Πληροφορίες

1.2: Κύτταρα- The Bio of Biochemistry - Biology

1.2: Κύτταρα- The Bio of Biochemistry - Biology


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

1.2: Κύτταρα- The Bio of Biochemistry

Διδάκτωρ Φιλοσοφίας (PhD) στον τομέα της Βιοχημείας και της Κυτταρικής Βιολογίας

Με την ολοκλήρωση του διδακτορικού διπλώματος στον τομέα της Βιοχημείας και της Κυτταρικής Βιολογίας, οι φοιτητές θα είναι σε θέση:

  1. Αναπτύξτε μια ολοκληρωμένη γνώση των σημερινών και προηγούμενων ερευνητικών επιτευγμάτων και τεχνικών στη βιοχημεία και την κυτταρική βιολογία.
  2. Επιδεικνύουν ανεξάρτητες δεξιότητες επίλυσης προβλημάτων και κριτικής σκέψης.
  3. Επίδειξη αποτελεσματικών δεξιοτήτων γραπτής, προφορικής και οπτικής επικοινωνίας που απαιτούνται για την άρθρωση των επιστημονικών ευρημάτων και της σημασίας μέσω δημοσιεύσεων, σεμιναρίων και διατριβής που περιγράφει ανεξάρτητη έρευνα.

Κυτταρική βιολογία

Η κυτταρική βιολογία στοχεύει στην κατανόηση της δομής και της φυσιολογικής λειτουργίας των μεμονωμένων κυττάρων, πώς αλληλεπιδρούν με το περιβάλλον τους και πώς μεγάλοι αριθμοί κυττάρων συντονίζονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν ιστούς και οργανισμούς. Ως εκ τούτου, η κυτταρική βιολογία βρίσκεται στο επίκεντρο όλων των βιολογικών επιστημών και κλειδί για την κατανόηση της ανάπτυξης και της εξέλιξης των ανθρώπινων ασθενειών.

Τα έργα στο τμήμα μας στοχεύουν στην εξερεύνηση και τον καθορισμό βασικών φυσιολογικών, κυτταρικών και μοριακών οδών που οδηγούν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, τη σηματοδότηση, τη μετανάστευση, το μεταβολισμό και την αυτοφαγία και πολλά άλλα - και η κύρια εστίαση των μελετών μας είναι στην κατανόηση της υποκείμενης αιτίας - εξάπλωση ανθρώπινων ασθενειών συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη, του καρκίνου, της φλεγμονής και της ίνωσης. Χρησιμοποιούμε διαφορετικά συστήματα μοντέλων για τις μελέτες μας, που κυμαίνονται από κυτταρικές σειρές και οργανοτυπικές καλλιέργειες έως διάφορα ζωικά μοντέλα και συνδυάζουμε ποικίλες πειραματικές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένων μιας μεγάλης ποικιλίας κυτταρικών αναλύσεων, μικροσκοπίας, μοριακής βιολογίας, γενετικής και γονιδιωματικής, βιοχημείας, μηχανικής γονιδιώματος και in vivo σπουδές. Περισσότερες πληροφορίες για τα μεμονωμένα έργα μπορείτε να βρείτε στους παρακάτω συνδέσμους.

Σχολή που διεξάγει έρευνα σε αυτούς τους τομείς:

Μίτωση, μεταγραφή, δομή χρωματίνης

Κυκλώματα σηματοδότησης πρωτεΐνης G στη μοριακή βάση της νόσου

Μηχανισμοί ίνωσης ιστού, ανευρύσματος αορτής και μηχανομετατροπής

Μεταβολισμός RNA κατά τη διάρκεια του στρες

Γονιδιωματική Ρύθμιση Μεταβολισμού, Πυρηνική-Μιτοχονδριακή Επικοινωνία

Επίκουρος Καθηγητής
Ερευνητής, NEIDL

Ο ρόλος των ιικών πρωτεασών στη διαμόρφωση των αλληλεπιδράσεων ιού-ξενιστή

πουρινοϋποδοχείς, υποδοχείς EGFR, ομοεστιακή απεικόνιση, αποκατάσταση τραύματος, κυτταρική επικοινωνία και μετανάστευση

Βλαστοκύτταρα, Βιολογία καρκίνου, Ανάπτυξη οργάνων, σηματοδότηση μονοπατιού Ιπποπόταμου

Βιοχημεία


Βιβλιογραφικές αναφορές

Η Ερευνητική Ομάδα Ελέγχου και Επιπλοκών Διαβήτη. Η επίδραση της εντατικής θεραπείας του διαβήτη στην ανάπτυξη και εξέλιξη μακροχρόνιων επιπλοκών στον ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. N. Engl. J. Med. 329, 977–986 (1993).

Ομάδα Μελέτης Προοπτικής Διαβήτη στο Ηνωμένο Βασίλειο (UKPDS). Εντατικός έλεγχος της γλυκόζης του αίματος με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία και κίνδυνος επιπλοκών σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (UKPDS 33). Νυστέρι 352, 837–853 (1998).

Wei, M., Gaskill, S. P., Haffner, S. M. & Stern, M. P. Επιδράσεις του διαβήτη και του επιπέδου γλυκαιμίας σε κάθε αιτία και καρδιαγγειακή θνησιμότητα. Η μελέτη της καρδιάς του Σαν Αντόνιο. Φροντίδα Διαβήτη 7, 1167–1172 (1998).

Ebara, Τ. et αϊ. Καθυστερημένος καταβολισμός των λιποπρωτεϊνών apoB-48 λόγω μειωμένης παραγωγής πρωτεογλυκάνης θειικής ηπαράνης σε διαβητικούς ποντικούς. J. Clin. Επενδύω. 105, 1807–1818 (2000).

Ginsberg, H. N. Αντίσταση στην ινσουλίνη και καρδιαγγειακή νόσος. J. Clin. Επενδύω. 106, 453–458 (2000).

Lusis, A. J. Atherosclerosis. Φύση 407, 233–241 (2000).

Hsueh, W. A. ​​& Law, R. E. Καρδιαγγειακός κίνδυνος συνέχεια: επιπτώσεις της αντίστασης στην ινσουλίνη και του διαβήτη. Είμαι. J. Med. 105, 4S–14S (1998).

Jiang, Ζ. Υ. et αϊ. Χαρακτηρισμός της εκλεκτικής αντίστασης στη σηματοδότηση της ινσουλίνης στο αγγειακό σύστημα παχύσαρκων αρουραίων Zucker (fa/fa). J. Clin. Επενδύω. 104, 447–457 (1999).

Williams, S. B. et al. Η οξεία υπεργλυκαιμία εξασθενεί την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στους ανθρώπους in vivo. Κυκλοφορία 97, 1695–1701 (1998).

Du, X. L. et al. Η επαγόμενη από υπεργλυκαιμία υπερπαραγωγή μιτοχονδριακού υπεροξειδίου ενεργοποιεί το μονοπάτι της εξοζαμίνης και επάγει την έκφραση του αναστολέα-1 του ενεργοποιητή πλασμινογόνου αυξάνοντας τη γλυκοζυλίωση Sp1. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 97, 12222–12226 (2000).

Temelkova-Kurktschiev, T. S. et al. Η γλυκόζη πλάσματος μετά την πρόκληση και οι γλυκαιμικές αιχμές συνδέονται πιο έντονα με την αθηροσκλήρωση από ότι τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας ή HbA1c. Φροντίδα Διαβήτη 12, 1830–1834 (2000).

Wilson, D. K., Bohren, K. M., Gabbay, K. H. & Quiocho, F. A. Μια απίθανη θέση υποστρώματος σακχάρου στο 1,65 A δομή του ανθρώπινου ολοενζύμου αναγωγάσης αλδόζης που εμπλέκεται σε διαβητικές επιπλοκές. Επιστήμη 257, 81–84 (1992).

Xia, P., Kramer, R. M. & King, G. L. Ταυτοποίηση του μηχανισμού για την αναστολή της υπεργλυκαιμίας Na,K-αδενοσίνης τριφωσφατάσης bv που περιλαμβάνει ενεργοποίηση πρωτεϊνικής κινάσης C και κυτοσολικής φωσφολιπάσης Α2. J. Clin. Επενδύω. 96, 733–740 (1995).

Williamson, J. R. et al. Υπεργλυκαιμική ψευδοϋποξία και διαβητικές επιπλοκές. Διαβήτης 42, 801–813 (1993).

Garcia Soriano, F. et al. Διαβητική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία: ο ρόλος της ενεργοποίησης πολυμεράσης πολυ(ADP-ριβόζης). Nature Med. 7, 108–113 (2001).

Lee, A. Y. & Chung, S. S. Συνεισφορές της οδού πολυόλης στο οξειδωτικό στρες στον διαβητικό καταρράκτη. FASEB J. 13, 23–30 (1999).

Engerman, R. L., Kern, T. S. & Larson, M. E. Αναστολή αγωγιμότητας νεύρων και αναγωγάσης αλδόζης κατά τη διάρκεια 5 ετών διαβήτη ή γαλακτοζαιμίας σε σκύλους. Διαβητολογία 37, 141–144 (1994).

Ερευνητική Ομάδα Αμφιβληστροειδοπάθειας Σορβινίλης. Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή της σορβινίλης, ενός αναστολέα της αναγωγάσης της αλδόζης, στη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Αψίδα. Ophthalmol. 108, 1234–1244 (1990).

Greene, D. A., Arezzo, J. C. & Brown, Μ. Β. Επίδραση της αναστολής της αναγωγάσης αλδόζης στην αγωγιμότητα των νεύρων και τη μορφομετρία στη διαβητική νευροπάθεια. Ομάδα Μελέτης Zenarestat. Νευρολογία 53, 580–591 (1999).

Stitt, A. W. et al. Τα προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης (AGEs) συνεντοπίζονται με τους υποδοχείς AGE στα αγγεία του αμφιβληστροειδούς διαβητικών και αρουραίων που έχουν εγχυθεί με AGE. Είμαι. J. Pathol. 150, 523–528 (1997).

Horie, Κ. et αϊ. Ανοσοϊστοχημικός εντοπισμός προϊόντων γλυκοξείδωσης και προϊόντων υπεροξείδωσης λιπιδίων σε διαβητικές νεφρικές σπειραματικές αλλοιώσεις. Επίπτωση για το γλυκοξειδωτικό στρες στην παθογένεση της διαβητικής νεφροπάθειας. J. Clin. Επενδύω. 100, 2995–2999 (1997).

Degenhardt, Τ. Ρ., Thorpe, S. R. & Baynes, J. W. Chemical modification of proteins by methylglyoxal. Cell ΜοΙ. Biol. 44, 1139–1145 (1998).

Wells-Knecht, K. J. et al. Μηχανισμός αυτοοξειδωτικής γλυκοζυλίωσης: αναγνώριση γλυοξάλης και αραβινόζης ως ενδιάμεσων στην αυτοοξειδωτική τροποποίηση πρωτεϊνών από τη γλυκόζη. Βιοχημεία 34, 3702–3709 (1995).

Thornalley, P. J. Το σύστημα γλυοξαλάσης: νέες εξελίξεις προς τον λειτουργικό χαρακτηρισμό μιας μεταβολικής οδού θεμελιώδους σημασίας για τη βιολογική ζωή. Biochem J. 269, 1–11 (1990).

Suzuki, Κ. et αϊ. Η υπερέκφραση της αναγωγάσης αλδεΰδης προστατεύει τα κύτταρα PC12 από την κυτταροτοξικότητα της μεθυλγλυοξάλης ή της 3-δεοξυγλυκοζόνης. J. Biochem. 123, 353–357 (1998).

Soulis-Liparota T., Cooper, M., Papazoglou, D., Clarke, B. & Jerums, G. Retardation by aminoguanidine of development of albuminuria, mesangial expansion, and tissue fluorescence in streptozocin-induced diabet rat. Διαβήτης 40, 1328–1334 (1991).

Nakamura, S. et al. Η εξέλιξη της νεφροπάθειας σε αυθόρμητους διαβητικούς αρουραίους αποτρέπεται από τον OPB-9195, έναν νέο αναστολέα της προχωρημένης γλυκοζυλίωσης. Διαβήτης 46, 895–899 (1997).

Hammes, H-P. et al. Η θεραπεία με αμινογουανιδίνη αναστέλλει την ανάπτυξη πειραματικής διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 88, 11555–11559 (1991).

Giardino, Ι., Edelstein, D. & Brownlee, Μ. Η μη ενζυματική γλυκοζυλίωση in vitro και σε βόεια ενδοθηλιακά κύτταρα μεταβάλλει τη δραστηριότητα του βασικού αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών. Ένα μοντέλο για την ενδοκυτταρική γλυκοζυλίωση στον διαβήτη. J. Clin. Επενδύω. 94, 110–117 (1994).

Shinohara, Μ. et αϊ. Η υπερέκφραση της γλυοξαλάσης-Ι σε ενδοθηλιακά κύτταρα βοοειδών αναστέλλει τον ενδοκυτταρικό σχηματισμό τελικού προϊόντος προχωρημένης γλυκοζυλίωσης και αποτρέπει τις επαγόμενες από την υπεργλυκαιμία αυξήσεις στη μακρομοριακή ενδοκυττάρωση. J. Clin. Επενδύω. 101, 1142–1147 (1998).

Maisonpierre, P. C. et al. Αγγειοποιητίνη-2, ένας φυσικός ανταγωνιστής του Tie2 που διαταράσσει την in vivo αγγειογένεση. Επιστήμη 277, 55–60 (1997).

Tanaka, S., Avigad, G., Brodsky, Β. & Eikenberry, E. F. Η γλυκαίωση επάγει την επέκταση της μοριακής συσκευασίας του κολλαγόνου. J. ΜοΙ. Biol. 203, 495–505 (1988).

Huijberts, Μ. S. Ρ. et al. Η θεραπεία με αμινογουανιδίνη αυξάνει την ελαστικότητα και μειώνει τη διήθηση υγρών μεγάλων αρτηριών από διαβητικούς αρουραίους. J. Clin. Επενδύω. 92, 1407–1411 (1993).

Tsilbary, E. C. et al. Το αποτέλεσμα της μη ενζυματικής γλυκοζυλίωσης η δέσμευση της κύριας μη κολλαγονικής περιοχής NC1 με το κολλαγόνο τύπου IV. J. Biol. Chem. 263, 4302–4308 (1990).

Charonis, A. S. et al. Μεταβολές λαμινίνης μετά από in vitro μη ενζυματική γλυκοζυλίωση. Διαβήτης 39, 807–814 (1988).

Haitoglu, C. S., Tsilibary, E. C., Brownlee, M. & Charonis, A. S. Αλλοιωμένες κυτταρικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ενδοθηλιακών κυττάρων και μη ενζυματικά γλυκοζυλιωμένης λαμινίνης/κολλαγόνου τύπου IV. J. Biol. Chem. 267, 12404–12407 (1992).

Federoff, H. J., Lawrence, D. & Brownlee, Μ. Η μη ενζυματική γλυκοζυλίωση της λαμινίνης και του πεπτιδίου λαμινίνης CIKVAVS αναστέλλει την ανάπτυξη νευρίτη. Διαβήτης 42, 509–513 (1993).

Li, Υ. Μ. et αϊ. Μοριακή ταυτότητα και κυτταρική κατανομή υποδοχέων τελικού προϊόντος προηγμένης γλυκοζυλίωσης: σχέση του p60 με τις μεμβρανικές πρωτεΐνες OST-48 και p90 με 80K-H. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 93, 11047–11052 (1996).

Smedsrod, Β. et al. Τα τελικά προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης εξαλείφονται με ενδοκυττάρωση με τη μεσολάβηση υποδοχέα σαρωτών σε ηπατικά ηπατικά ιγμοροειδή και ενδοθηλιακά κύτταρα. Biochem J. 322, 567–573 (1997).

Vlassara, H. et al. Ταυτοποίηση της γαλακτίνης-3 ως πρωτεΐνης δέσμευσης υψηλής συγγένειας για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης (AGE): ένα νέο μέλος του συμπλέγματος AGE-υποδοχέα. ΜοΙ. Med. 1, 634–646 (1995).

Neeper, Μ. et al. Κλωνοποίηση και έκφραση RAGE: ένας υποδοχέας κυτταρικής επιφάνειας για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης πρωτεϊνών. J. Biol. Chem. 267, 14998–15004 (1992).

Vlassara, H. et al. Καχεκτίνη/TNF και IL-1 που προκαλούνται από τροποποιημένες με γλυκόζη πρωτεΐνες: ρόλος στην αναδιαμόρφωση του φυσιολογικού ιστού. Επιστήμη 240, 1546–1548 (1988).

Kirstein, Μ., Aston, C., Hintz, R. & Vlassara, Η. Ειδική για τον υποδοχέα επαγωγή ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα Ι σε ανθρώπινα μονοκύτταρα από πρωτεΐνες τροποποιημένες με τελικό προϊόν προηγμένης γλυκοζυλίωσης. J. Clin. Επενδύω. 90, 439–446 (1992).

Abordo, Ε. Α., Westwood, Μ. Ε. & Thornalley, P. J. Σύνθεση και έκκριση παράγοντα διέγερσης αποικίας μακροφάγων από ώριμα ανθρώπινα μονοκύτταρα και ανθρώπινα μονοκυτταρικά κύτταρα ΤΗΡ-1 που επάγονται από παράγωγα ανθρώπινης λευκωματίνης ορού τροποποιημένα με μεθυλγλυοξάλη και προηγμένο τελικό προϊόν γλυκόζης. Immunol. Κάτοικος της Λατβίας. 53, 7–13 (1996).

Skolnik, Ε. Υ. et al. Υποδοχείς μεσαγγειακών κυττάρων ανθρώπου και αρουραίου για πρωτεΐνες τροποποιημένες με γλυκόζη: πιθανός ρόλος στην αναδιαμόρφωση του νεφρικού ιστού και στη διαβητική νεφροπάθεια. J. Εχρ. Med. 174, 931–939 (1991).

Doi, Τ. et αϊ. Η ειδική αύξηση του υποδοχέα στις παραγωγές εξωκυτταρικής μήτρας σε μεσαγγειακά κύτταρα ποντικού από προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης προκαλείται μέσω αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 89, 2873–2877 (1992).

