% CI for each risk factor are shown. The analysis included 2355 grades 2-4 acute GVHD events and 1022 NIH chronic GVHD events. Hazard ratios are relative to patients without the risk factor.

    Risk factors for development of NIH chronic GVHD treated with systemic immunosuppression

    Seven factors showed statistically significant associations with an increased risk of NIH chronic GVHD (Figure 2 and Table 2): HCT with HLA-matched unrelated donors (Π < .001), HCT with HLA-mismatched related donors (Π = .05), HCT with HLA-mismatched unrelated donors (Π < .001), all compared with HCT with HLA-matched related donors, the use of a female donor for a male recipient (Π < .001), grafting with mobilized blood cells (Π < .001), and older donor and recipient age (Π = .006 and < .001, respectively). As shown in Figure 2, 2 factors associated with a decreased risk of NIH chronic GVHD were the use of rabbit ATG in the pretransplant conditioning regimen (Π = .06) and a diagnosis of CML (Π = .04).

    Multivariate analysis of risk factors for NIH chronic GVHD before and after adjustment for acute GVHD

    Risk factor . Adjustment for acute GVHD,* HR (95% CI) .
    Οχι . Yes .
    Unrelated donor 1.35 (1.14-1.59) 1.30 (1.10-1.54)
    HLA-mismatched related donor 1.30 (1.01-1.68) 1.24 (0.95-1.60)
    HLA-mismatched unrelated donor 1.76 (1.47-2.11) 1.67 (1.39-2.00)
    Female donor for male patient 1.38 (1.21-1.59) 1.37 (1.19-1.57)
    Mobilized blood cell grafts 1.74 (1.45-2.08) 1.74 (1.46-2.08)
    Diagnosis of CML 0.86 (0.75-1.00) 0.88 (0.77-1.02)
    Conditioning with TBI 1.11 (0.96-1.28) 1.07 (0.92-1.34)
    Conditioning with ATG 0.68 (0.45-1.02) 0.70 (0.47-1.06)
    Patient age per decade 1.13 (1.07-1.19) 1.13 (1.07-1.19)
    Donor age per decade 1.09 (1.03-1.16) 1.09 (1.02-1.15)
    Acute GVHD grade
    1 α/α 0.90 (0.62-1.30)
    2 α/α 1.14 (0.95-1.37)
    3-4 α/α 1.42 (1.14-1.77)
    Risk factor . Adjustment for acute GVHD,* HR (95% CI) .
    Οχι . Yes .
    Unrelated donor 1.35 (1.14-1.59) 1.30 (1.10-1.54)
    HLA-mismatched related donor 1.30 (1.01-1.68) 1.24 (0.95-1.60)
    HLA-mismatched unrelated donor 1.76 (1.47-2.11) 1.67 (1.39-2.00)
    Female donor for male patient 1.38 (1.21-1.59) 1.37 (1.19-1.57)
    Mobilized blood cell grafts 1.74 (1.45-2.08) 1.74 (1.46-2.08)
    Diagnosis of CML 0.86 (0.75-1.00) 0.88 (0.77-1.02)
    Conditioning with TBI 1.11 (0.96-1.28) 1.07 (0.92-1.34)
    Conditioning with ATG 0.68 (0.45-1.02) 0.70 (0.47-1.06)
    Patient age per decade 1.13 (1.07-1.19) 1.13 (1.07-1.19)
    Donor age per decade 1.09 (1.03-1.16) 1.09 (1.02-1.15)
    Acute GVHD grade
    1 α/α 0.90 (0.62-1.30)
    2 α/α 1.14 (0.95-1.37)
    3-4 α/α 1.42 (1.14-1.77)

    HR indicates hazard ratio and n/a, not applicable.

    HRs are relative to patients without the risk factor.

    A separate analysis was carried out to assess the association of acute GVHD with risk of NIH chronic GVHD. When acute GVHD was evaluated as a time-dependent covariate with no adjustment for the risk factors listed in the left column of Table 2, results showed no statistically significant association of grade 1 (HR, 0.90 95% CI, 0.62-1.30) or grade 2 (HR, 1.14 95% CI, 0.95-1.37) acute GVHD with risk of NIH chronic GVHD. Grades 3-4 acute GVHD, however, showed a statistically significant association with an increased risk of NIH chronic GVHD (HR, 1.42 95% CI, 1.14-1.77).

    Table 2 compares risk factors for NIH chronic GVHD before and after adjustment for prior acute GVHD. Adjustment for prior acute GVHD produced little change in the hazard ratio point estimates and 95% confidence intervals for the association of other risk factors with NIH chronic GVHD. The absence of major change in the model indicates that the association of risk factors with NIH chronic GVHD is independent of their association with acute GVHD.

    Comparison of risk factors for acute GVHD and NIH chronic GVHD

    Whereas the overall profiles of risk factors for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD were similar, we found some notable differences (Figure 2). Recipient HLA mismatching and grafts from unrelated donors had a greater effect on the risk of acute GVHD compared with the effect on NIH chronic GVHD, whereas the use of a female donor for a male recipient had a greater effect on the risk of NIH chronic GVHD compared with the effect on the risk of acute GVHD. Our analysis identified 3 discordant associations with acute GVHD and NIH chronic GVHD: (1) the use of a mobilized blood cell graft was associated with an increased risk of NIH chronic GVHD but had no statistically significant association with the risk of acute GVHD (2) the use of TBI in the conditioning regimen was associated with an increased risk of acute GVHD but had no statistically significant association with the risk of NIH chronic GVHD and (3) older patient age was associated with an increased risk of NIH chronic GVHD and with a trend suggesting a slightly decreased risk of acute GVHD.