Schmidt, Α. Μ. et al. Τα προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης που αλληλεπιδρούν με τον ενδοθηλιακό υποδοχέα τους προκαλούν έκφραση του μορίου-1 προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων (VCAM-1) σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα και σε ποντίκια: ένας πιθανός μηχανισμός για την επιταχυνόμενη αγγειοπάθεια του διαβήτη. J. Clin. Επενδύω. 96, 1395–1403 (1995).

Lu, Μ. et αϊ. Τα προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης αυξάνουν την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα του αμφιβληστροειδούς. J. Clin. Επενδύω. 101, 1219–1224 (1998).

Park, L. et al. Καταστολή της επιταχυνόμενης διαβητικής αθηροσκλήρωσης από τον διαλυτό υποδοχέα για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης. Nature Med. 4, 1025–1031 (1998).

Yan, S. D. et al. Ενισχυμένο κυτταρικό οξειδωτικό στρες με την αλληλεπίδραση των τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης με τους υποδοχείς/πρωτεΐνες δέσμευσης. J. Biol. Chem. 269, 9889–9897 (1994).

Lander, Η. Μ. et al. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα για τα τελικά προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης ενεργοποιεί μια εξαρτώμενη από το p21(ras) μονοπάτι πρωτεϊνικής κινάσης ενεργοποιημένης από μιτογόνο που ρυθμίζεται από το οξειδωτικό στρες. J. Biol. Chem. 272, 17810–17814 (1997).

Yamagishi, S. et al. Τα προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης αναστέλλουν την παραγωγή προστακυκλίνης και επάγουν τον αναστολέα-1 του ενεργοποιητή πλασμινογόνου σε ανθρώπινα μικροαγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Διαβητολογία 41, 1435–1441 (1998).

Tsuji, Η. et αϊ. Στόχευση ριβοζύμου του υποδοχέα για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης σε μεσαγγειακά κύτταρα ποντικού. Biochem. Biophys. Res. Commun. 245, 583–588 (1998).

Koya, D. & King, G. L. Ενεργοποίηση πρωτεϊνικής κινάσης C και ανάπτυξη διαβητικών επιπλοκών. Διαβήτης 47, 859–866 (1998).

Xia, Ρ. et αϊ. Χαρακτηρισμός του μηχανισμού για τη χρόνια ενεργοποίηση της οδού διακυλογλυκερόλης-πρωτεΐνης κινάσης C σε διαβήτη και υπεργαλακτοζαιμία. Διαβήτης 43, 1122–1129 (1994).

Koya, D. et al. Χαρακτηρισμός ενεργοποίησης ισομορφής βήτα πρωτεΐνης κινάσης C στη γονιδιακή έκφραση του αυξητικού παράγοντα-βήτα μετασχηματισμού, των συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας και των προστανοειδών στα σπειράματα των διαβητικών αρουραίων. J. Clin. Επενδύω. 100, 115–126 (1997).

Portilla, D. et al. Τα επαγόμενα από το Etomoxir ένζυμα PPARalpha-διαμορφωμένα προστατεύουν κατά την οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Είμαι. J. Physiol. Renal Physiol. 278, F667–F675 (2000).

Keogh, R. J., Dunlop, Μ. Ε. & Larkins R. G. . Επίδραση της αναστολής της αναγωγάσης αλδόζης στη ροή γλυκόζης, στο σχηματισμό διακυλογλυκερόλης, στην πρωτεϊνική κινάση C και στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α2. Μεταβολισμός 46, 41–47 (1997).

Ishii, Η. et αϊ. Βελτίωση των αγγειακών δυσλειτουργιών σε διαβητικούς αρουραίους από έναν από του στόματος αναστολέα βήτα PKC. Επιστήμη 272, 728–731 (1996).

Craven, P. A., Studer, R. K. & DeRubertis, F. R. Μειωμένη παραγωγή κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης εξαρτώμενης από νιτρικό οξείδιο σε σπειράματα από διαβητικούς αρουραίους. Στοιχεία για καταστολή της χολινεργικής απόκρισης που προκαλείται από την πρωτεϊνική κινάση C. J. Clin. Επενδύω. 93, 311–320 (1994).

Ganz, M. B. & Seftel, A. Οι αλλαγές που προκαλούνται από τη γλυκόζη στην πρωτεϊνική κινάση C και στο μονοξείδιο του αζώτου αποτρέπονται από τη βιταμίνη Ε. Είμαι. J. Physiol. 278, E146–E152 (2000).

Kuboki, Κ. et al. Ρύθμιση της έκφρασης της ενδοθηλιακής συστατικής γονιδιακής συνθάσης νιτρικού οξειδίου σε ενδοθηλιακά κύτταρα και in vivo μια ειδική αγγειακή δράση της ινσουλίνης. Κυκλοφορία 101, 676–681 (2000).

Glogowski, Ε. Α., Tsiani, Ε., Zhou, Χ., Fantus, I. G. & Whiteside, C. Η υψηλή γλυκόζη μεταβάλλει την απόκριση των ισομορφών της κινάσης C της πρωτεΐνης μεσαγγειακών κυττάρων στην ενδοθηλίνη-1. Kidney Int. 55, 486–499 (1999).

Hempel, Α. et αϊ. Οι υψηλές συγκεντρώσεις γλυκόζης αυξάνουν τη διαπερατότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων μέσω της ενεργοποίησης της πρωτεϊνικής κινάσης C άλφα. κυκλ. Res. 81, 363–371 (1997).

Williams, Β., Gallacher, Β., Patel, Η. & Orme, C. Η ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C που προκαλείται από γλυκόζη ρυθμίζει την έκφραση mRNA του παράγοντα αγγειακής διαπερατότητας και την παραγωγή πεπτιδίων από ανθρώπινα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα in vitro. Διαβήτης 46, 1497–1503 (1997).

Studer, R. K., Craven, P. A. & DeRubertis, F. R. Ρόλος για την κινάση πρωτεΐνης C στη μεσολάβηση της αυξημένης συσσώρευσης φιμπρονεκτίνης από μεσαγγειακά κύτταρα που αναπτύσσονται σε μέσο υψηλής γλυκόζης. Διαβήτης 42, 118–126 (1993).

Koya, D. et al. Χαρακτηρισμός ενεργοποίησης ισομορφής βήτα πρωτεΐνης κινάσης C στη γονιδιακή έκφραση του αυξητικού παράγοντα-βήτα μετασχηματισμού, των συστατικών εξωκυτταρικής μήτρας και των προστανοειδών στα σπειράματα των διαβητικών αρουραίων. J. Clin. Επενδύω. 100, 115–126 (1997).

Craven, P. A., Studer, R. K., Felder, J., Phillips, S. & DeRubertis, F. R. Αναστολή μονοξειδίου του αζώτου του μετασχηματισμού αυξητικού παράγοντα-βήτα και σύνθεσης κολλαγόνου σε μεσαγγειακά κύτταρα. Διαβήτης 46, 671–681 (1997).

Phillips, S. L., DeRubertis, F. R. & Craven, Ρ. Α. Ρύθμιση του προαγωγέα λαμινίνης C1 σε καλλιεργημένα μεσαγγειακά κύτταρα. Διαβήτης 48, 2083–2089 (1999).

Feener, Ε. Ρ. et al. Ο ρόλος της πρωτεϊνικής κινάσης C στην επαγόμενη από γλυκόζη και αγγειοτενσίνη ΙΙ έκφραση αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Συνεισφορά. Nephrol. 118, 180–187 (1996).

Pieper, G. M. & Riaz-ul-Haq, J. Ενεργοποίηση πυρηνικού παράγοντα-kappaB σε καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα με αυξημένη συγκέντρωση γλυκόζης: πρόληψη από την καλφοστίνη C. Καρδιοαγγειακή. Pharmacol. 30, 528–532 (1997).

Yerneni, K. K., Bai, W., Khan, B. V., Medford, R. M. & Natarajan, R. Επαγόμενη από υπεργλυκαιμία ενεργοποίηση του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα kappaB σε αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. Διαβήτης 48, 855–864 (1999).

Koya, D. et al. Βελτίωση της επιταχυνόμενης διαβητικής μεσαγγειακής επέκτασης με θεραπεία με αναστολέα βήτα PKC σε διαβητικούς ποντικούς db/db, ένα μοντέλο τρωκτικών για διαβήτη τύπου 2. FASEB J. 14, 439–447 (2000).

Kolm-Litty, V., Sauer, U., Nerlich, Α., Lehmann, R. & Schleicher, Ε. D. Η υψηλή παραγωγή μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα βήτα1 που προκαλείται από τη γλυκόζη μεσολαβείται από την οδό εξοζαμίνης σε σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα χοίρου. J. Clin. Επενδύω. 101, 160–169 (1998).

Marshall, S., Bacote, V. & Traxinger, R. R. Discovery of a metabolic pathway που μεσολαβεί στην επαγόμενη από τη γλυκόζη απευαισθητοποίηση του συστήματος μεταφοράς γλυκόζης. Ο ρόλος της βιοσύνθεσης της εξοζαμίνης στην πρόκληση αντίστασης στην ινσουλίνη. J. Biol. Chem. 266, 4706–4712 (1991).

Hawkins, Μ. et αϊ. Ο ρόλος της οδού γλυκοζαμίνης στην αντίσταση στην ινσουλίνη που προκαλείται από το λίπος. J. Clin. Επενδύω. 99, 2173–2182 (1997).

Chen, Υ. Q. et αϊ. Οι θέσεις Sp1 μεσολαβούν στην ενεργοποίηση του προαγωγέα αναστολέα-1 του ενεργοποιητή πλασμινογόνου από τη γλυκόζη στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. J. Biol. Chem. 273, 8225–8231 (1998).

Goldberg, Η. J., Scholey, J. & Fantus, I. G. Η γλυκοζαμίνη ενεργοποιεί τον προαγωγέα γονιδίου αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1 μέσω θέσεων δέσμευσης DNA Sp1 σε σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα. Διαβήτης 49, 863–871 (2000).

Kadonaga, J. T., Courey, A. J., Ladika, J. & Tjian, R. Διακεκριμένες περιοχές του Sp1 ρυθμίζουν τη σύνδεση DNA και τη μεταγραφική ενεργοποίηση. Επιστήμη 242, 1566–1570 (1988).

Haltiwanger, RS, Grove, K. & Philipsberg, GA Modulation of O-linked N-acetylglucosamine level on πυρηνικές και κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες in vivo χρησιμοποιώντας το πεπτίδιο O-GlcNAc-βήτα-Ν-ακετυλογλυκοζαμινιδάση αναστολέα O-(2-acetamido-2- δεοξυ-ϋ-γλυκοπυρανοσυλιδενο)αμινο-Ν-φαινυλοκαρβαμικό. J. Biol. Chem. 273, 3611–3617 (1998).

Hart, G. W. Δυναμική Ο-συνδεδεμένη γλυκοζυλίωση πυρηνικών και κυτταροσκελετικών πρωτεϊνών Annu. Rev. Biochem. 66, 315–335 (1997).

Du, X. D. et al. Η υπεργλυκαιμία αναστέλλει τη δραστηριότητα της συνθάσης του ενδοθηλίου νιτρικού οξειδίου με μετα-μεταφραστική τροποποίηση στη θέση ΑΚΤ. J. Clin. Επενδύω. (στον Τύπο).

Lee, Α. Υ., Chung, S. Κ. & Chung, S. S. Απόδειξη ότι η συσσώρευση πολυόλης είναι υπεύθυνη για τον διαβητικό καταρράκτη με τη χρήση διαγονιδιακών ποντικών που εκφράζουν το γονίδιο αναγωγάσης αλδόζης στον φακό. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 92, 2780–2784 (1995).

Nishikawa, Τ. et al. Η ομαλοποίηση της παραγωγής μιτοχονδριακού υπεροξειδίου μπλοκάρει τρεις οδούς υπεργλυκαιμικής βλάβης. Φύση 404, 787–790 (2000).

Giugliano, D., Ceriello, A. & Paolisso, G. Οξειδωτικό στρες και διαβητικές αγγειακές επιπλοκές. Φροντίδα Διαβήτη 19, 257–267 (1996).

Giardino, Ι., Edelstein, D. & Brownlee, M. BCL-2 έκφραση ή αντιοξειδωτικά αποτρέπουν τον επαγόμενο από υπεργλυκαιμία σχηματισμό ενδοκυτταρικών τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης σε βόεια ενδοθηλιακά κύτταρα. J. Clin. Επενδύω. 97, 1422–1428 (1996).

Korshunov, S. S., Skulachev, V. P. & Starkov, A. A. Το υψηλό πρωτονικό δυναμικό ενεργοποιεί έναν μηχανισμό παραγωγής δραστικών ειδών οξυγόνου στα μιτοχόνδρια. FEBS Lett. 416, 15–18 (1997).

Craven, R. P., Phillip, S. L., Melhem, M. F., Liachenko, J. & De Rubertis, F. R. Η υπερέκφραση της δισμουτάσης υπεροξειδίου Mn 2+ καταστέλλει τις αυξήσεις στη συσσώρευση κολλαγόνου που προκαλείται από καλλιέργεια σε μεσαγγειακά κύτταρα σε γλυκόζη υψηλού μέσου. Μεταβολισμός (στον Τύπο).

Yamagishi, S. I., Edelstein, D., Du, X. L. & Brownlee, Μ. Η υπεργλυκαιμία ενισχύει την επαγόμενη από το κολλαγόνο ενεργοποίηση αιμοπεταλίων μέσω υπερπαραγωγής μιτοχονδριακού υπεροξειδίου. Διαβήτης 50, 1491–1494 (2001).

Craven, P. A., Melham, M. F., Phillip, S. L. & DeRubertis, F. R. Η υπερέκφραση της δισμουτάσης υπεροξειδίου Cu 2+ /Zn 2+ προστατεύει από την πρώιμη διαβητική σπειραματική βλάβη σε διαγονιδιακά ποντίκια. Διαβήτης 50, 2114–2125 (2001).

Engerman, R. L. & Kern, T. S. Πρόοδος της αρχόμενης διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας κατά τη διάρκεια του καλού γλυκαιμικού ελέγχου. Διαβήτης 36, 808–812 (1987).

The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Αμφιβληστροειδοπάθεια και νεφροπάθεια σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 τέσσερα χρόνια μετά από μια δοκιμή εντατικής θεραπείας. N. Engl. J. Med. 342, 381–389 (2000).

Quinn, M., Angelico, M. C., Warram, J. H. & Krolewski, A. S. Οικογενείς παράγοντες καθορίζουν την ανάπτυξη διαβητικής νεφροπάθειας σε ασθενείς με IDDM. Διαβητολογία 39, 940–945 (1996).

Η Ερευνητική Ομάδα Ελέγχου και Επιπλοκών Διαβήτη. Ομαδοποίηση μακροχρόνιων επιπλοκών σε οικογένειες με διαβήτη στη δοκιμή ελέγχου και επιπλοκών του διαβήτη. Διαβήτης 46, 1829–1839 (1997).

Wagenknecht, L. E. et al. Οικογενής συσσώρευση ασβεστίου της στεφανιαίας αρτηρίας σε οικογένειες με διαβήτη τύπου 2. Διαβήτης 50, 861–866 (2001).

Kowluru, R. A., Tang, J. & Kern, T. S. Ανωμαλίες του μεταβολισμού του αμφιβληστροειδούς σε διαβήτη και πειραματική γαλακτοζαιμία. VII. Επίδραση της μακροχρόνιας χορήγησης αντιοξειδωτικών στην ανάπτυξη αμφιβληστροειδοπάθειας. Διαβήτης 50, 1938–1942 (2001).

Ting, Η. Η. et al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. J. Clin. Επενδύω. 97, 22–28 (1996).

Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Επιδράσεις της ραμιπρίλης στα καρδιαγγειακά και μικροαγγειακά αποτελέσματα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη: αποτελέσματα της μελέτης HOPE και της υπομελέτης MICRO-HOPE. Νυστέρι 355, 253–259 (2000).

Salvemini, D. et al. Ένα μη πεπτιδυλομιμητικό της υπεροξειδικής δισμουτάσης με θεραπευτική δράση σε αρουραίους. Επιστήμη 286, 304–306 (1999).

Coppey, L. J. et al. Βρετανός. J. Pharmacol. 134, 21–29 (2001).


Τα κύτταρα γερνούν ως απόκριση στην επίτευξη του ορίου Hayflick στην αντιγραφή, ή σε δυνητικά καρκινικές μεταλλάξεις, ή σε τοξικό περιβάλλον και επακόλουθη κυτταρική βλάβη ή σηματοδότηση από άλλα γηρασμένα κύτταρα. Η γήρανση είναι ονομαστικά μια μη αναστρέψιμη κατάσταση. Ο αναδιπλασιασμός σταματά και το κύτταρο αρχίζει να εκκρίνει προφλεγμονώδη σήματα για να προσελκύσει την προσοχή του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα γηρασμένα κύτταρα κανονικά αφαιρούνται μέσω προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου ή μέσω της δράσης των κυτταροτοξικών κυττάρων του ανοσοποιητικού. Με την ηλικία ο ρυθμός δημιουργίας αυξάνεται και ο ρυθμός απομάκρυνσης μειώνεται, ωστόσο, οδηγώντας σε έναν αυξανόμενο αριθμό γηρασμένων κυττάρων σε όλο το σώμα. Η σηματοδότηση αυτού του αυξανόμενου αριθμού γηρασμένων κυττάρων σε γηρασμένους ιστούς προκαλεί χρόνια φλεγμονή και διαταράσσει τη συντήρηση των ιστών, οδηγώντας σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Τι να κάνετε για αυτό; Μεγάλο μέρος της εστίασης της ερευνητικής κοινότητας είναι σε σηνολυτικές προσεγγίσεις που αναγκάζουν τα γηρασμένα κύτταρα σε απόπτωση και αυτοκαταστροφή ή που προκαλούν το ανοσοποιητικό σύστημα σε πιο αποτελεσματική εκκαθάριση των γηρασμένων κυττάρων. Αυτές οι θεραπείες έχουν επιτύχει εντυπωσιακά αποτελέσματα σε ποντίκια, αναστρέφοντας ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και πολλά μέτρα γήρανσης. Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές ενδιαφέρονται για την αντιστροφή της γήρανσης: επαναπρογραμματισμός κυττάρων με τρόπους που ξεπερνούν τις ρυθμιστικές διαδικασίες που κανονικά εξασφαλίζουν τη συνέχιση της κατάστασης γήρανσης.

Είναι καλή ιδέα η αντιστροφή της γήρανσης; Φαίνεται πιθανό ότι τουλάχιστον μερικά γηρασμένα κύτταρα έχουν γεράσει για καλό λόγο. Ότι είναι κατεστραμμένα και σε ορισμένες περιπτώσεις αυτή η βλάβη είναι δυνητικά καρκινική. Η αναστροφή της γήρανσης μπορεί κάλλιστα να παράγει βραχυπρόθεσμα οφέλη παρόμοια με εκείνα των σενολυτικών θεραπειών, αφού σε κάθε περίπτωση αφαιρείται η επιβλαβής σηματοδότηση που παράγεται από τα γηρασμένα κύτταρα. Αλλά ένας σημαντικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου μπορεί να είναι το κόστος αυτής της προσέγγισης.

Αν και ο μερικός επαναπρογραμματισμός απέδειξε ότι τα γηρασμένα κύτταρα μπορούν να αναστραφούν, ο πρώιμος τερματισμός αυτής της διαδικασίας επαναπρογραμματισμού είναι γνωστό ότι προκαλεί επιγενετική απορρύθμιση, με αποτέλεσμα αποδιαφοροποιημένα δυσπλαστικά κύτταρα όπως ο καρκίνος του νεφρού. Επομένως, μια νέα θεραπευτική στρατηγική χωρίς τέτοιους κρίσιμους περιορισμούς είναι εξαιρετικά απαραίτητη. Η κυτταρική γήρανση προκαλείται από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ των βιομορίων που διέπουν τον κυτταρικό κύκλο, την απόκριση βλάβης του DNA, τον ενεργειακό μεταβολισμό και την έκκριση κυτοκίνης. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η κυτταρική γήρανση, που προηγουμένως θεωρούνταν μη αναστρέψιμο βιολογικό φαινόμενο, μπορεί να αντιστραφεί, αλλά λόγω της φύσης τέτοιων πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων που διέπουν την κυτταρική γήρανση, ο μηχανισμός με τον οποίο μπορεί να αντιστραφεί η κυτταρική γήρανση δεν έχει αποκαλυφθεί.

Οι ερευνητές ανακατασκεύασαν ένα σύνολο 5000 μοντέλων δικτύων Boole που μπορούν να αντιπροσωπεύουν φαινοτύπους γήρανσης, ηρεμίας και πολλαπλασιασμού ενσωματώνοντας πληροφορίες από τη βιβλιογραφία, βάσεις δεδομένων δικτύου και δεδομένα συστοιχίας φωσφοπρωτεϊνών δερματικών ινοβλαστών. Στα μοντέλα τους, η κυτταρική γήρανση προκαλείται από την ταυτόχρονη ενεργοποίηση του σήματος βλάβης του DNA (δοξορουβικίνη) και του σήματος ανάπτυξης (IGF-1 συν ορός). Προσδιόρισαν την εξαρτώμενη από 3-φωσφοϊνοσιτίδο κινάση πρωτεΐνης 1 (PDK1) ως τον βέλτιστο πρωτεϊνικό στόχο που μπορεί να επαναφέρει με ασφάλεια τη γήρανση σε ηρεμία, αποφεύγοντας τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό, μέσω εκτεταμένης ανάλυσης προσομοίωσης υπολογιστή του μοντέλου συνόλου. Το PDK1 σχηματίζει μια δομή θετικής ανάδρασης μαζί με τα AKT, IKBKB και PTEN, που ελέγχουν ταυτόχρονα τόσο τον πυρηνικό παράγοντα κΒ, ο οποίος ελέγχει την έκκριση κυτοκίνης, όσο και τον mTOR, ο οποίος ρυθμίζει την κυτταρική ανάπτυξη.

Προκειμένου να επικυρωθούν τα αποτελέσματα της προσομοίωσης, οι ερευνητές διεξήγαγαν πειράματα in vitro και επιβεβαίωσαν ότι όταν το PDK1 αναστέλλεται, διάφοροι δείκτες κυτταρικής γήρανσης επιστρέφουν στο φυσιολογικό και αποκαθίσταται το δυναμικό πολλαπλασιασμού. Από δοκιμές επούλωσης πληγών και τρισδιάστατα ανακατασκευασμένα πειράματα ιστού δέρματος, επιβεβαίωσαν επίσης ότι τα αναστρεφόμενα κύτταρα είναι σε θέση να ανταποκρίνονται κατάλληλα σε εξωτερικά ερεθίσματα. Συγκεκριμένα, με την παρατήρηση δερματικών ινοβλαστών εντός του δέρματος μαζί με κερατινοκύτταρα εντός της επιδερμίδας, τα τρισδιάστατα ανακατασκευασμένα πειράματα δερματικού ιστού επαλήθευσαν ότι η αναστολή PDK1 προάγει την επιδερμική ανανέωση και αποκαθιστά το πάχος του δέρματος, με αποτέλεσμα την αναστροφή του εκφυλισμού του δέρματος που σχετίζεται με την ηλικία.

Ενώσεις από Φυσικές Πηγές ως Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης

Η φισετίνη φαίνεται στο Σχήμα 1 ως αναστολέας του PDK1. Μια διατροφή πλούσια σε φυτικές πολυφαινόλες είναι πιθανώς μια αξιοπρεπής ιδέα ούτως ή άλλως.

Σε τι επικεντρώνεται η σενολυτική σας έρευνα;

Υπάρχει ένα συγκεκριμένο λιπαρό οξύ που παρασκευάζεται σε μικρές ποσότητες στο σώμα που ονομάζεται διομο-γ-λινελαϊκό οξύ ή DGLA. Υπάρχει επίσης σε μικρές ποσότητες στη διατροφή. Όταν έδωσα σε ηλικιωμένα ποντίκια μεγαλύτερες ποσότητες DGLA, από το να είχαν αρκετά γηρασμένα κύτταρα έγιναν σημαντικά λιγότερα.

Αυτό παρουσιάζει έναν νέο θεραπευτικό στόχο. Αναγνώρισα μια υποψήφια ένωση χρησιμοποιώντας τη μεταβολική οδό DGLA που λειτουργεί σε δόση που είναι πάνω από 1.000 φορές χαμηλότερη από τη φισετίνη, οπότε μπορείτε να φανταστείτε ότι είμαστε πολύ ενθουσιασμένοι από αυτά τα αποτελέσματα.

Όπως πολλές βιοϊατρικές ανακαλύψεις, ήταν τυχαία. Το DGLA παράγει αντιφλεγμονώδη λιπίδια, τα οποία βοηθούν στην ανακούφιση καταστάσεων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Μελετούσα αυτή την πτυχή του DGLA όταν με έκπληξη ανακάλυψα ότι σκότωνε τα γηρασμένα κύτταρα.

Η δουλειά μου είναι στα πολύ πρώιμα στάδια της και έχουμε μελετήσει μόνο έναν μικρό αριθμό ποντικών, επομένως είναι πολύ νωρίς ακόμη και για προσωρινά συμπεράσματα, αν και είμαι προφανώς ικανοποιημένος που έχουμε δει την εξάλειψη ενός σημαντικού αριθμού γηρασμένων κυττάρων σε παλιά ποντίκια. Θα παρακολουθούμε στενά τα θετικά αποτελέσματα της DGLA καθώς και τυχόν αρνητικές επιπτώσεις στα ποντίκια.

Πώς θα δινόταν το DGLA στους ανθρώπους;

Απέχουμε αρκετά χρόνια από αυτό, γιατί όλα πρέπει να είναι τέλεια με τα ποντίκια πριν καν σκεφτούμε τις δοκιμές με τους ανθρώπους.

Αρχικά, πρέπει να καταλάβουμε πώς το DGLA σκοτώνει τα γηρασμένα κύτταρα σε ποντίκια. Και πάλι, δεν δίνουν όλες οι μελέτες με ποντίκια παρόμοια αποτελέσματα σε ανθρώπους, επομένως είμαστε πολύ προσεκτικοί σχετικά με το πώς μεταφέρουμε τα ευρήματά μας και τις πιθανές μελλοντικές μας ενέργειες.

Όμως, όντας στο HNRCA, έχω γνωρίσει ερευνητές του USDA και επιστήμονες διατροφής και ανακάλυψα ότι μερικοί από αυτούς τους ανθρώπους ανέπτυξαν σόγια εμπλουτισμένα με DGLA. Σε ένα σενάριο, μπορεί να βγείτε για σούσι και να πάρετε ένα μικρό μπολ με edamame εμπλουτισμένο με DGLA ως πλάι. Μέχρι να τελειώσετε το φαγητό, έχετε βοηθήσει στη μείωση των πιθανοτήτων εμφάνισης κάποιας παθολογίας που σχετίζεται με την ηλικία.

Δεν ξέρω αν θα γίνει έτσι, αλλά είναι μια ιδέα για την οποία εργαζόμαστε. Επίσης, εργάζομαι σε θεραπείες που αυξάνουν την ποσότητα του φυσικού DGLA σε γηρασμένα κύτταρα για τις οποίες είμαι πολύ ενθουσιασμένος, επομένως αυτή θα ήταν μια εναλλακτική προσέγγιση.

Επίσης, μελετάτε τρόπους δοκιμής σενολυτικών θεραπειών πέρα ​​από μέτρα όπως η βελτίωση της απόστασης που διανύσατε, σωστά;

Ναι, αναπτύσσω ένα γρήγορο και εύκολο τεστ για να διαπιστώσω εάν η σενολυτική θεραπεία έχει αποτέλεσμα. Ο έλεγχος για τη σενολυτική αποτελεσματικότητα δεν γίνεται στην πραγματικότητα τώρα - απλώς αναζητάτε βελτίωση στα συμπτώματα ή στη λειτουργία και ουσιαστικά συμπεραίνετε ότι οφείλεται στη θεραπεία.

Αλλά δεν μπορούμε να το πούμε αυτό με πλήρη σιγουριά. Επί του παρόντος, οι ερευνητές λαμβάνουν δείγματα δέρματος ή λίπους από ασθενείς σε αυτές τις δοκιμές πριν και μετά τη σενολυτική θεραπεία για να αναζητήσουν γηρασμένα κύτταρα. Αλλά αυτή είναι μια επεμβατική διαδικασία και είναι ιδιαίτερα δύσκολο για τους ηλικιωμένους να υποβληθούν σε αυτήν την εξέταση.

Ένας τρόπος για να λυθεί αυτό το δίλημμα είναι να εντοπιστεί ένας βιοδείκτης, μια μετρήσιμη ένωση που με συνέπεια και αξιοπιστία μπορεί να επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα μιας παρέμβασης. Για παράδειγμα, γνωρίζουμε ότι ένα συγκεκριμένο λιπίδιο, το dihomo-15d-PGJ2, συσσωρεύεται σε μεγάλες ποσότητες μέσα στα γηρασμένα κύτταρα.

Όταν χορηγούμε μια σενολυτική θεραπεία που σκοτώνει αυτά τα κύτταρα σε ποντίκια ή ανθρώπινα κύτταρα, αυτό το λιπίδιο απελευθερώνεται. Η ανίχνευσή του στο αίμα και στα ούρα είναι πολύ λιγότερο επεμβατική, επομένως αυτό είναι που εργάζομαι τώρα. Στόχος μας είναι να μπορέσουμε να ελέγξουμε τα άτομα που λαμβάνουν σενολυτική θεραπεία για την παρουσία του dihomo-15d-PGJ2 στο αίμα και στα ούρα τους μέχρι το τέλος του καλοκαιριού.


Προ-Κύριες Απαιτήσεις

Το πρόγραμμα Βιολογικών Επιστημών στην Πολιτεία του Σακραμέντο είναι ένα από τα πιο περιζήτητα προγράμματα στη Βόρεια Καλιφόρνια. Λόγω του μεγάλου αριθμού αιτήσεων, το πρόγραμμα επηρεάζεται πλέον επίσημα. Οι φοιτητές που επιθυμούν να γίνουν πτυχιούχοι Βιολογικών Επιστημών πρέπει να ολοκληρώσουν μια σειρά απαιτούμενων κατώτερων τμημάτων και στη συνέχεια να υποβάλουν αίτηση για εισαγωγή στο πρόγραμμα. Ελέγξτε τον ιστότοπο του τμήματος για απαιτήσεις και συνιστάται ιδιαίτερα οι ενδιαφερόμενοι φοιτητές να μιλήσουν με έναν σύμβουλο στο Συμβουλευτικό Κέντρο Φυσικών Επιστημών (NSAC) το συντομότερο δυνατό.

Οι πρωτοετείς φοιτητές που ενδιαφέρονται για την ειδικότητα γίνονται δεκτοί ως πτυχιούχοι προ-Βιολογικών Επιστημών.

Για να αλλάξουν στην κατεύθυνση των Βιολογικών Επιστημών, οι μαθητές προσχολικής εκπαίδευσης πρέπει να συμπληρώσουν τα ακόλουθα μαθήματα και τις απαιτήσεις βαθμού και να υποβάλουν ένα έντυπο δήλωσης σπουδών στο Γραφείο του Τμήματος Βιολογικών Επιστημών μαζί με αντίγραφα μεταγραφών.


Απαιτήσεις για το Minor στη Βιοχημεία και την Κυτταρική Βιολογία

Οι μαθητές που επιδιώκουν το ανήλικο στη Βιοχημεία και την Κυτταρική Βιολογία πρέπει να ολοκληρώσουν:

Το δευτερεύον στη Βιοχημεία και την Κυτταρική Βιολογία προορίζεται για όσους ενδιαφέρονται για τις βιοεπιστήμες αλλά που μπορεί να ειδικεύονται σε άλλους τομείς. Αυτό το μικρό ενσωματώνει πολλά από τα βασικά μαθήματα της βιοεπιστήμης που απαιτούνται για τα επαγγέλματα υγείας.

Τα μαθήματα που αναφέρονται παρακάτω ικανοποιούν τις απαιτήσεις για αυτό το ανήλικο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μαθήματα που δεν περιλαμβάνονται σε αυτόν τον επίσημο κατάλογο μπορούν να αντικατασταθούν κατόπιν έγκρισης του ακαδημαϊκού συμβούλου του ανηλίκου ή, κατά περίπτωση, του Διευθυντή του Προγράμματος. (Οι αντικαταστάσεις μαθημάτων πρέπει να εφαρμοστούν επίσημα και να εγγραφούν σε Εργασίες Πτυχίου από τον Επίσημο Πιστοποιητή του ανηλίκου). Οι φοιτητές και οι ακαδημαϊκοί σύμβουλοί τους θα πρέπει να προσδιορίζουν και να τεκμηριώνουν με σαφήνεια τα μαθήματα που θα παρακολουθήσουν.

Περίληψη

Κατάλογος μαθημάτων
Κώδικας Τίτλος Ωρες πιστώσεως
Σύνολο ωρών πίστωσης που απαιτούνται για το Minor στη Βιοχημεία και την Κυτταρική Βιολογία Τουλάχιστον 44

Μικρές Απαιτήσεις

Υποσημειώσεις και πρόσθετες πληροφορίες

Επιτρεπόμενες αντικαταστάσεις: Το MATH 105 ή το MATH 111 και το MATH 112 μπορεί να αντικατασταθεί από το MATH 101 Το MATH 106 μπορεί να αντικατασταθεί για το MATH 102 Το CHEM 151 μπορεί να αντικατασταθεί από το CHEM 121 ή το CHEM 111 το CHEM 153 μπορεί να αντικατασταθεί για το CHEM2CHEM1 CHEM 122 ή ​​CHEM 112, και CHEM 154 μπορεί να υποκατασταθεί για CHEM 124 ή CHEM 114 Το CHEM 320 μπορεί να είναι υποκατεστημένο για το CHEM 212 PHYS 101 και το PHYS 103 ή το PHYS 111 μπορεί να είναι υποκατεστημένο για το CHEM 121 ή το PHYS 111 αντικατέστησε το PHYS 126 .

Τα μαθήματα διαλέξεων σημειώνονται στον Κατάλογο Μαθημάτων του Rice με έναν τύπο μαθήματος " διάλεξη". Αυτά τα μαθήματα δεν περιλαμβάνουν μαθήματα που αναφέρονται με τύπο μαθήματος "διάλεξη/εργαστήριο".


Διάλεξη 3: Βιοχημεία 2

Κάντε λήψη του κομματιού από το iTunes U ή το Αρχείο Internet.

Θέματα που καλύπτονται: Βιοχημεία 2

Εκπαιδευτές: Καθ. Robert A. Weinberg

Διάλεξη 10: Molecular Biolo.

Διάλεξη 11: Molecular Biolo.

Διάλεξη 12: Molecular Biolo.

Διάλεξη 13: Γονιδιακή ρύθμιση

Διάλεξη 14: Protein Localiz.

Διάλεξη 15: Ανασυνδυασμένο DNA 1

Διάλεξη 16: Ανασυνδυασμένο DNA 2

Διάλεξη 17: Ανασυνδυασμένο DNA 3

Διάλεξη 18: Ανασυνδυασμένο DNA 4

Διάλεξη 19: Κυτταρικός Κύκλος/Σήμα.

Διάλεξη 26: Νευρικό Σύστημα 1

Διάλεξη 27: Νευρικό Σύστημα 2

Διάλεξη 28: Νευρικό Σύστημα 3

Διάλεξη 29: Stem Cells/Clon.

Διάλεξη 30: Stem Cells/Clon.

Διάλεξη 31: Molecular Medic.

Διάλεξη 32: Molecular Evolu.

Διάλεξη 33: Molecular Medic.

Διάλεξη 34: Human Polymorph.

Διάλεξη 35: Human Polymorph.