    This article has been peer reviewed.

    Ανταγωνιστικά συμφέροντα: Piush Mandhane has received speaker’s honoraria from Merck Canada and the Edmonton Thoracic Society. None declared for Padmaja Subbarao and Malcolm Sears.

    Contributors: All authors contributed to the development and editing of the publication, and all approved the final version submitted for publication.

    Χρηματοδότηση: The Canadian Thoracic Society has received funding to facilitate the knowledge translation activities of the CTS Asthma Committee from AstraZeneca Canada, GlaxoSmithKline Inc., Merck Frosst Canada and Novartis Pharmaceuticals. None of the sponsors played a role in the collection, review, analysis or interpretation of the scientific literature or in any decisions regarding the key messages presented in the case studies.


    Challenges in Research on Causes of Cancer

    Demonstrating cause-and-effect relationships in population studies examining potential cancer risk factors is a challenge because there are often many possible explanations for observed associations between a risk factor and cancer. Rare cancers and uncommon exposures, in particular, present challenges for researchers studying the causes of cancer. New statistical methods may be needed to improve the analysis of datasets of all sizes from these studies.

    When studying certain exposures, such as dietary exposures, identifying which component is associated with an increased or decreased risk of cancer can also be a challenge. Retrospective studies have additional limitations, such as participants’ inability to accurately remember and report past exposures or exposure levels.

    There is a continual need for new and improved techniques for measuring risk factors and exposures to potential causes of cancer. For example, studies that estimate radiation exposures among an exposed population must also quantify the uncertainties inherent to those estimates.

    To identify cancer causes and risk factors that may be experienced by only a portion of the population, very large studies may be needed to have the statistical power required to establish an association.

    Investigating interactions between genes and environmental exposures that have been associated with cancer is a challenge because some of these studies involve enormous data sets and require sophisticated computational analyses. Once a causative agent has been identified, another challenge is figuring out how to reduce a person’s exposure or ameliorate its harmful effects.

    Although genome-wide association studies can point to chromosomal regions associated with cancer risk in certain populations, additional studies and analyses are needed to identify the specific genetic changes involved and to understand how they play a role in the development of cancer.


    Lifestyle Factors

    Malaria is an infection that is predominantly spread in certain geographic regions with a tropical climate and an abundance of still water, where the mosquito vector that carries the parasite can survive. Lifestyle factors can play a role in whether or not you are likely to become infected with the parasite.

    Living in a Region With a High Rate of Malaria

    Living in a region that is known for malaria substantially increases the risk of becoming infected. ,

    While it has been noted that some people living in regions with a high rate of malaria may become immune, many otherwise healthy people with normal immune systems experience serious complications and may die from the infection.

    Visiting a Region With a High Rate of Malaria

    Travelers who visit regions with a high rate of malaria may become infected, particularly because travelers who have not been exposed to the infection before have not developed immunity to the condition.

    Environmental Factors

    Some factors increase exposure to malaria, including a lack of protective clothing, exposed sleeping accommodations, lack of insect repellant, and lack of immunization. Especially when traveling, do your best to take proper precautions.


    Infectious agents and neurodegeneration

    A growing body of epidemiologic and experimental data point to chronic bacterial and viral infections as possible risk factors for neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Infections of the central nervous system, especially those characterized by a chronic progressive course, may produce multiple damage in infected and neighbouring cells. The activation of inflammatory processes and host immune responses cause chronic damage resulting in alterations of neuronal function and viability, but different pathogens can also directly trigger neurotoxic pathways. Indeed, viral and microbial agents have been reported to produce molecular hallmarks of neurodegeneration, such as the production and deposit of misfolded protein aggregates, oxidative stress, deficient autophagic processes, synaptopathies and neuronal death. These effects may act in synergy with other recognized risk factors, such as aging, concomitant metabolic diseases and the host's specific genetic signature. This review will focus on the contribution given to neurodegeneration by herpes simplex type-1, human immunodeficiency and influenza viruses, and by Chlamydia pneumoniae.

    Φιγούρες

    Infectious agents can reach the…

    Infectious agents can reach the central nervous system by either crossing the blood–brain…

    HSV is a double-stranded DNA…

    HSV is a double-stranded DNA virus, structurally composed of a linear genome packaged…

    HIV-1 is an enveloped icosahedral…

    HIV-1 is an enveloped icosahedral retrovirus, belonging to the Lentivirus subgroup of Retroviridae…

    Influenza A viruses are enveloped,…

    Influenza A viruses are enveloped, negative strand RNA viruses belonging to the Orthomyxoviridae…

    Effects of HSV-1 on APP phosphorylation and intracellular accumulation of amyloid-β protein (Aβ42)…

    Molecular hallmarks of neurodegeneration induced…

    Molecular hallmarks of neurodegeneration induced by infectious agents in neurons of the central…