Καλημέρα τάξη. Χαίρομαι που σε ξαναβλέπω. Ελπίζω να περάσατε ένα υπέροχο Σαββατοκύριακο. Αν δεν το έκανες, δεν ήταν λόγω του καιρού.

Να, λοιπόν, είμαι για άλλη μια φορά μέλος των τραυματιών που περπατούσαν, και μιλάμε για υδατάνθρακες σήμερα, όπως ίσως θυμάστε, ή τουλάχιστον ήμασταν στο τέλος της συζήτησής μας την προηγούμενη φορά.

Και, επισημάναμε ότι αυτές οι πολλαπλές ομάδες υδροξυλίου στους υδατάνθρακες, από τη μία πλευρά, καθορίζουν την ταυτότητα διαφόρων ειδών σακχάρων.

Μόνο ο προσανατολισμός τους, ο τρισδιάστατος προσανατολισμός τους, αφενός, και αφετέρου ότι αυτές οι πολλαπλές ομάδες υδροξυλίου αντιπροσωπεύουν την ευκαιρία σχηματισμού ομοιοπολικών δεσμών με άλλους μονοσακχαρίτες, όπως υποδεικνύεται εδώ σε αυτούς τους δισακχαρίτες ή ομοιοπολικούς δεσμούς από άκρο σε άκρο για να δημιουργήσουμε μεγάλα μόρια, τα οποία θα είναι όλο και περισσότερο το θέμα της συζήτησής μας σήμερα, δηλαδή όταν μιλάω για μεγάλα μόρια, χρησιμοποιήσαμε απλώς τη φράση γενικά, μακρομόρια, αφού κατ' αρχήν αυτές οι τελικές ενώσεις μορίων που περιλαμβάνουν την αφυδάτωση και το σχηματισμό από αυτούς τους ομοιοπολικούς δεσμούς, όπως ακριβώς εδώ, μπορούν να δημιουργήσουν μόρια που έχουν μήκος εκατοντάδες, ακόμη και χιλιάδες υπομονάδες.

Έτσι, εδώ, αν μιλάμε για πολυμερές, αναφερόμαστε σε κάθε μία από αυτές τις υπομονάδες του πολυμερούς ως μονομερές και στο σύνολο ως πολυμερές.

Εδώ, θίξαμε το γεγονός προς το τέλος της τελευταίας διάλεξης, στην πραγματικότητα, στο τέλος, ότι μπορεί κανείς να συνδέσει αυτές τις μακριές, γραμμικές αλυσίδες υδατανθράκων.

Και εδώ, βλέπουμε το γεγονός ότι το γλυκογόνο, το οποίο είναι μια μορφή γλυκόζης που αποθηκεύεται στο συκώτι μας σε μεγάλο βαθμό, και σε μικρό βαθμό στους μύες, στην πραγματικότητα είναι διακλαδισμένο. Έτσι, αν κάποιος σχεδιάσει σε πολύ μικρότερη κλίμακα ένα μόριο γλυκογόνου, θα μπορούσε να σχεδιάσει μια εικόνα που μοιάζει με αυτή.

Και μοιάζει σχεδόν με χριστουγεννιάτικο δέντρο με πολλά κλαδιά.

Και, ο σκοπός αυτού είναι στην πραγματικότητα η δέσμευση της γλυκόζης, η αποθήκευση της γλυκόζης σε μεταβολικά ανενεργή μορφή μέχρι να έρθει η στιγμή που ο οργανισμός χρειάζεται, για άλλη μια φορά, την ενέργεια που αποθηκεύεται στη γλυκόζη, οπότε αυτοί οι δεσμοί διασπώνται γρήγορα. και η γλυκόζη κινητοποιείται και τίθεται στην κυκλοφορία για τελική διάθεση και χρήση σε ορισμένους, συγκεκριμένους ιστούς.

Ενώ είναι επιβαρυμένη σε αυτά τα πολυμερή υψηλού μοριακού βάρους, η γλυκόζη είναι ουσιαστικά μεταβολικά ανενεργή.

Το σώμα δεν αντιλαμβάνεται ότι είναι εκεί.

Και, κατά συνέπεια, μπορούμε να αποθηκεύσουμε μεγάλες ποσότητες ενέργειας σε αυτά τα μόρια γλυκογόνου.

Και μπορεί να αποθηκευτεί εκεί επ' αόριστον.

Τώρα, το γεγονός είναι ότι αυτή η ιδέα του πολυμερισμού από άκρο σε άκρο που μόλις ανέφερα μπορεί να επεκταθεί και σε άλλα μακρομόρια που συνδέονται επίσης από άκρο σε άκρο σε συγκεκριμένα είδη πολυμερών.

Και εδώ, κινούμαστε, τώρα, στην έννοια του να μιλάμε για αμινοξέα.

Και, μιλάμε για πρωτεΐνες.

Αν κοιτάξουμε ένα αμινοξύ, αυτό που βλέπουμε είναι ότι έχει μια σημαντική δομή όπως αυτή.

Εδώ είναι ένας κεντρικός άνθρακας; για, κατ 'αρχήν, τις διακριτές πλευρικές αλυσίδες όπου το R αντιπροσωπεύει κάποια πλευρική αλυσίδα που μπορεί να είναι οποιαδήποτε από, όπως θα δούμε σύντομα, 20 διακριτές ταυτότητες.

Όμως, όλα τα αμινοξέα μοιράζονται από κοινού την ιδιότητα ότι έχουν αυτή τη συνολική δομή.

Και, όπως ίσως θυμάστε από τις συζητήσεις μας της περασμένης εβδομάδας, σε ουδέτερο pH, ένα αμινοξύ αυτού του είδους, όποιο κι αν είναι το R, δεν θα έμοιαζε καθόλου έτσι επειδή η ομάδα αμίνης θα προσέλκυε ένα επιπλέον πρωτόνιο, προκαλώντας το να γίνει θετικά φορτισμένο.

Και, η καρβοξυλική ομάδα θα απελευθερώσει ένα πρωτόνιο, προκαλώντας το να φορτιστεί αρνητικά.

Και, όπως θα μπορούσατε να συμπεράνετε από αυτό, σε πολύ χαμηλό pHn λόγω της πολύ αυξημένης συγκέντρωσης πρωτονίων, ελεύθερων πρωτονίων στο διάλυμα, η ισορροπία θα οδηγούσε περισσότερο υπέρ της επανασύνδεσης ενός πρωτονίου στην καρβοξυλική ομάδα μόνο και μόνο επειδή υπάρχουν τόσα πολλά από αυτά τα πρωτόνια γύρω.

Αντίθετα, σε πολύ υψηλό pH, όπου κυριαρχούν τα ιόντα υδροξυλίου, προφανώς τείνουν να καθαρίζουν πρωτόνια, μειώνοντας το επίπεδο των πρωτονίων σε πολύ χαμηλά επίπεδα στο νερό.

Και, κάτω από συνθήκες πολύ υψηλού pH, αυτό το πρωτόνιο θα απελευθερωνόταν και θα τραβήχτηκε μακριά από τα ιόντα υδροξυλίου προκαλώντας αυτή την ομάδα αμίνης για άλλη μια φορά να επιστρέψει στην κατάσταση αρνητικού φορτίου της.

Τώρα, το γεγονός είναι ότι αυτά τα αμινοξέα υπάρχουν σε μια πολύ συγκεκριμένη τρισδιάστατη διαμόρφωση.

Και αυτό φαίνεται πολύ πιο όμορφα εδώ από ό,τι θα μπορούσα να σχεδιάσω στον πίνακα, κάτι που σε κάθε περίπτωση θα ήταν απελπιστικό.

Και, μπορείτε να δείτε την αρχή ότι από τη στιγμή που έχετε τέσσερις ξεχωριστές πλευρικές ομάδες που προέρχονται από άνθρακα, ότι υπάρχουν, κατ 'αρχήν, δύο διαφορετικοί τρόποι για να τις δημιουργήσετε.

Και, αυτό μερικές φορές ονομάζεται χειραλικότητα.

Το Chiral, βλέπετε, είναι η μορφή εδώ.

Αν προσπαθήσω, όσο θέλω, να βάλω το ένα χέρι πάνω στο άλλο.

Δεν λειτουργεί γιατί είναι κατοπτρικά είδωλα το ένα του άλλου, που είναι ασύμμετρα.

Και, κατά συνέπεια, βλέπουμε ένα παρόμοιο είδος σχέσης να συμβαίνει εδώ, όπου βλέπουμε ότι αυτές οι δύο μορφές αμινοξέων θα μπορούσαν, κατ' αρχήν, να υπάρχουν.

Και, δεν είναι εναλλάξιμα, εκτός αν κάποιος σπάσει έναν από τους δεσμούς και τον μεταρρυθμίσει.

Αυτές οι δύο μορφές ονομάζονται L και D, και αποδεικνύεται ότι η μορφή L είναι αυτή που χρησιμοποιείται σχεδόν από όλες τις μορφές ζωής στον πλανήτη, δηλαδή υπήρξε μια αυθαίρετη επιλογή που έγινε πριν από περίπου 3 δισεκατομμύρια χρόνια ή περισσότερα για χρήση μία από τις τρισδιάστατες διαμορφώσεις, και όχι για να χρησιμοποιήσετε την άλλη.

Το άλλο βρίσκεται σε ορισμένες σπάνιες εξαιρέσεις, αλλά σχεδόν όλες οι μορφές ζωής σε αυτόν τον πλανήτη χρησιμοποιούν τη μορφή L.

Τούτου λεχθέντος, παρεμπιπτόντως, αυτό δείχνει μερικές από τις αυθαίρετες αποφάσεις που ελήφθησαν νωρίς κατά τη διάρκεια της εξέλιξης, επειδή θα μπορούσαμε να φανταστούμε σε έναν άλλο πλανήτη εάν υπήρχε ζωή εκεί και θα εξαρτιόταν από τα αμινοξέα, και αυτό το εξελικτικό σύστημα θα μπορούσε να είχε επιλέξει Δ μορφή.

Έτσι, αυτό είναι ένα είδος τύχης της κλήρωσης.

Αυτός είναι στην πραγματικότητα ο τρόπος με τον οποίο εξελίχθηκαν τα πράγματα εδώ.

Και, αυτό που αρχίζουμε να βλέπουμε, τώρα, είναι αν μιλάμε για πρωτεΐνες ή αν θέλαμε να γίνουμε πιο συγκεκριμένοι και να χρησιμοποιήσουμε τον πιο βιοχημικό όρο "πολυπεπτίδιο",; βλέπουμε για άλλη μια φορά ότι έχουμε ένα σύστημα σύνδεσης από άκρο σε άκρο το οποίο είναι λίγο διαφορετικό από αυτό που χρησιμοποιούν οι μονοσακχαρίτες για να δημιουργήσουν μακριές αλυσίδες γλυκογόνου ή αμύλου επειδή εδώ βλέπουμε για άλλη μια φορά μια αντίδραση αφυδάτωσης όπου μια ομάδα αμίνης και ένα καρβοξυλικό η ομάδα αναγκάζεται να αποβάλει το υδροξύλιο και το πρωτόνιο, προκαλώντας το σχηματισμό ενός πεπτιδικού δεσμού.

Και εδώ, βλέπουμε αυτή τη σημαντική, πολύ σημαντική βιοχημική οντότητα, έναν πεπτιδικό δεσμό που αποτελείται εδώ από αυτό το καρβονύλιο και αυτό το άζωτο συντηγμένα με αυτόν τον συγκεκριμένο τρόπο.

Και, φυσικά, αν αναγνωρίσετε ότι είναι ένας πεπτιδικός δεσμός, τότε μπορείτε να καταλάβετε γιατί μερικές φορές δίνεται στις πρωτεΐνες ο όρος ?πολυπεπτίδιο.?

Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν κάποιος έχει πολύ μικρά τμήματα αμινοξέων συνδεδεμένα από άκρο σε άκρο έτσι, μιλάμε ότι αυτά είναι ολιγοπεπτίδια, πού ?oligo? είναι ο γενικός όρος που χρησιμοποιείται στη βιολογία για να αναφέρεται σε μικρό αριθμό πραγμάτων παρά σε μεγάλο αριθμό πραγμάτων.

Και, για άλλη μια φορά, έχουμε, εδώ, τη δυνατότητα να το επεκτείνουμε άπειρα. Δεν υπάρχουν περιορισμοί, κατ' αρχήν, στο να γίνει αυτό το μήκος των 500, 1.000, ακόμη και 2.000 αμινοξέων, όπου το καθένα από αυτά, για άλλη μια φορά, είναι ένα αμινοξύ, και όπου για άλλη μια φορά είμαι πολύ ντροπαλός για τις ταυτότητες του R1 και R2, που, όπως θα αναφέρω πολύ σύντομα, μπορεί να είναι μία από τις 20 διαφορετικές εναλλακτικές.

Εδώ, βλέπετε ότι συνεχίζουμε αυτή τη διαδικασία σχηματισμού πεπτιδικού δεσμού.

Και το πιο σημαντικό εδώ είναι η συνειδητοποίηση ότι εδώ υπάρχει μια πολικότητα επιμήκυνσης.

Δεν κινείται με ίση πιθανότητα αριστερά ή δεξιά ή δεξιά προς αριστερά.

Ξεκινάμε από το άμινο τέλος εδώ.

Αυτό είναι το αμινο άκρο και αυτό είναι το καρβοξυλικό άκρο.

Το αμινο άκρο και το καρβοξυλικό άκρο, και πάντα, πάλι λόγω του τρόπου με τον οποίο έχει εξελιχθεί η ζωή σε αυτόν τον πλανήτη, το νέο αμινοξύ προστίθεται στο καρβοξυλικό άκρο.

Και έτσι, όταν κάποιος μιλάει συχνά για πρωτεΐνες, αναφέρεται στο Ν τερματικό τους και στο C τερματικό τους, αυτά αναφέρονται προφανώς στην αμινομάδα στο ένα άκρο και ένα καρβοξυλικό και στο άλλο άκρο, έτσι ώστε η πολικότητα να είναι πάντα μια κατευθυνόμενη σύνθεση προσθέτοντάς το στο C-τερματικό άκρο, με άλλα λόγια για να χρησιμοποιήσουμε μια σύντομη σημείωση, σκεφτόμαστε ότι οι πρωτεΐνες πηγαίνουν με αυτήν την πολικότητα N προς το C.

Τα πράγματα αυξάνονται στο άκρο C τερματικού σταδιακά.

Και, κάθε φορά μπορεί κανείς να φανταστεί την προσθήκη ενός αμινοξέος στην άκρη του.

Έτσι, πάλι, μπορεί να παραταθεί, κατ' αρχήν, επ' αόριστον.

Λάβετε επίσης υπόψη σας, κάτι που είναι σιωπηρό σε όλα όσα σας λέω, αλλά δεν θα το αναφέρω πάντα ρητά, και αυτό είναι ότι σχεδόν κάθε βιοχημική αντίδραση είναι αναστρέψιμη.

Και επομένως, εάν κάποιος είναι σε θέση να σχηματίσει έναν πεπτιδικό δεσμό, είναι σε θέση να τον διασπάσει και με βιολογικά μέσα, δηλαδή εισάγοντας ξανά ένα μόριο νερού και έτσι χρησιμοποιώντας τη διαδικασία της υδρόλυσης, που είναι η διάσπαση ενός δεσμού μέσω την εισαγωγή ενός μορίου νερού για την καταστροφή του δεσμού που δημιουργήθηκε προηγουμένως.

Για να χρησιμοποιήσετε μια φράση του MIT, η αναστρεψιμότητα είναι διαισθητικά προφανής γιατί αν μπορείτε να κάνετε μια, καλά, δεν ξέρω αν χρησιμοποιείται ακόμα, αλλά χρησιμοποιήθηκε στα τέλη της Εποχής του Λίθου εδώ γύρω.

Εν πάση περιπτώσει, οποιαδήποτε βιοχημική δράση πρέπει να είναι αναστρέψιμη γιατί αν, για παράδειγμα, αυτός ο πολυμερισμός ήταν μη αναστρέψιμος, τότε όλη η πρωτεΐνη που είχε ποτέ συντεθεί στην επιφάνεια του πλανήτη τα τελευταία 3 1/2 δισεκατομμύρια χρόνια θα συσσωρευόταν προοδευτικά.

Και προφανώς, αυτό δεν συμβαίνει.

Και επομένως, η μακρομοριακή σύνθεση, στο βαθμό που προχωρά, προφανώς πρέπει να πάει και προς την άλλη κατεύθυνση.

Και η προκύπτουσα συγκέντρωση μιας πλήρους πρωτεΐνης είναι γνωστή ως σταθερή της κατάσταση.

Έτσι, μπορούμε να φτιάξουμε μια πρωτεΐνη με έναν ρυθμό και να τη διασπάσουμε με τον ίδιο ρυθμό.

Και η συγκέντρωσή του σε σταθερή κατάσταση αντιπροσωπεύει τον συμβιβασμό μεταξύ αυτών των δύο, δηλαδή τη συγκέντρωση μιας τέτοιας πρωτεΐνης που θα μπορούσαμε να παρατηρήσουμε σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή.

Πράγματι, ο όρος ?stady-state? θα μπορούσε να επεκταθεί σε οποιαδήποτε διαδικασία στην οποία υπάρχει μια σύνθεση και υπάρχει μια κατάρρευση κάτι.

Και η συγκέντρωση ισορροπίας που προκύπτει ονομάζεται, για άλλη μια φορά, σταθερή κατάσταση αυτού του μορίου. Τώρα, ας πάμε στο nitty-gritty, το οποίο είναι προφανώς κάτι που δεν μπορούμε να αποφύγουμε για πολύ καιρό, δηλαδή το R, δηλαδή τις πλευρικές αλυσίδες.

Για άλλη μια φορά, εδώ βλέπουμε ένα αυθαίρετο τεχνούργημα πολύ πρώιμης εξέλιξης στη βιόσφαιρα επειδή υπάρχουν, στην πραγματικότητα, 20 διαφορετικές πλευρικές αλυσίδες που δημιουργούν 20 διακριτά αμινοξέα, τα οποία χρησιμοποιούνται σε πρωτεΐνες από όλους τους οργανισμούς σε αυτόν τον πλανήτη.

Και πάλι, υπάρχουν σπάνιες εξαιρέσεις, ορισμένοι μύκητες και ορισμένα βακτήρια μπορούν να παράγουν ασυνήθιστα αμινοξέα.

Αλλά αυτά είναι τα βασικά δομικά στοιχεία σχεδόν όλων των μορφών ζωής στον πλανήτη. Το 99,99% του συνόλου της πρωτεΐνης που δημιουργείται συντίθεται μέσω του πολυμερισμού αυτών των 20 αμινοξέων.

Και, παρεμπιπτόντως, ένα από τα αμινοξέα, η γλυκίνη, εδώ, το βλέπετε ακριβώς εδώ, παραβιάζει αυτόν τον κανόνα της χειραλικότητας.

Και, θα θυμάστε προηγουμένως ότι επειδή υπάρχουν τέσσερα διακριτά αμινοξέα, τέσσερις διακριτές πλευρικές αλυσίδες γύρω από έναν κεντρικό άνθρακα που μερικές φορές ονομάζεται άνθρακας άλφα, έχετε πάντα μια ευαισθησία αμινοξέων.

Αλλά αυτή η έννοια δεν μπορεί να γίνει σεβαστή στην περίπτωση της γλυκίνης που φαίνεται εδώ απλά επειδή δεν έχουμε τέσσερις διακριτές, εδώ είναι ο κεντρικός άνθρακας όπου δείχνω με το κόκκινο, και εδώ αυτά τα δύο υδρογόνα είναι ισοδύναμα το ένα με το άλλο.

Δεν είναι τέσσερις διακριτές αλυσίδες.

Υπάρχουν μόνο τρεις διακριτές αλυσίδες εδώ.

Άρα η γλυκίνη παραβιάζει αυτόν τον κανόνα της χειραλικότητας, του αριστερόχειρα και του δεξιόχειρα. Και εδώ, παρεμπιπτόντως, η πλευρική αλυσίδα, η οποία σε όλες αυτές τις περιπτώσεις απεικονίζεται να εκτείνεται στα δεξιά κάθε αμινοξέος, η πλευρική αλυσίδα είναι απλώς ένα Η, απλά ένα πρωτόνιο, ένα άτομο υδρογόνου.

Στην πραγματικότητα, αυτό που βλέπουμε για αυτά τα αμινοξέα είναι ότι οι πλευρικές αλυσίδες έχουν αρκετά διακριτές βιοχημικές ιδιότητες.

Και αυτό αρχίζει να μας εντυπωσιάζει με την ιδέα ότι οι πρωτεΐνες και οι βιοχημικές τους ιδιότητες μπορούν να υπαγορεύονται από τις ταυτότητες των αμινοξέων που χρησιμοποιούνται για την κατασκευή τους.

Μπορούμε να μιλήσουμε για την έννοια των μη πολικών έναντι των πολικών αμινοξέων, δηλ. αμινοξέων που έχουν κακή συγγένεια με το νερό.

Δεν έχουν διαχωρισμό συν και πλην χρεώσεων.

Και κατά συνέπεια, είναι λίγο ή λίγο υδρόφοβα.

Τώρα, θα πείτε, καλά, πώς μπορεί να είναι υδρόφοβα, γιατί εδώ φορτίζεται αυτό το οξυγόνο και εδώ φορτίζεται αυτή η αμινομάδα; Αυτό θα το έκανε εξαιρετικά υδρόφιλο.

Αλλά να έχετε κατά νου, όταν μιλάω για αυτά τα αμινοξέα, δεν μιλώ για αυτά όταν είναι σε μια ενιαία μορφή αμινοξέων.

Μιλάω για τις ιδιότητές τους από τη στιγμή που έχουν πολυμεριστεί σε τέτοια κατάσταση.

Και, μόλις πολυμεριστούν σε τέτοια κατάσταση, η φόρτιση NH2 και CO, δηλαδή το φορτίο εδώ και το φορτίο εδώ γίνονται άσχετα επειδή αυτό το οξυγόνο και αυτή η ομάδα αμίνης είναι και τα δύο συνδεδεμένα σε ομοιοπολικούς δεσμούς.

Και, αυτή η απόκτηση πρωτονίου και αυτή η αποβολή πρωτονίου εδώ δεν μπορεί να συμβεί, επειδή και τα δύο αυτά άτομα, το Ο και το Ν, εμπλέκονται σε ομοιοπολικούς δεσμούς.

Επομένως, όταν μιλάμε για μη πολικά και πολικά αμινοξέα, να έχετε κατά νου ότι εστιάζουμε στις βιοχημικές ιδιότητες της πλευρικής αλυσίδας επειδή η κεντρική ραχοκοκαλιά του πολυπεπτιδίου και η κεντρική ραχοκοκαλιά ορίζονται αρκετά ξεκάθαρα εδώ.

Εδώ είναι η κεντρική ραχοκοκαλιά, και βλέπετε ότι έχει μια αρκετά επαναλαμβανόμενη δομή, N, C, C, N, C, C, N, C, C, αυτό είναι αμετάβλητο.

Αυτό που αλλάζει και αυτό που καθορίζει τις βιοχημικές ιδιότητες αυτού του ολιγοπεπτιδίου, ή ενός πολυπεπτιδίου, είναι οι ταυτότητες αυτών των πλευρικών αλυσίδων, οι οποίες και πάλι απεικονίζονται σε αυτό το συγκεκριμένο γράφημα.

Έχετε μια διαφορετική έκδοση στο βιβλίο σας προς τα δεξιά.

Εδώ, βλέπετε, έχουμε ένα πρωτόνιο, μια ομάδα μεθυλίου, μια βαλίνη, μια λουκίνη, μια ισολουκίνη, και οι διαφορές μεταξύ αυτών υποδηλώνουν ότι όλα αυτά είναι αρκετά αλειφατικά, αρκετά παρόμοια με το προπάνιο για το οποίο μιλήσαμε την προηγούμενη φορά ή το εξάνιο .

Δηλαδή, πρόκειται για αρκετά υδρόφοβες πλευρικές ομάδες.

Και, ως εκ τούτου, εάν υπήρχε ένα πολυπεπτίδιο, μπορούμε να φανταστούμε, και βάζατε το πολυπεπτίδιο στο νερό, μπορείτε να φανταστείτε ότι αυτά τα αμινοξέα δεν θα ήθελαν να έρχονται σε άμεση επαφή με το νερό λόγω του γεγονότος ότι είναι υδρόφοβα.

Η μεθειονίνη είναι επίσης λίγο υδρόφοβη.

Το αμφισβητώ εκεί γιατί το S έχει έναν ελαφρύ βαθμό υδροφιλίας.

Έχει ένα μικρό βαθμό πολικότητας, αλλά όχι τόσο πολύ.

Και, αυτές οι αρωματικές πλευρικές αλυσίδες εδώ, επειδή έχουν αυτούς τους δακτυλίους βενζολίου, κατά συνέπεια ονομάζονται αρωματικές.

Αυτά είναι αρκετά έντονα υδρόφοβα.

Έτσι, μισούν πραγματικά να βρίσκονται σε στενή επαφή με το νερό.

Εδώ, από την άλλη, ας δούμε αυτές τις πλευρικές αλυσίδες γιατί εδώ έχουμε έντονα πολικά μόρια, πάλι πλευρικές αλυσίδες.

Λάβετε υπόψη ότι εστιάζουμε στις πλαϊνές αλυσίδες.

Εδώ βλέπουμε τη σερίνη με την ομάδα υδροξυλίου που μπορεί να σχηματίσει δεσμούς υδρογόνου με το νερό, τη θρεονίνη, η οποία έχει τη δική της υδροξυλική ομάδα, την ασπαραγίνη, η οποία έχει δύο άτομα εδώ, αυτό το καρβονύλιο και το ΝΗ2, που και τα δύο μπορούν να σχηματίσουν δεσμούς υδρογόνου με το νερό , όπως και η γλουταμίνη.

Έτσι, αυτά είναι αρκετά υδρόφιλα.

Δεν είναι τόσο φανατικά υδρόφιλα όσο αυτά τα μόρια φορτίου όπου οι πλευρικές αλυσίδες δεν είναι απλώς ικανές να σχηματίσουν δεσμούς υδρογόνου.

Σε αυτήν την κατώτερη ομάδα εδώ, οι πλευρικές αλυσίδες είναι ικανές να υποστούν ιονισμό.

Οπότε στην πραγματικότητα είναι έντονα φορτισμένοι.

Και εδώ, βλέπουμε εδώ την καρβοξυλική ομάδα, και το ασπαρτικό μας οξύ και το γλουταμινικό οξύ μας έχουν πραγματικά αποφορτίσει το πρωτόνιό του, φορτισμένο αρνητικά.

Αυτά είναι όξινα αμινοξέα, λόγω της καρβοξυλικής ομάδας που έχουν, βασικά αμινοξέα εδώ: αργινίνη, λυσίνη και ιστιδίνη, όλα αποκτούν μια θετικά φορτισμένη πλευρική αλυσίδα λόγω αυτού του αζώτου εδώ που έχουν ισχυρή συγγένεια για την απομάκρυνση πρωτονίων ή αφαίρεση πρωτονίων από τον υδατικό διαλύτη.

Και έτσι, έχουμε μια ολόκληρη κλίση υδροφιλίας μέχρι υδροφοβίας.

Και εδώ, έχουμε ενδιάμεσες δομές.

Έχουμε επίσης μερικά πολύ ιδιαίτερα ιδιότυπα είδη αμινοξέων.

Εδώ είναι η τυροσίνη, και η τυροσίνη είναι πάλι λίγο σχιζοφρενική.

Έχει αυτήν την εξαιρετικά υδρόφοβη αρωματική ομάδα εδώ, τον δακτύλιο βενζολίου, που απεχθάνεται να βρίσκεται στο νερό, και την ομάδα υδροξυλίου που στην πραγματικότητα είναι φίλος του νερού.

Εδώ, λοιπόν, έχουμε κάτι όπου ο ρόλος του είναι αρκετά αμφίσημος.

Εδώ, έχουμε κυστίνη, όπως υποδεικνύεται εδώ, και αυτό που είναι ενδιαφέρον για την ομάδα κυστίνης σε αυτήν την περίπτωση είναι η ομάδα SH, η πλευρική αλυσίδα, η ομάδα SH, επειδή αυτή η ομάδα SH μπορεί να σχηματίσει δεσμούς με άλλες ομάδες SH από άλλες κυστίνες .

Ας δούμε, λοιπόν, την κυστίνη εδώ για λίγο.

Βλέπετε ότι υπάρχει ένα CH2 και μετά υπάρχει ένα SH.

Λοιπόν, ας φανταστούμε, δεν πρόκειται να σχεδιάσω όλα τα άτομα εδώ, αλλά ας φανταστούμε εδώ ότι έχουμε την ομάδα CH2.

Δεν σχεδιάζω τη ραχοκοκαλιά, SH, εδώ.

Και, μπορούμε να φανταστούμε μια άλλη αλυσίδα πρωτεΐνης, μια άλλη πολυπεπτιδική αλυσίδα εδώ κάτω.

Και πάλι, δεν σχεδιάζω τη ραχοκοκαλιά, αλλά ζωγραφίζω ένα άλλο SH όπως αυτό.

Και, γεγονός είναι ότι, υπό τις συνθήκες οξείδωσης και αναγωγής που λειτουργούν τουλάχιστον στον εξωκυτταρικό χώρο, μπορεί κανείς να οξειδώσει αυτό, αυτά τα δύο, με αποτέλεσμα να σχηματιστεί αυτό που είναι γνωστό ως δισουλφιδικός δεσμός.

Έτσι, εδώ, έχουμε τώρα για πρώτη ιδέα την ιδέα ότι οι πολυπεπτιδικές αλυσίδες μπορούν να συνδέονται ομοιοπολικά μεταξύ τους μέσω αυτών των σταυροδεσμών, όπως υποδεικνύεται εδώ.

Αντίθετα, εάν προσθέσετε έναν αναγωγικό παράγοντα που θα προσθέσει ξανά πρωτόνια σε αυτό και θα μειώσει την κατάσταση οξείδωσης των θείων, προκαλώντας για άλλη μια φορά τη διάλυση του δισουλφιδικού δεσμού.

Τώρα, κατ' αρχήν, αυτοί οι δισουλφιδικοί δεσμοί θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη σύνδεση δύο πρωτεϊνών μεταξύ τους.

Αλλά, τις περισσότερες φορές, αν κοιτάξετε τη δομή μιας μεμονωμένης πρωτεΐνης, εδώ είναι η δομή μιας μεμονωμένης πρωτεΐνης.

Και συχνά, υπάρχουν ενδομοριακοί δεσμοί, δισουλφιδικοί δεσμοί, δηλαδή δεσμοί από τη μια περιοχή της πρωτεΐνης στην άλλη, από το ένα μέρος της πρωτεΐνης στο άλλο.

Θα τα ζωγραφίσω εδώ.

Εδώ μπορεί να υπάρχει ένας δισουλφιδικός δεσμός.

Εδώ μπορεί να υπάρχει ένας δισουλφιδικός δεσμός και θα μπορούσα να συνεχίσω και να συνεχίσω.

Μπορεί να υπάρχει άλλος εδώ.

Γιατί έχουμε αυτούς τους δισουλφιδικούς δεσμούς; Επειδή, όπως θα αναφέρουμε πολύ σύντομα, η τρισδιάστατη δομή μιας πρωτεΐνης καθορίζεται πολύ συγκεκριμένα.

Μια πρωτεΐνη μπορεί να λειτουργήσει μόνο όταν λαμβάνει μια συγκεκριμένη τρισδιάστατη διαμόρφωση, όταν παίρνει μια συγκεκριμένη τρισδιάστατη, στερεοχημική διαμόρφωση.

Όταν μιλάμε για στερεοχημεία, μιλάμε για τις τρισδιάστατες δομές των μορίων, μικρών και μεγάλων.

Και, εδώ, αρχίζουμε να αγγίζουμε ένα θέμα για το πώς αυτές οι πολύπλοκες πολυπεπτιδικές αλυσίδες μπορούν να δημιουργήσουν πρωτεΐνες που έχουν πολύ συγκεκριμένες, συχνά πολύ άκαμπτες, δομές στον τρισδιάστατο χώρο.

Μέρος αυτής της δομικής ακαμψίας διατηρείται από αυτούς τους ομοιοπολικούς δισουλφιδικούς δεσμούς, οι οποίοι συνδέουν στενά γειτονικές περιοχές, ή ακόμα και όχι τόσο γειτονικές περιοχές, μιας μοναδικής πολυπεπτιδικής αλυσίδας, αυτούς τους ενδομοριακούς δεσμούς.

Αυτό δεν αποκλείει την ύπαρξη διαμοριακών δεσμών μεταξύ δύο πολυπεπτιδικών αλυσίδων που διαμεσολαβούνται επίσης από τους δισουλφιδικούς δεσμούς.

Εδώ είναι ένα άλλο πολύ περίεργο αμινοξύ επειδή αυτό που βλέπετε εδώ είναι στην πλευρική αλυσίδα, η οποία είναι CH2, CH2, CH2, CH2 είναι δεσμός υδρογόνου εδώ με την ομάδα αμίνης.

Δεν αιωρείται σε ελεύθερο χώρο.

Αυτό που βλέπουμε εδώ είναι το CH2, το CH2 είναι ομοιοπολικός δεσμός στην ομάδα αμίνης.

Το σηκώνεις, σωστά; Απλώς σε δοκίμαζα.

Εντάξει, λοιπόν, εδώ βλέπουμε ένα πενταμελές δαχτυλίδι που έχει δημιουργηθεί.

Εδώ, λοιπόν, αυτό το πράγμα δεν αιωρείται στον ελεύθερο χώρο.

Δημιουργεί έναν πενταμελή δακτύλιο όπου το άκρο της πλευρικής αλυσίδας είναι στην πραγματικότητα ομοιοπολικά συνδεδεμένο με την αμινομάδα.

Και, αυτό έχει επίσης συνέπειες για τη δομή των πρωτεϊνών επειδή αυτό το συγκεκριμένο αμινοξύ, όποτε εμφανίζεται σε μια πολυπεπτιδική αλυσίδα, δεν έχει την ευελιξία να υποθέσει ορισμένες διαμορφώσεις που έχουν οι άλλες, των οποίων οι τέσσερις πλευρικές αλυσίδες δεν είναι τόσο επιβαρυμένες.

Κανένα από αυτά δεν έχει απόλυτη ευελιξία, αλλά αυτό είναι πολύ πιο επιβαρυμένο με τα είδη των τρισδιάστατων δομών που μπορεί να υποθέσει.

Και, έχοντας αυτό κατά νου, αρχίζουμε να θέτουμε ερωτήσεις σχετικά με το πώς οι πολυπεπτιδικές αλυσίδες αποκτούν τρισδιάστατη δομή.

Αν μιλάμε για μια πολυπεπτιδική αλυσίδα, στο μυαλό μας, ελπίζουμε, υπάρχουν μόνο 28 συνδυασμοί.

Ω, είμαι καλά ή τι; Τέλος πάντων, εντάξει, λοιπόν, κοίτα εδώ.

Και εδώ, βλέπετε, αυτή είναι μια τυπική πολυπεπτιδική αλυσίδα.

Εδώ, έχουμε έναν κωδικό τριών γραμμάτων.

Στην πραγματικότητα, υπάρχει ένας κωδικός με ένα γράμμα που εισήχθη γύρω στο 1965. Έτσι, καθένα από τα 20 αμινοξέα έχει τον δικό του κωδικό ενός γράμματος.

Και, για να κάνω μια ειλικρινή και καταθλιπτική παραδοχή, 35 χρόνια, 40 χρόνια μετά τη θέσπιση του κωδικού γράμματος ενός αμινοξέος, δεν το έχω μάθει ακόμα.

Όμως, θα μπορούσαμε να μάθουμε αυτούς τους τρεις κωδικούς γραμμάτων, που ευτυχώς υπάρχουν εδώ.

Στον κωδικό ενός γράμματος το L είναι λουκίνη, και το Α είναι αλανίνη, βλέπε, το ξέρουν.

Αυτό είναι ένα άλλο παράδειγμα ότι δεν μπορείτε να διδάξετε νέα κόλπα στα παλιά σκυλιά.

Εν πάση περιπτώσει, έτσι εδώ βλέπουμε τον τρόπο, έναν τρόπο με τον οποίο θα μπορούσε κανείς να απεικονίσει μια αλυσίδα αμινοξέων, μια αλυσίδα πολυπεπτιδίου.

Και να έχετε κατά νου, αυτό μπορεί να συνεχιστεί επ 'αόριστον.

Καθώς αρχίζουμε να παλεύουμε με την τρισδιάστατη δομή της αλυσίδας, αρχίζουμε να συνειδητοποιούμε το εξής, και αυτό είναι ότι αφού η αλυσίδα συντεθεί αρχικά, είναι αρχικά χαοτική.

Και, καθώς επεκτείνεται, αρχίζει όλο και περισσότερο να προσλαμβάνει μια πολύ συγκεκριμένη τρισδιάστατη μοριακή διαμόρφωση που υποδεικνύεται εδώ.

Έτσι, το χάος που λειτουργεί αρχικά θα οδηγήσει τελικά σε μια εγγενή διαμόρφωση εδώ, η οποία από πολλές απόψεις αντιπροσωπεύει συχνά τη χαμηλότερη κατάσταση ελεύθερης ενέργειας.

Δεδομένου ότι τα τελευταία 40 χρόνια, οι άνθρωποι προσπαθούν να καταλάβουν, αν γνωρίζατε την αλληλουχία αμινοξέων αυτού του πρωτεύοντος πολυπεπτιδίου εδώ, εάν γνωρίζετε την πρωταρχική του δομή, και όταν λέω, "πρωταρχική δομή,?" αυτό που εννοώ είναι η αλληλουχία των αμινοξέων.

Έτσι, εάν γνωρίζατε την πρωταρχική δομή των αμινοξέων, θα πρέπει, καταρχήν, να είστε σε θέση να αναπτύξετε έναν αλγόριθμο υπολογιστή που θα προβλέπει την τρισδιάστατη διαμόρφωση, η οποία φαίνεται εδώ με πολύ σχηματικό τρόπο, και την οποία θα συζητήσουμε με πολύ περισσότερες λεπτομέρειες σύντομα.

Και, το γεγονός είναι ότι μετά από 40 χρόνια προσπάθειας, κάποιος ακόμα δεν μπορεί να το κάνει αυτό, δηλαδή, αν έδινα την κύρια αλληλουχία αμινοξέων του πολυπεπτιδίου στους πιο έξυπνους βιοχημικούς στον κόσμο, και υπάρχουν μερικοί πολύ έξυπνοι , δεν μπορούσε ακόμα να μου πει ποια θα ήταν η τρισδιάστατη δομή αυτής της πρωτεΐνης με απόλυτη βεβαιότητα.

Γιατί; Επειδή υπάρχει ένας σχεδόν άπειρος αριθμός ενδομοριακών αλληλεπιδράσεων που περιπλέκουν πολύ τον τρόπο με τον οποίο η πρωτεΐνη αναλαμβάνει τη δομή.

Επιπλέον, αν μιλάμε γι' αυτό ως τη φυσική κατάσταση της πρωτεΐνης, μπορούμε να φανταστούμε ότι υπάρχουν τρόποι να διαταραχθεί αυτό επειδή μεγάλο μέρος αυτής της φυσικής κατάστασης δημιουργείται από ενδομοριακούς δεσμούς υδρογόνου.

Θυμηθείτε, οι δεσμοί υδρογόνου είναι σχετικά αδύναμοι και αν θερμάνουμε τη θερμοκρασία, τότε μπορούμε να σπάσουμε τους δεσμούς υδρογόνου.

Και επομένως, κάθε φορά που τηγανίζουμε ένα αυγό, για παράδειγμα, αν θέλουμε να κατέβουμε στη Γη, μετουσιώνουμε. Διασπάμε την εγγενή τρισδιάστατη δομή των μορίων λευκωματίνης που αποτελούν το ασπράδι του αυγού.

Και έτσι, όταν όλα γίνονται λευκά, αυτό που κάναμε είναι να πάρουμε ένα φυσικό μόριο όπως αυτό, να το θερμάνουμε σε θερμοκρασίες όπου οι ενδομοριακοί δεσμοί δεν σταθεροποιούνται πλέον.

Σημειωτέον, οι δεσμοί υδρογόνου δεν σταθεροποιούν πλέον αυτήν την τρισδιάστατη διαμόρφωση, και τη βάζουμε σε μετουσιωμένη κατάσταση, η οποία μπορεί να είναι μέχρι εδώ.

Και, επομένως, αυτή η απόκτηση μιας φυσικής διαμόρφωσης, ή μιας φυσικής κατάστασης, που αντιπροσωπεύει τη φυσική κατάσταση, είναι επίσης αναστρέψιμη σε πολλά μόρια απλώς θερμαίνοντάς τα.

Είναι βέβαιο ότι υπάρχουν και άλλα μόρια που διαφέρουν από το ασπράδι του αυγού από τη λευκωματίνη στο ασπράδι του αυγού, όπου αν τα κρυώσετε ξανά, θα ξαναπάρουν αυθόρμητα τη φυσική τους δομή.

Πολλές πρωτεΐνες, οι περισσότερες, δεν θα το κάνουν.

Λοιπόν, και πάλι, ας επιστρέψουμε σε αυτό το ζήτημα της απόκτησης πολύπλοκης, τρισδιάστατης δομής.

Και εδώ, αρχίζουμε να βλέπουμε πώς ένα μέρος αυτής της δομής αποκτάται και σταθεροποιείται μέσω αυτών των ενδομοριακών δεσμών υδρογόνου. Και υπάρχουν πολλές ευκαιρίες για αυτούς τους ενδομοριακούς δεσμούς υδρογόνου γιατί εδώ βλέπουμε μια πολυπεπτιδική αλυσίδα εδώ, εδώ βλέπουμε μια άλλη.

Και, βλέπουμε ότι η ομάδα NH2 ακριβώς εδώ, λυπάμαι, η ομάδα αζώτου εδώ με την πλευρική αλυσίδα του πρωτονίου και η ομάδα καρβονυλίου εδώ με το οξυγόνο δεν επιβαρύνονται.

Είναι, καταρχήν, διαθέσιμα για να σχηματίσουν δεσμούς υδρογόνου με μια πολυπεπτιδική αλυσίδα κάπου αλλού.

Τώρα, αυτή η άλλη πολυπεπτιδική αλυσίδα θα μπορούσε και πάλι να είναι από άλλη πρωτεΐνη, από άλλο πολυπεπτίδιο.

Τις περισσότερες φορές όμως, για άλλη μια φορά έχουμε να κάνουμε με ενδομοριακές διασταυρώσεις. Αλλά σε αυτή την περίπτωση, οι ενδομοριακές διασταυρώσεις δεν είναι δισουλφιδικοί δεσμοί που είναι ομοιοπολικοί και σκληροί και σταθεροί ως πέτρα απουσία αναγωγικών παραγόντων.

Εδώ, μιλάμε για πολύ πιο αδύναμους δεσμούς, δεσμούς υδρογόνου που επίσης δρουν μεταξύ διαφορετικών βρόχων της πρωτεΐνης και χρησιμεύουν, για άλλη μια φορά, στη σταθεροποίηση της τρισδιάστατης δομής, της φυσικής κατάστασης της πρωτεΐνης.

Και, μπορείτε να δείτε πώς αυτές οι ευκαιρίες για σχηματισμό πολλαπλών δεσμών υδρογόνου μπορούν να δημιουργήσουν έναν τεράστιο βαθμό σταθερότητας.

Και, εδώ είναι μερικά παραδείγματα αυτού που τώρα ονομάζουμε δευτερογενή δομή της πρωτεΐνης.

Μόλις πριν από ένα δευτερόλεπτο, ή πριν από μερικά λεπτά για να είμαι ειλικρινής, και είμαι πάντα ειλικρινής μαζί σας, τάξη, η κύρια δομή είναι η αλληλουχία αμινοξέων.

Η δευτερεύουσα δομή αντιπροσωπεύει διαμορφώσεις όπως αυτή.

Εδώ είναι ένα βήτα πτυχωτό φύλλο.

Και, αυτό που βλέπουμε εδώ σε αυτήν την άλφα έλικα είναι ότι έχουμε μια ελικοειδή δομή όπου η ομάδα αμίνης εδώ κάτω, η ομάδα NH, δεσμοί υδρογόνου με ένα υπόλειμμα που είναι, νομίζω, τρεισήμισι υπολείμματα ανάντη, ένα, δύο, υπάρχουν μια αμίνη εκεί κάτω, έτσι, με την ομάδα καρβονυλίου που είναι τρεισήμισι υπολείμματα ανάντη αυτής.

Αυτό, για άλλη μια φορά, φτάνει τα τρεισήμισι υπολείμματα ανάντη.

Δεν εμφανίζονται όλοι οι δεσμοί υδρογόνου στο παρασκήνιο.

Εμφανίζονται μόνο αυτά που βρίσκονται στην δική μας πλευρά της έλικας, στην μπροστινή πλευρά της έλικας.

Αλλά, μπορείτε να φανταστείτε ότι αυτό μπορεί να διαιωνιστεί.

Και, καθένα από αυτά τα καρβονύλια μπορεί να συσχετιστεί με ένα πρωτόνιο, μια ομάδα NH που βρίσκεται είτε πάνω είτε κάτω από αυτό το συγκεκριμένο υπόλειμμα.

Και αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να δημιουργήσει μια ελικοειδή δομή.

Παρεμπιπτόντως, η προλίνη δεν ταιριάζει καλά.

Εάν προσθέσετε μια προλίνη εδώ, η προλίνη είναι γνωστή στο εμπόριο ως σπάτης έλικας.

Γιατί; Επειδή δεν μπορεί να στρίψει γύρω του για να σχηματίσει μια άλφα έλικα.

Και έτσι, εάν το πρωτογενές αμινοξύ υπαγόρευε ότι μια προλίνη θα εισαχθεί ακριβώς εδώ, για παράδειγμα, τότε αυτή η έλικα μπορεί να υπάρχει κάτω και πάνω, αλλά δεν θα ήταν συνεχής επειδή η παρουσία μιας προλίνης διαταράσσει σε μεγάλο βαθμό την σχηματισμός άλφα έλικας.

Αυτό σημαίνει ότι, καταρχήν, μπορείτε να κάνετε κάποιες προβλέψεις σχετικά με την εντοπισμένη δομή ενός πολυπεπτιδίου γνωρίζοντας εάν, για παράδειγμα, υπάρχει προλίνη ή όχι.

Αλλά αυτό εξακολουθεί να μην σας δίνει τη δύναμη να προβλέψετε ολόκληρη την τρισδιάστατη δομή της ίδιας της τελικής πρωτεΐνης.

Τώρα, ας συμφωνήσουμε ότι αυτή είναι η δευτερεύουσα δομή της πρωτεΐνης, δηλαδή, οι διάφορες περιοχές που συχνά σχηματίζουν άλφα έλικες μέσα σε ένα συγκεκριμένο τμήμα της πρωτεΐνης ή ένα συγκεκριμένο τμήμα της πρωτεΐνης θα σχηματίσουν βήτα πτυχωμένα φύλλα.

Και υπάρχουν πολλά άλλα λιγότερο κοινά είδη δευτερεύουσας δομής.

Και εδώ, ασχολούμαστε με την τριτογενή δομή.

Τώρα έχουμε πραγματικά ενδιαφέρον.

Ή, ίσως δεν σας αρέσει.

Αλλά μερικοί άνθρωποι λένε ότι είναι πραγματικά ενδιαφέρον γιατί εδώ είναι οι τριτοταγείς δομές ορισμένων αυθαίρετα επιλεγμένων πρωτεϊνών.

Εδώ, η τριτοταγής δομή της συγκεκριμένης πρωτεΐνης και οι ταυτότητες αυτών δεν δίνονται στο σχολικό μας βιβλίο.

Και, είμαι σίγουρος ότι αν περνούσαμε δύο ή τρεις εβδομάδες, θα μπορούσαμε να μάθουμε τι ήταν.

Αλλά ούτως ή άλλως, εδώ είναι μια πρωτεΐνη, μια τρισδιάστατη δομή μιας πρωτεΐνης που αποτελείται από τέσσερις άλφα έλικες που ανεβαίνουν.

Μια άλλη άλφα έλικα, άλφα έλικα, άλφα έλικα, άλφα έλικα, απεικονίζονται εδώ, ευτυχώς, σε τέσσερα διαφορετικά χρώματα.

Και έτσι, βλέπουμε ότι αυτό που μιλάμε για τριτογενή δομή, μιλάμε για το πώς οι άλφα έλικες είναι διατεταγμένες μεταξύ τους.

Η πρωταρχική δομή της αλληλουχίας αμινοξέων δεν φαίνεται εδώ.

Η δευτερεύουσα δομή αντιπροσωπεύει αυτές τις μεμονωμένες άλφα έλικες και η τριτογενής δομή αντιπροσωπεύει πώς αυτές οι άλφα έλικες είναι διατεταγμένες η μία έναντι της άλλης.

Εδώ είναι μια πρωτεΐνη που έχει πολύ διαφορετική δομή.

Αποτελείται από πολλά βήτα πτυχωμένα φύλλα.

Το είδαμε στο τελευταίο σχήμα, στο τελευταίο γενικό κόστος.

Το βλέπετε ως μια αρκετά διαφορετική συνολική τρισδιάστατη δομή.

Αυτή θα μπορούσε να είναι η αρχή μιας άλφα έλικας εδώ κάτω, αν και αυτό είναι αρκετά διφορούμενο.

Και εδώ, βλέπουμε ένα ακόμη σημείο.

Και δηλαδή, όπως είπαμε προηγουμένως, η τριτοταγής δομή ανεξάρτητη από αυτές τις άλφα έλικες και τα βήτα πτυχωμένα φύλλα μπορεί να σταθεροποιηθεί από αυτούς τους ομοιοπολικούς διακλωνικούς διασταυρούμενους δεσμούς που σχηματίζονται από τις κυστίνες.

Και στο τέλος, αν τα συνδυάσουμε όλα αυτά μαζί, τότε καταλαβαίνουμε ότι η τρισδιάστατη δομή μιας πρωτεΐνης όπως καθορίζεται από την τέχνη των ακτίνων Χ -- Εδώ πάμε.

Έχω πραγματικά έναν ξάδερφο που δεν θα αναφέρω, του οποίου ο γιος ήταν τόσο δυσλεκτικός που όταν έφτασε στις σκάλες δεν ήξερε αν να βάλει το πόδι του πάνω ή κάτω.

Εντάξει, ούτως ή άλλως, γιατί το έλυσα μέσα σε λιγότερο από δύο λεπτά, εντάξει, οπότε εδώ βλέπουμε πως μοιάζει η τρισδιάστατη δομή μιας πρωτεΐνης.

Αυτό ονομάζεται μοντέλο πλήρωσης χώρου, επειδή εδώ, κανείς αντλεί, όπως καθορίζεται από την κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, πώς είναι, αν μπορούσαμε να δούμε πώς μοιάζει μια πρωτεΐνη, πώς πρέπει να μοιάζει στην πραγματικότητα, πού καθένα από τα άτομα που περιλαμβάνει αυτές τις πλευρές αλυσίδες απεικονίζεται στην πραγματικότητα.

Πριν, όταν χρησιμοποιούσαμε αυτές τις πολύ πιο σχηματικές περιγραφές όπως εδώ, μιλούσαμε απλώς για τη συνολική δομή της ραχοκοκαλιάς.

Δεν αναφέραμε πραγματικά πού ήταν οι πλευρικές αλυσίδες και τι χώρο θα γέμιζε.

Και, αν τους δώσουμε την ευκαιρία, αν βάλουμε όλα τα άλλα άτομα, τις πλευρικές αλυσίδες, και δημιουργήσουμε ένα μοντέλο πλήρωσης χώρου όπου φαίνονται τα πραγματικά άτομα, έτσι θα έμοιαζε η πρωτεΐνη.

Και το γεγονός είναι ότι όλες σχεδόν οι πρωτεΐνες έχουν πολύ συγκεκριμένες δομές.

Δεν είναι σαν να μπορούν να αλλάξουν από τη μια δομή στην άλλη.

Μόλις εγκαταλείψουν την κανονική εγγενή δομή τους θα χάσουν την ικανότητά τους να κάνουν αυτό που είναι η κανονική τους δουλειά.

Και, αυτό το συγκεκριμένο γενικό κόστος τυχαίνει να φέρνει ένα ακόμη θέμα στο οποίο θα εστιάσουμε όλο και περισσότερο, το οποίο είναι, τι κάνουν οι πρωτεΐνες στα κύτταρα; Χαίρομαι που έκανα αυτή την ερώτηση.

Ένα από τα πράγματα που κάνουν είναι ότι δρουν ως καταλύτες, δηλαδή ως ένζυμα.

Το γεγονός είναι ότι, όπως θα συζητήσουμε αργότερα, σχεδόν όλες οι βιοχημικές αντιδράσεις απαιτούν έναν ενζυμικό καταλύτη προκειμένου να προωθηθούν προς τα εμπρός.

Δηλαδή, εάν πρόκειται να συμβεί μια βιοχημική αντίδραση, σχεδόν πάντα δεν θα συμβεί αυθόρμητα με τον ίδιο τρόπο που ένα ιόν υδροξυλίου και ένα υδρογόνο θα ενωθούν αυθόρμητα στο νερό.

Σχεδόν όλες οι βιοχημικές αντιδράσεις απαιτούν τη μεσολάβηση ενός ενζύμου που είναι ένας βιολογικός καταλύτης προκειμένου να ενθαρρυνθεί να συμβεί αυτό.

Και, σχεδόν όλοι οι καταλύτες στα κύτταρά μας είναι πρωτεΐνες.

Έτσι, εάν έχετε 4.326 διακριτές βιοχημικές αντιδράσεις που συμβαίνουν στο κύτταρο, αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν πιθανώς τόσα διαφορετικά ένζυμα, καθένα από τα οποία έχει ανατεθεί να μεσολαβήσει σε μία ή την άλλη από αυτές τις διακριτές βιοχημικές αντιδράσεις.

Και εδώ, βλέπουμε το γεγονός ότι αυτό είναι ένα ένζυμο που τυχαίνει να ονομάζεται εξοκινάση.

Θυμηθείτε ότι το επίθημα -ase στο τέλος υπαγορεύει ότι αυτό είναι ήδη ένα ένζυμο και όχι ένας υδατάνθρακας.

Και, αυτό συνδέει, στην πραγματικότητα, μια φωσφορική ομάδα στη γλυκόζη.

Και, αυτό που συμβαίνει είναι ότι η γλυκόζη, η οποία είναι το υπόστρωμα, πάνω στο οποίο δρα ο καταλύτης, έλκεται σε αυτή τη θέση της πρωτεΐνης που είναι εξαιρετικά εξειδικευμένη για να μεσολαβήσει στην ενζυματική αντίδραση.

Σχεδόν όλη η επιχείρηση αυτού του πολύπλοκου ενζύμου πραγματοποιείται εδώ.

Και κατά κάποιο τρόπο, πολλά από τα άλλα αμινοξέα που βρίσκονται σε απόσταση κάνουν άλλα πράγματα όπως τη ρύθμιση της δραστηριότητας του ενζύμου.

Αλλά το πραγματικό επιχειρηματικό τέλος του ενζύμου υπάρχει σε αυτό που ονομάζεται καταλυτική σχισμή, μια ενεργή θέση αυτού του ενζύμου στην οποία τα υποστρώματα έλκονται προς τα μέσα και χειραγωγούνται και μεταβάλλονται χημικά από τις δράσεις αυτού του συγκεκριμένου ενζύμου.

Τώρα, λέγοντας ότι ουσιαστικά όλοι οι καταλύτες, αλλά όχι όλοι, είναι πρωτεΐνες, εννοώ επίσης να πω ότι οι πρωτεΐνες έχουν μια δεύτερη σημαντική λειτουργία στο σώμα.

Η πρώτη σημαντική λειτουργία είναι να δρα ως ένζυμα στους καταλύτες.

Η δεύτερη σημαντική λειτουργία είναι η δημιουργία βιοχημικών δομών, δηλαδή δομών διαφορετικών πρωτεϊνών κυτταροσκελετού, όπως σας έδειξα πριν από δύο διαλέξεις.

Και έτσι, θα ερχόμαστε επανειλημμένα στις καταστάσεις όπου πολύπλοκες δομικές οντότητες στο κύτταρο αποτελούνται από διαφορετικές δομικές πρωτεΐνες.

Και πάλι, αυτό είναι απλώς ένα προοίμιο για να μιλήσουμε για αυτές με περισσότερες λεπτομέρειες, αυτές τις δύο κύριες λειτουργίες της ενζυματικής κατάλυσης από τη μια πλευρά και τη δημιουργία δομής από την άλλη. Και έτσι τώρα, φτάνουμε σε πραγματικά τέσσερα ιεραρχικά επίπεδα δομής πρωτεΐνης.

Η πρωταρχική δομή είναι η αλληλουχία αμινοξέων.

Και, αν σταθούμε για δεύτερη φορά σε αυτή την αλληλουχία αμινοξέων, ας συνειδητοποιήσουμε ότι οποιοδήποτε μεμονωμένο αμινοξύ μπορεί να ακολουθήσει οποιοδήποτε άλλο αμινοξύ.

Έτσι, αυτό σημαίνει ότι εάν η γλυκίνη είναι το πρώτο αμινοξύ, όπως συμβαίνει να είναι εδώ, η σερίνη είναι μόνο ένα από τα 20 διαφορετικά πιθανά δεύτερα αμινοξέα.

Το ασπαρτικό οξύ είναι μόνο ένα από τα 20 διαφορετικά τρίτα αμινοξέα ως το τρίτο υπόλειμμα.

Συχνά ονομάζουμε αυτά τα διαφορετικά κατάλοιπα: το πρώτο υπόλειμμα, το δεύτερο υπόλειμμα, το τρίτο υπόλειμμα, το τέταρτο υπόλειμμα και το τέταρτο, και ούτω καθεξής.

Και, να έχετε κατά νου, αν σκεφτούμε τις συνδυαστικές συνέπειες αυτού, το πρώτο υπόλειμμα αμινοξέος μπορεί να έχει 20 διαφορετικά.

Το δεύτερο μπορεί να έχει 20 διαφορετικές ταυτότητες.

Το τρίτο μπορεί να έχει 20 διαφορετικές ταυτότητες.

Αυτό σημαίνει ότι αν φτιάξουμε ένα τριπεπτίδιο - ένα τριπεπτίδιο έχει τρία αμινοξέα μέσα του.

Αυτό σημαίνει ότι μπορούμε να φτιάξουμε 400 διπεπτίδια, 400 διακριτά διπεπτίδια και μπορούμε να φτιάξουμε 8.000 διαφορετικά τριπεπτίδια.

Τώρα, αν φανταστείτε ότι το μέσο αμινοξύ, η μέση πρωτεΐνη στο κύτταρο είναι, ας πούμε, μήκους 150 υπολειμμάτων αμινοξέων, αυτό σημαίνει ότι καταρχήν, θα μπορούσε κανείς να κάνει 20 έως την 150η δύναμη διακριτές αλληλουχίες αμινοξέων λόγω αυτής της απουσίας τυχόν περιορισμών από ποιο αμινοξύ θα ακολουθήσει ποια άλλα αμινοξέα. Με άλλα λόγια, εάν το μέσο πολυπεπτίδιο έχει τόσα υπολείμματα, αυτός είναι ο αριθμός των διαφορετικών μακρών πρωτεϊνών με υπολείμματα αμινοξέων 150 που θα μπορούσε κανείς, κατ' αρχήν, να συνθέσει.

Δεν λέω ότι όλα έχουν συντεθεί από τότε που σχηματίστηκε η ζωή σε αυτόν τον πλανήτη.

Πράγματι, δεδομένου ότι ορισμένες αλυσίδες αμινοξέων έχουν μήκος 4, 5, 600, ακόμη και 2.000 υπολειμμάτων αμινοξέων, νομίζω ότι αυτή που επηρεάζει τη μυϊκή δυστροφία είναι περισσότερα από 2.000 αμινοξέα.

Δυστροφίνη. Ξέρει κανείς εδώ; Είναι μεγάλο.

Τέλος πάντων, φανταστείτε τον αριθμό των δυνατοτήτων.

Έτσι, συνδυαστικά, η ζωή μπορεί να φτιάξει σχεδόν όποιους τύπους αμινοξέων θα ήθελε υπαγορεύοντας την αλληλουχία των αμινοξέων.

Τώρα, ας πάμε να κοιτάξουμε ξανά εδώ.

Υπάρχει μια δευτερεύουσα δομή.

Η τριτογενής δομή είναι ο τρόπος με τον οποίο οι διαφορετικές άλφα έλικες εδώ ή βήτα πτυχωτά φύλλα τοποθετούνται τρισδιάστατα το ένα σε σχέση με το άλλο.

Και, η τεταρτοταγής δομή αντιπροσωπεύει πώς συνδέονται διαφορετικά πολυπεπτίδια το ένα με το άλλο.

Έτσι, για παράδειγμα, η αιμοσφαιρίνη είναι ένα τετραμερές.

Η αιμοσφαιρίνη δεν υπάρχει ως μονομερής πρωτεΐνη.

Το διάλυμά του υπάρχει ως τετραμερές.

Και υπάρχουν δύο είδη αλυσίδων σφαιρίνης.

Υπάρχει ένα είδος άλφα και ένα είδος βήτα.

Και, αν δούμε με πολύ πρόχειρο και σχηματικό τρόπο τον τρόπο με τον οποίο είναι διατεταγμένο ένα τετραμερές αιμοσφαιρίνης, υπάρχουν δύο αλφα πολυπεπτιδικές αλυσίδες και δύο βήτα πολυπεπτιδικές αλυσίδες.

Δεν είναι ομοιοπολικά συνδεδεμένα μεταξύ τους.

Συνδέονται μεταξύ τους μέσω δεσμών υδρογόνου και υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων.

Και, αυτή είναι η πραγματική φυσική διαμόρφωση της σφαιρίνης σε αλυσίδες άλφα και βήτα.

Δεν υπάρχει ως ένα μόνο αμινοξύ σε διάλυμα.

Και, πράγματι, οι περισσότερες, ή δεν θα έπρεπε να πω οι περισσότερες, αλλά πάρα πολλές πρωτεΐνες υπάρχουν σε αυτές τις διαμορφώσεις όπου η τριτοταγής δομή αντιπροσωπεύει τέσσερις διαφορετικές αλυσίδες αμινοξέων.

Και καθένα από αυτά έχει ένα τερματικό N και C.

Καθένα από αυτά είναι χημικά διακριτό.

Αυτά τα τέσσερα θα μπορούσαν πιθανώς να χωριστούν το ένα από το άλλο απλά ανεβάζοντας τη θερμοκρασία.

Και, συσχετίζονται έτσι.

Και, ελλείψει αυτής της συσχέτισης, αν είχατε απλώς ένα από αυτά τα άλφα, ή ένα από αυτά τα beta, δεν θα λειτουργούσε καθόλου καλά.

Στην πραγματικότητα, μπορεί να είναι εντελώς δυσλειτουργικό.

Ένα άλλο πράγμα που μπορεί να είναι υπονοούμενο για εσάς, αλλά δεν το έχω πει, αλλά είναι πολύ σημαντικό να συνειδητοποιήσετε είναι το εξής: Ας φανταστούμε ότι αυτή είναι η τρισδιάστατη δομή της πρωτεΐνης, όπως μπορεί κάλλιστα να είναι.

Ας σκεφτούμε τώρα τα υδρόφοβα και τα υδρόφιλα αμινοξέα.

Τα υδρόφοβα αμινοξέα μισούν να υπάρχουν νερό.

Και επομένως, είναι, μπορούμε να φανταστούμε σωστά αυτή την περίπτωση, κρυμμένα μέσα στα διάκενα της πρωτεΐνης πολύ μακριά από την επιφάνεια.

Δεν έχουν καμία επαφή με το νερό.

Αντίθετα, τα υψηλά φορτισμένα υδρόφιλα αμινοξέα στην πραγματικότητα προεξέχουν στην επιφάνεια.

Και αυτό αρχίζει να δίνει μια ακόμη εικόνα για το πώς διατηρείται και υπαγορεύεται η τρισδιάστατη στερεοχημεία των πρωτεϊνών, επειδή τα υδρόφοβα αμινοξέα, μέσω υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων, σταθεροποιούν τον εσωτερικό πυρήνα της πρωτεΐνης που είναι καλά θωρακισμένος από τον υδατικό διαλύτη.

Τα υδρόφιλα αμινοξέα βρίσκονται στο εξωτερικό.

Τους αρέσει να βρίσκονται σε στενή επαφή με το νερό.

Έτσι, έχουμε ήδη μιλήσει για μια σειρά από διακριτές διαφορετικές αλληλεπιδράσεις που είναι υπεύθυνες για τη δημιουργία της τρισδιάστατης στερεοχημείας της πρωτεΐνης.

Πρώτα απ 'όλα, υπάρχουν οι δισουλφιδικοί δεσμοί, οι οποίοι δημιουργούν ομοιοπολικές αλληλεπιδράσεις αλυσίδας σε αλυσίδα.

Είναι οι δεσμοί υδρογόνου στους οποίους διαφορετικές αλυσίδες μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους.

Και υπάρχουν αυτές οι υδρόφοβες και υδρόφιλες αλληλεπιδράσεις.

Και, υπάρχουν κάποιες σχετικά ασήμαντες αλληλεπιδράσεις van der Waals, που πραγματικά δεν αξίζει να συζητηθούν, αν και μερικοί άνθρωποι ενθουσιάζονται πολύ με αυτές.

Έτσι, εδώ αρχίζουμε τώρα να βλέπουμε ότι έχουμε πραγματικά ενδιαφέροντα πολυπεπτίδια σε αντίθεση με τα βαρετά πολυπεπτίδια που είναι τελικά ο τρόπος με τον οποίο πρέπει να κρίνει κανείς τους υδατάνθρακες.

Μερικοί άνθρωποι πιστεύουν ότι η χημεία των υδατανθράκων είναι πραγματικά ενδιαφέρουσα.

Αλλά πραγματικά δεν είναι τόσο ενδιαφέρον γιατί απλά έχετε το ίδιο μονομερές σε εκατό, ή 500 τεντώματα.

Εδώ, μια πρωτεΐνη είναι πολύ πιο ενδιαφέρουσα λόγω αυτής της τεράστιας μεταβλητότητας στην αλληλουχία αμινοξέων και της συνακόλουθης ικανότητας να δημιουργεί κάθε είδους χημικές αντιδράσεις και δομές λόγω αυτών των 20 διαφορετικών αμινοξέων.

Αν φανταζόμασταν τη ζωή σε έναν άλλο πλανήτη, και φανταζόμαστε ότι υπήρχαν, ας πούμε, μόρια που μοιάζουν με αμινοξέα που ήταν μέρος της ζωής, ίσως αυτή η άλλη ζωή να μην είχε ακριβώς τα ίδια 20 αμινοξέα με εμάς.

Σχεδόν σίγουρα θα ήταν μια υδάτινη βάση όπως είμαστε.

Αλλά, θα βασιζόταν επίσης σε δεσμούς υδρογόνου και αλληλεπιδράσεις υδροφιλικότητας και υδροφοβικότητας προκειμένου να υπαγορεύσει την τρισδιάστατη δομή.

Ελλείψει αυτής της πολύ συγκεκριμένης τρισδιάστατης δομής θα σας πω ότι αυτό το ένζυμο δεν μπορούσε να λειτουργήσει.

Και, αν παίρνατε αυτό το ένζυμο, εάν ήταν τυπικό ένζυμο και το θερμαίνατε για λίγο, ακόμη και συχνά ελαφρώς πάνω από την κανονική θερμοκρασία του σώματος, μπορεί να μετουσιωθεί, δηλ. να χάσει την τρισδιάστατη δομή του αμετάκλητα.

Και, από τη στιγμή που μετουσιώθηκε, αυτή η διαδικασία μετουσίωσης, μπορεί να μην είναι σε θέση να επαναλάβει αυθόρμητα αυτή την προϋπάρχουσα τρισδιάστατη διαμόρφωση και επομένως θα ήταν για πάντα ανενεργή.

Αυτό σημαίνει να πούμε πολύ ρητά ότι παρόλο που τα αμινοξέα που δημιουργούν αυτήν την ενεργό καταλυτική θέση παραμένουν εκεί.

Η εξαιρετικά ειδική τρισδιάστατη διάθεσή τους είναι κρίσιμη για τη συνεχιζόμενη δράση αυτού του ενζύμου.

Και, μόλις οι τρισδιάστατες διαθέσεις τους μετατοπιστούν μέσω της διαδικασίας των αλληλεπιδράσεων, τότε, έχουμε πρόβλημα επειδή το ένζυμο δεν μπορεί πλέον να κάνει την αποστολή που του έχει ανατεθεί.

Θα πάμε τώρα σε μια ακόμη υψηλότερη τάξη πολυπλοκότητας κατά μία έννοια.

Θα πάμε στα δικαιώματα των μακρομορίων, που είναι τα νουκλεϊκά οξέα.

Φυσικά, οι χημικοί πρωτεϊνών θα έπαιρναν μεγάλη αγανάκτηση με την ίδια την ιδέα ότι υπάρχουν πράγματα καλύτερα από τις πρωτεΐνες.

Αλλά, η αλήθεια είναι ότι δεν μπορώ να σας δείξω αυτό το γενικό κόστος γιατί είναι από το άλλο σχολικό βιβλίο που είναι πνευματικά δικαιώματα, και μας μαγνητοσκοπούν.

Πόσοι άνθρωποι έχουν απαθανατίσει το πίσω μέρος του κεφαλιού τους σε αυτά τα βίντεο; Τηλεφώνησες στο σπίτι και ζήτησες από κανέναν να σε αναγνωρίσει; Δεν ξέρω, αλλά σύντομα ο καθένας μας έχει τα φώτα της δημοσιότητας για 15 λεπτά στη ζωή του, σωστά; Έτσι, θα έχετε τα 15 λεπτά σας.

Εδώ είναι μερικά νουκλεϊκά οξέα.

Και ας δούμε αυτά τα νουκλεϊκά οξέα και τον τρόπο που συναρμολογούνται.

Λάβετε υπόψη σας για να προβλέψουμε τι θα πούμε την επόμενη φορά, για άλλη μια φορά, θέλουμε να κάνουμε μεγέθη από άκρο σε άκρο.

Θέλουμε να πολυμερίσουμε μόρια.

Και σε αυτή την περίπτωση, θέλουμε να το κάνουμε για άλλη μια φορά μέσω μιας αντίδρασης αφυδάτωσης.

Και, επιπλέον, μόνο για να δούμε τα δομικά στοιχεία των νουκλεϊκών οξέων, ξεκινάμε πάλι σε αυτή την περίπτωση με δύο πεντόζες.

Θυμηθείτε ότι έχουν άνθρακες φούορ: ένα, δύο, τρία, τέσσερα, είπα τέσσερα; Ξέρεις εννοούσα πέντε.

Έτσι, όποτε λέω τέσσερα από εδώ και πέρα, εννοώ, ή, όποτε λέω τέσσερα, μπορεί επίσης να εννοώ τέσσερα.

Εντάξει, ένα, δύο, τρία, τέσσερα πέντε.

Και ας δούμε τα δύο βασικά είδη μορίων πεντόζης που υπάρχουν στο νουκλεϊκό οξύ επειδή ορίζουν την ουσιαστική διαφορά μεταξύ DNA και RNA.

Εδώ είναι ένα κανονικό παλιό μάλλον οικείο είδος πεντόζης με πέντε άνθρακες.

Και εδώ είναι ένα άγνωστο είδος πεντόζης που ονομάζουμε δεοξυριβόζη. Γιατί; Διότι αν κοιτάξετε πολύ προσεκτικά, θα δείτε ότι η ομάδα υδροξυλίου εδώ, η οποία θα έπρεπε να υπάρχει σε οποιαδήποτε πεντόζη που σέβεται τον εαυτό της, λείπει και αντικαθίσταται απλώς από μια ομάδα υδρογόνου, δηλαδή, έχει χάσει το οξυγόνο της, από όπου προέρχεται η λέξη , ?δεοξυριβόζη,? και τελικά ξεκάθαρα η λέξη, "νουκλεϊκό οξύ δεοξυριβόζης".

Και ένα από τα χαρακτηριστικά, μια από τις αρετές των υδατανθράκων, όπως συζητήσαμε την προηγούμενη φορά, ήταν αυτές οι πολυάριθμες ομάδες υδροξυλίου, που αντιπροσωπεύουν ευκαιρίες για κάθε είδους αντιδράσεις αφυδάτωσης που μπορούν να επιτρέψουν σε κάποιον να χτίσει πολύ πιο πολύπλοκα μόρια.

Και εδώ, βλέπουμε τη δομή, για παράδειγμα, ενός δεοξυριβονουκλεοτιδίου του οποίου τη λεπτομερή δομή θα αναλύσουμε την επόμενη φορά.

Αλλά απλώς, ας δούμε πώς έχουν χρησιμοποιηθεί αυτές οι υδροξυλομάδες.

Η ομάδα υδροξυλίου, σε αυτήν την περίπτωση στο DNA, και παρεμπιπτόντως παρατηρήστε ότι η δομή που έδειξα εδώ, υπάρχει μια πλευρική αλυσίδα συνδεδεμένη εδώ και μια πλευρική αλυσίδα συνδεδεμένη εδώ.

Και κανένα από αυτά δεν εξαρτάται από το αν υπάρχει ή όχι υδρογόνο ή υδροξύλιο εδώ.

Και δείτε τι έγινε εδώ.

Εδώ, έχουμε αυτό το υδροξύλιο εδώ στο οποίο μια βάση έχει προσκολληθεί ομοιοπολικά, για άλλη μια φορά, με μια αντίδραση αφυδάτωσης.

Και εδώ, έχουμε μια κατάσταση όπου στην πραγματικότητα τρεις φωσφορικές ομάδες έχουν προσκολληθεί στην ομάδα υδροξυλίου προς αυτή την κατεύθυνση.

Και, αυτό αντιπροσωπεύει τα βασικά δομικά στοιχεία των νουκλεϊκών οξέων.

Τώρα, ένα από τα πράγματα που θα είναι πολύ σημαντικά και που θα πρέπει να απομνημονεύσετε, σας είπα, δεν θα έπρεπε να απομνημονεύσετε τίποτα.

Αλλά δεν με πίστεψες, σωστά; Καλός.

Εντάξει, ένα από τα πράγματα που θα πρέπει να απομνημονεύσετε είναι το σύστημα αρίθμησης εδώ.

Αυτό είναι το νούμερο ένα, δύο, τρία, τέσσερα, πέντε, ή για να είμαι απόλυτα ειλικρινής, και ξέρετε ότι είμαι πάντα αυτός, ένας πρώτος, δύο πρώτοι, τρεις πρώτοι, τέσσερις πρώτοι, πέντε πρώτοι.

Και αυτό το σύστημα αρίθμησης, αποδεικνύεται, θα είναι πολύ σημαντικό για τις επόμενες συζητήσεις μας.

Παρατηρήστε εδώ ότι, για παράδειγμα, είναι εδώ στην πρώτη θέση που αυτή η δεοξυριβόζη στερείται το οξυγόνο που υπάρχει κανονικά στο RNA.

Και, έχοντας όλα αυτά κατά νου, θα περιμένουμε με μεγάλη αγωνία μέχρι την Τετάρτη, όταν στην πραγματικότητα θα μιλήσουμε για το πώς αυτό αξιοποιείται για την παραγωγή εξαιρετικά πολύπλοκων πολυμερών.


David A. Drummond, PhD

Ο Δρ Drummond είναι Αναπληρωτής Καθηγητής Βιοχημείας & Μοριακής Βιολογίας και Ανθρώπινης Γενετικής. Η ομάδα του μελετά πώς τα κύτταρα ανταποκρίνονται στο στρες σε μοριακό επίπεδο, εστιάζοντας στον σχηματισμό και τη διάλυση μεγάλων συγκροτημάτων πρωτεϊνών και RNA κατά τη διάρκεια και μετά από καταπονήσεις όπως θερμικό σοκ. Το εργαστήριο του Drummond χρησιμοποιεί ένα ευρύ φάσμα τεχνικών, συμπεριλαμβανομένης της in vivo απεικόνισης, της in vitro ανασύστασης και της μηχανιστικής βιοχημείας, της ποσοτικής πρωτεϊνικής και των μοριακών εξελικτικών αναλύσεων. Επειδή πολλά χαρακτηριστικά των διαδικασιών συναρμολόγησης που προκαλούνται από το στρες είναι κοινά μεταξύ των ευκαρυωτών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, η ομάδα χρησιμοποιεί εκκολαπτόμενους ζυμομύκητες, Saccharomyces cerevisiae, ως πρότυπο οργανισμό.

πανεπιστήμιο Χάρβαρντ
Cambridge, MA
- Βιολογία συστημάτων
2011

Ινστιτούτο Τεχνολογίας της Καλιφόρνια
Pasadena, CA
Ph.D. - Υπολογισμός και νευρωνικά συστήματα
2006

πανεπιστήμιο Πρίνσετον
Princeton, NJ
B.S.E. - Μηχανολογία και αεροδιαστημική μηχανική
1995

Ημερήσιοι κύκλοι αναστρέψιμης συμπύκνωσης πρωτεΐνης σε κυανοβακτήρια.
Pattanayak GK, Liao Y, Wallace EWJ, Budnik B, Drummond DA, Rust MJ. Ημερήσιοι κύκλοι αναστρέψιμης συμπύκνωσης πρωτεΐνης σε κυανοβακτήρια. Cell Rep. 2020 Aug 18 32(7):108032.
PMID: 32814039

Η παροδική ενδοκυτταρική οξίνιση ρυθμίζει την απόκριση του πυρήνα του μεταγραφικού θερμικού σοκ.
Τριανταφύλλου CG, Katanski CD, Dinner AR, Drummond DA. Η παροδική ενδοκυτταρική οξίνιση ρυθμίζει την απόκριση του πυρήνα του μεταγραφικού θερμικού σοκ. Elife. 2020 08 07 9.
PMID: 32762843

Κυτταρική ανίχνευση με διαχωρισμό φάσεων: Χρήση της διαδικασίας, όχι μόνο των προϊόντων.
Yoo H, Triandafillou C, Drummond DA. Κυτταρική ανίχνευση με διαχωρισμό φάσεων: Χρήση της διαδικασίας, όχι μόνο των προϊόντων. J Biol Chem. 2019 05 03 294(18):7151-7159.
PMID: 30877200

Μια απόκριση της πείνας από άζωτο Escherichia coli είναι σημαντική για την αμοιβαία συνύπαρξη με το Rhodopseudomonas palustris.
McCully AL, Behringer MG, Gliessman JR, Pilipenko EV, Mazny JL, Lynch M, Drummond DA, McKinlay JB. Μια απόκριση της πείνας από άζωτο Escherichia coli είναι σημαντική για την αμοιβαία συνύπαρξη με το Rhodopseudomonas palustris. Appl Environ Microbiol. 2018 07 15 84(14).
PMID: 29728387

Ο διαχωρισμός φάσης που προκαλείται από το στρες είναι μια προσαρμοστική, εξελικτικά συντονισμένη απόκριση.
Riback JA, Katanski CD, Kear-Scott JL, Pilipenko EV, Rojek AE, Sosnick TR, Drummond DA. Ο διαχωρισμός φάσης που προκαλείται από το στρες είναι μια προσαρμοστική, εξελικτικά συντονισμένη απόκριση. Κύτταρο. 2017 03 09 168(6):1028-1040.e19.
PMID: 28283059

Παράγοντας θερμικού σοκ 1: Από τον Αρχηγό της Πυροσβεστικής έως τον Ειδικό Ελέγχου Πλήθους.
Τριανταφύλλου CG, Drummond DA. Παράγοντας θερμικού σοκ 1: Από τον Αρχηγό της Πυροσβεστικής έως τον Ειδικό Ελέγχου Πλήθους. ΜοΙ Cell. 2016 07 07 63(1):1-2.
PMID: 27392142

Αναστρέψιμα, Ειδικά, Ενεργά Συσσωματώματα Ενδογενών Πρωτεϊνών Συναρμολογούνται σε Θερμική Καταπόνηση.
Wallace EW, Kear-Scott JL, Pilipenko EV, Schwartz MH, Laskowski PR, Rojek AE, Katanski CD, Riback JA, Dion MF, Franks AM, Airoldi EM, Pan T, Budnik BA, Drummond DA. Αναστρέψιμα, Ειδικά, Ενεργά Συσσωματώματα Ενδογενών Πρωτεϊνών Συναρμολογούνται σε Θερμική Καταπόνηση. Κύτταρο. 2015 Sep 10 162(6):1286-98.
PMID: 26359986

Το θάνατο του mRNA λέει μια ιστορία της ζωής του.
Wallace EW, Drummond DA. Το θάνατο του mRNA λέει μια ιστορία της ζωής του. Κύτταρο. 2015 Jun 04 161(6):1246-8.
PMID: 26046434

Νεφροασβεστίωση σε σχηματιστές λίθων ασβεστίου που δεν έχουν συστηματική νόσο.
Bhojani N, Paonessa JE, Hameed TA, Worcester EM, Evan AP, Coe FL, Borofsky MS, Lingeman JE. Νεφροασβεστίωση σε σχηματιστές λίθων ασβεστίου που δεν έχουν συστηματική νόσο. J Urol. 2015 Nov 194(5):1308-12.
PMID: 25988516

Ο υπολογισμός του πειραματικού θορύβου αποκαλύπτει ότι τα επίπεδα mRNA, που ενισχύονται από μετα-μεταγραφικές διαδικασίες, καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό τα επίπεδα πρωτεΐνης σε σταθερή κατάσταση στη ζύμη.
Csárdi G, Franks A, Choi DS, Airoldi EM, Drummond DA. Ο υπολογισμός του πειραματικού θορύβου αποκαλύπτει ότι τα επίπεδα mRNA, που ενισχύονται από μετα-μεταγραφικές διαδικασίες, καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό τα επίπεδα πρωτεΐνης σε σταθερή κατάσταση στη ζύμη. PLoS Genet. 2015 11 Μαΐου 2015(5):e1005206.
PMID: 25950722

Pew Scholar στις Βιοϊατρικές Επιστήμες
Pew Charitable Trusts
2012 - 2016

Sloan Research Fellow
Ίδρυμα Alfred P. Sloan
2012 - 2014


Ερευνητικός Βοηθός – Πρωτεϊνική Βιοχημεία και Κυτταρική Βιολογία

Η Transition Bio είναι μια καινοτόμος εταιρεία βιοτεχνολογίας πρώιμου σταδίου με όραμα να είναι ο παγκόσμιος ηγέτης στην ανακάλυψη, ανάλυση και διαμόρφωση βιολογικών συμπυκνωμάτων. Η εταιρεία καθοδηγείται από την ανακάλυψη και τη διάγνωση φαρμάκων χωρίς υποθέσεις και αναπτύσσει πλατφόρμες τεχνολογίας πρώτης κατηγορίας για ανάλυση συμπυκνωμάτων και έλεγχο φαρμάκων.

Η Transition Bio αναζητά έναν ταλαντούχο και με υψηλά κίνητρα Ερευνητικό Βοηθό στη Βιοχημεία Πρωτεϊνών και την Κυτταρική Βιολογία για να ενταχθεί στην ομάδα μας στο Κέιμπριτζ του Ηνωμένου Βασιλείου. Ο επιτυχών υποψήφιος θα έχει πτυχίο BSc/MSc/Ph.D. πτυχίο και τουλάχιστον δύο χρόνια πρακτικής εργαστηριακής εμπειρίας. Θα διαθέτουν ενδελεχή γνώση στην τεχνολογία παραγωγής πρωτεϊνών και για τα τρία κοινά χρησιμοποιούμενα συστήματα έκφρασης πρωτεϊνών (βακτήρια, έντομα και θηλαστικά). Ο αιτών πρέπει να γνωρίζει καλά τη βασική μοριακή βιολογία και τις τεχνικές κυτταρικής βιολογίας και πρέπει να έχει εμπειρία στην εργασία με πλατφόρμες χρωματογραφίας (π.χ. σύστημα καθαρισμού AKTA) συμπεριλαμβανομένης της χρήσης χρωματογραφίας συγγένειας, ανταλλαγής ιόντων, ανοσοσυγγένειας, χρωματογραφίας αποκλεισμού μεγέθους. Η γνώση της εργασίας με πρωτεΐνες διαχωρισμού φάσης αποτελεί πλεονέκτημα. Ο υποψήφιος πρέπει να έχει την ικανότητα να εργάζεται αποτελεσματικά ως μέρος μιας ομάδας και να έχει τη δυνατότητα να μπορεί να εργάζεται ανεξάρτητα μετά την εκπαίδευση.

Οι βασικές αρμοδιότητες:

  • Παράγουν πρωτεΐνες από ετερόλογα συστήματα έκφρασης συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων εντόμων (βακουλοϊός), θηλαστικών, ζυμομυκήτων και βακτηριακών κυττάρων
  • Καθαρίστε πρωτεΐνες χρησιμοποιώντας πλατφόρμες χρωματογραφίας αιχμής και άλλες αναλυτικές μεθόδους για να εξασφαλίσετε την παραγωγή υποψήφιων πρωτεϊνών υψηλότερης ποιότητας
  • Εκτελέστε και αναπτύξτε πρωτόκολλα κυτταρικής βιολογίας για καθαρισμό και απομόνωση οργανιδίων χωρίς μεμβράνη
  • Εκτελέστε στρατηγικές κλωνοποίησης για δοκιμές δημιουργίας και διεξαγωγής κατασκευών για μοριακό, βιοφυσικό και δομικό χαρακτηρισμό πρωτεϊνών
  • Ανάλυση αποτελεσμάτων, αντιμετώπιση τεχνικών δυσκολιών και εφαρμογή λύσεων παρουσίαση αποτελεσμάτων σε συναντήσεις
  • Διεξαγωγή ερευνητικών έργων σε ομαδικό περιβάλλον, προχωρώντας στην παραγωγή πρωτεϊνών που σχηματίζουν συμπύκνωμα και ανάπτυξη πρωτοκόλλων κυτταρικής βιολογίας
  • Διατηρήστε και εφαρμόστε καλές εργαστηριακές πρακτικές, συμπεριλαμβανομένων ακριβών συστημάτων σημειωματάριων εργαστηρίου, και ακολουθήστε τις οδηγίες και τις πρακτικές ασφάλειας εργαστηρίου
  • Εργαστείτε αποτελεσματικά με μια διαλειτουργική ομάδα για να συμβάλετε στο όραμα, τη στρατηγική και τις τακτικές του οργανισμού

Βασικά Προσόντα:

  • BSc/MA/Ph.D. στη Βιοχημεία/Πρωτεϊνική Επιστήμη/Κυτταρική Βιολογία (ή σε παρόμοιο τομέα) και κατά προτίμηση εμπειρία στη βιομηχανία στη βιοχημεία πρωτεϊνών, τη μοριακή βιολογία, τη κυτταρική βιολογία ή συναφείς κλάδους
  • Σκληρή γνώση σχετικά με τις στρατηγικές έκφρασης και καθαρισμού ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών με χρήση συστημάτων έκφρασης εντόμων (βακουλοϊός), θηλαστικών, ζυμομυκήτων και βακτηριδίων
  • Πρακτική εμπειρία στον καθαρισμό πρωτεϊνών (π.χ. χρωματογραφία συγγένειας, ιόντος και αποκλεισμού μεγέθους) χρησιμοποιώντας όργανα τελευταίας τεχνολογίας FPLC / HPLC καθώς και προσεγγίσεις καθαρισμού κατά παρτίδες
  • Εμπειρία σε τυπικές τεχνικές μοριακής βιολογίας και κυτταρικής βιολογίας, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής καλλιέργειας, καθαρισμού DNA, PCR και σχεδιασμού εκκινητών, τεχνικών κλωνοποίησης, απομόνωσης πλασμιδίου και προσδιορισμού αλληλουχίας DNA
  • Εμπειρία σε τυπικές τεχνικές χαρακτηρισμού πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της ηλεκτροφόρησης γέλης, της UV/VIS και άλλων τεχνικών ανάλυσης πρωτεϊνών
  • Ικανότητα οργάνωσης, ανάλυσης και παροχής πληροφοριών με συνοπτικό, ακριβή και επαγγελματικό τρόπο ισχυρές δεξιότητες γραπτής και προφορικής επικοινωνίας άριστες δεξιότητες διαχείρισης δεδομένων
  • Υψηλός βαθμός ακεραιότητας και ομαδικού προσανατολισμού, μια στάση που δίνει κίνητρο
  • Ικανότητα και επιθυμία για εργασία σε ένα γρήγορο, ερευνητικό και επιχειρηματικό περιβάλλον

Προτιμώμενα προσόντα:

  • Εμπειρία στο σχεδιασμό, την έκφραση και τον καθαρισμό συστημάτων πρωτεϊνών διαχωρισμού φάσης
  • 2+ χρόνια βιομηχανικής ή μεταδιδακτορικής εμπειρίας στη βιοχημεία πρωτεϊνών, τη μοριακή βιολογία ή συναφείς κλάδους
  • Προηγούμενη εμπειρία στην ανακάλυψη θεραπευτικών πρωτεϊνών, βιοχημεία και έρευνα κυτταρικής βιολογίας


Δες το βίντεο: Biochemistry part 1. شرح Biology Barrons (Νοέμβριος 2022).